Vizsgálat az ITI-1001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és előzetes hatékonyságának értékelésére újonnan diagnosztizált glioblasztómában (GBM) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált betegek, akiknek hisztopatológiai diagnózisa WHO IV fokozatú glióma (GBM).
2. Életkor ≥ 18 év.
3. A betegnek bruttó/közel bruttó teljes műtéti reszekción kell átesnie a tumornak a reziduális fokozódó tumormaradvány elemzésével a közvetlen posztoperatív MRI-n (a műtétet követő 72 órán belül), amelyet ≤ 3 cm2-es reziduális erősödő tumor leghosszabb merőleges síkjai határoznak meg MRI-vel. .
4. Tervezett standard adjuváns kemosugárzás (SOC RT + TMZ 6 hétig).
5. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. Minden betegnek alá kell írnia írásos beleegyezését.
8. A beteg veseműködése megfelelő (kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának [ULN]), vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2).
9. A betegnek megfelelő a májműködése, amit a teljes bilirubin ≤1,5-szerese a ULN-nek, az aszpartát-transzamináz- (AST) és/vagy az alanin-transzamináz- (ALT-) ≤3-szorosa a ULN-nek.
10. A beteg megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, amit a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bizonyít, ha a szűrővizsgálatot megelőző 72 órában nem történt transzfúzió, a vérlemezkeszám ≥ 100 × 109 sejt/l, és az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 cella/l.

11. A beteg és partnere megállapodnak abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, miután az utolsó vizsgálati készítmény adagját követő 3 hónapon belül írásos beleegyezést adtak, az alábbiak szerint:

    • Nők esetében: Negatív terhességi teszt a szűrés során és a kiinduláskor, és megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlók 2 módszerének a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig, vagy dokumentáltan műtétileg steril vagy posztmenopauzás.
    • Férfiak számára: Megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlók 2 módszerének a kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig, vagy műtétileg sterilnek bizonyult.
12. A beteg hajlandó részt venni a vizsgálatban, és megfelel a vizsgálat összes követelményének.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
2. Beültethető elektronikus eszköz.
3. Terhes vagy szoptató.
4. A daganat elhelyezkedése vagy elsősorban a gerincvelőben vagy az agytörzsben található daganat, multifokális betegség vagy jelentős lepto meningealis betegség.
5. Szignifikánsan megnövekedett koponyaűri nyomás bizonyítéka (középvonali eltolódás > 5 mm, klinikailag jelentős papillaödéma, hányás és hányinger vagy csökkent tudatszint).
6. Az AIDS/HIV ismert története. Tesztelés nem szükséges.
7. A páciens anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját. Korábban invazív rákban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a kezelést több mint 3 évvel a jelenlegi vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejezték, és nincs bizonyíték a betegség visszatérésére.
8. A betegnek fontos egészségügyi betegsége vagy kóros laboratóriumi lelete van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
9. Instabil szívritmuszavar vagy szívdobogás (pl. supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció, gyakori ectopia vagy sinus bradycardia (azaz <50 ütés percenként a vizsgálaton)] a vizsgálatba való belépés előtt. A sinus aritmia nem kizárt.
10. Bármilyen krónikus vagy aktív neurológiai rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg részvételét és/vagy a vizsgálat integritását. Azok a betegek, akiknek a közelmúltban fellépő GBM rohamai miatt orvosilag ellenőrzöttek, részt vehetnek.
11. Syncopal epizód a szűrést követő 12 hónapon belül.
12. Bármilyen sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a beadás helyén (mediális deltoid vagy vastus lateralis izmok vagy a fedő bőr), vagy a TriGrid TDS-IM V2 használati útmutatója szerint az elektroporációval össze nem egyeztethető állapotok.
13. Azok a betegek, akiknek dexametazonra van szükségük az első ITI-1001 vakcinázás előtti 7 napon belül.
14. Ellenjavallat IM injekció vagy vérvétel.

15. Kevesebb, mint 2 elfogadható beadási hely az IM injekcióhoz és az elektroporációhoz, figyelembe véve a bal és jobb mediális deltoidot és az anterolaterális négyfejű izmokat. Az injekció beadásának és elektroporációjának helye nem fogadható el, ha az izomtömeg nem megfelelő legalább 19 mm/0,75 hüvelyk injekciós mélység vagy ≥50 mm/1,97 hüvelyk bőrredő vastagság mérésére a mellékelt tolómérővel mérve. A megfelelő injekciós helyeknek mentesnek kell lenniük tetoválásoktól, hipertrófiás bőrfoltoktól, keloidoktól vagy egyéb bőrbetegségektől, amelyek megzavarhatják az adagolási eljárást vagy a helyi reaktogenitás későbbi értékelését.

    Megjegyzés: Az adagoláshoz szükséges megfelelő izomtömeg biztosítása érdekében a 65 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők esetében a potenciálisan alkalmas beadási helyek a felső comb külső oldalára korlátozódnak (bal vagy jobb vastus lateralis izom) (azaz a bal és jobb oldali középső részre). deltoid nem alkalmas adminisztrációs helyek).

16. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget képtelenné teszi a vizsgálati eljárások és követelmények teljesítésére.