Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'ITI-1001 chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM)

Critère d'intégration:

1. Patients nouvellement diagnostiqués avec un diagnostic histopathologique de gliome de grade IV de l'OMS (GBM).
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Le patient doit avoir subi une résection chirurgicale totale brute/quasi-grossière de la tumeur par analyse du résidu tumoral rehaussé résiduel sur l'IRM postopératoire immédiate (dans les 72 heures après la chirurgie) tel que défini par ≤ 3 cm2 de tumeur rehaussée résiduelle les plus longs plans perpendiculaires par IRM .
4. Chimioradiothérapie adjuvante standard prévue (SOC RT + TMZ pendant 6 semaines).
5. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé écrit.
8. Le patient a une fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2).
9. Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, l'aspartate transaminase (AST) et/ou l'alanine transaminase (ALT) ≤ 3 fois la LSN.
10. Le patient a une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL en l'absence de transfusion dans les 72 heures précédant la visite de dépistage, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109 cellules/L et une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 cellules/L.

11. Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate après avoir fourni un consentement éclairé écrit pendant 3 mois après la dernière dose du produit expérimental, comme suit :

    • Pour les femmes : test de grossesse négatif lors du dépistage et au départ et conforme à 2 méthodes de schémas contraceptifs médicalement approuvés pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documentée comme étant chirurgicalement stérile ou ménopausée.
    • Pour les hommes : Conforme à 2 méthodes de régimes contraceptifs médicalement approuvés pendant et pendant les 3 mois suivant la période de traitement ou documenté comme étant chirurgicalement stérile.
12. Le patient est disposé à participer à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participation à un autre essai clinique thérapeutique.
2. Dispositif électronique implantable.
3. Enceinte ou allaitante.
4. Localisation de la tumeur ou tumeur située principalement dans la moelle épinière ou le tronc cérébral, maladie multifocale ou maladie lepto-méningée importante.
5. Preuve d'une augmentation significative de la pression intracrânienne (décalage de la ligne médiane > 5 mm, œdème papillaire cliniquement significatif, vomissements et nausées ou niveau de conscience réduit).
6. Antécédents connus de SIDA/VIH. Les tests ne sont pas obligatoires.
7. - Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes traitées à visée curative au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité. Les patients atteints de cancers invasifs antérieurs sont éligibles si le traitement a été terminé plus de 3 ans avant le début du traitement de l'étude en cours, et s'il n'y a aucune preuve de maladie récurrente.
8. Le patient a une maladie médicale importante ou un résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participer à cette étude.
9. Antécédents d'arythmie cardiaque instable ou de palpitations [par exemple, tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire, ectopie fréquente ou bradycardie sinusale (c'est-à-dire <50 battements par minute à l'examen)] avant l'entrée à l'étude. L'arythmie sinusale n'est pas exclue.
10. Tout trouble neurologique chronique ou actif qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation du patient et/ou l'intégrité de l'étude. Les patients souffrant de convulsions dues à l'apparition récente d'un GBM médicalement contrôlé sont éligibles.
11. Épisode syncopal dans les 12 mois suivant le dépistage.
12. Présence d'implants métalliques chirurgicaux ou traumatiques au site d'administration (muscles médians deltoïdes ou vastes latéraux ou peau sus-jacente) ou conditions incompatibles avec l'électroporation selon le manuel d'instructions du TriGrid TDS-IM V2.
13. Patients nécessitant de la dexaméthasone dans les 7 jours précédant la première primo-vaccination d'ITI-1001.
14. Contre-indication aux injections IM ou aux prises de sang.

15. Moins de 2 sites d'injection potentiels acceptables pour l'injection IM et l'électroporation en tenant compte des muscles deltoïde médial gauche et droit et du quadriceps antérolatéral. Un site d'injection et d'électroporation n'est pas acceptable si la masse musculaire est insuffisante pour supporter au moins une profondeur d'injection de 19 mm/0,75 pouce ou une mesure d'épaisseur de pli cutané de ≥ 50 mm/1,97 pouce, telle qu'évaluée à l'aide du pied à coulisse fourni. Les sites d'injection éligibles doivent également être exempts de tatouages, de patchs cutanés hypertrophiques, de chéloïdes ou d'autres affections cutanées susceptibles d'interférer avec la procédure d'administration ou l'évaluation ultérieure de la réactogénicité locale.

    Remarque : Pour garantir une masse musculaire adéquate pour les administrations, pour les participants ayant un poids ≤ 65 kg, les sites d'administration potentiellement éligibles sont confinés à l'aspect externe de la partie supérieure de la cuisse (muscle vaste latéral gauche ou droit) (c'est-à-dire les parties médiales gauche et droite). deltoïdes ne sont pas des sites d'administration éligibles).

16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient incapable de se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude.