Исследование по оценке безопасности, переносимости, иммуногенности и предварительной эффективности ITI-1001 у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (GBM)

Критерии включения:

1. Недавно диагностированные пациенты с гистопатологическим диагнозом глиомы IV степени ВОЗ (GBM).
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Пациенту должна быть проведена грубая/почти грубая тотальная хирургическая резекция опухоли путем анализа остаточного усиливающего опухолевого остатка на сразу послеоперационной МРТ (в течение 72 часов после операции), что определяется ≤ 3 см2 остаточного контрастирующего опухоли в самых длинных перпендикулярных плоскостях на МРТ. .
4. Планируется стандартная адъювантная химиолучевая терапия (SOC RT + TMZ в течение 6 недель).
5. Функциональный статус Карновски ≥ 70.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Все пациенты должны подписать письменное информированное согласие.
8. У пациента адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73. м2).
9. У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤3 раза выше ВГН.
10. У пациента адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин ≥ 9,0 г/дл при отсутствии трансфузии в течение 72 часов до скринингового визита, количество тромбоцитов ≥ 100×109 клеток/л и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5× 109 клеток/л.

11. Пациент и его/ее партнер соглашаются использовать адекватные средства контрацепции после предоставления письменного информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта следующим образом:

    • Для женщин: отрицательный тест на беременность во время скрининга и на исходном уровне и соответствие 2 методам одобренных с медицинской точки зрения схем контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или подтверждено хирургической стерильностью или постменопаузой.
    • Для мужчин: соответствует 2 методам одобренных с медицинской точки зрения схем контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или подтверждено хирургической стерильностью.
12. Пациент желает участвовать в исследовании и соблюдает все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
2. Имплантируемое электронное устройство.
3. Беременные или кормящие грудью.
4. Расположение опухоли или опухоль, преимущественно расположенная в спинном мозге или стволе головного мозга, многоочаговое заболевание или выраженное лептоменингеальное заболевание.
5. Признаки значительного повышения внутричерепного давления (смещение срединной линии > 5 мм, клинически значимый отек диска зрительного нерва, рвота и тошнота или снижение уровня сознания).
6. Известный анамнез СПИДа/ВИЧ. Тестирование не требуется.
7. У пациентки в анамнезе другое злокачественное новообразование, леченное с лечебной целью в течение предыдущих 3 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Пациенты с предыдущим инвазивным раком имеют право на участие, если лечение было завершено более чем за 3 года до начала текущего исследуемого лечения и нет признаков рецидива заболевания.
8. У пациента серьезное заболевание или отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в этом исследовании.
9. История нестабильной сердечной аритмии или учащенного сердцебиения [например, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, частая эктопия или синусовая брадикардия (т.е. <50 ударов в минуту при осмотре)] до включения в исследование. Не исключена синусовая аритмия.
10. Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента и/или целостность исследования. Пациенты с судорогами из-за недавнего начала ГБМ, которые находятся под медицинским контролем, имеют право на участие.
11. Синкопальный эпизод в течение 12 месяцев после скрининга.
12. Наличие любых хирургических или травматических металлических имплантатов в месте введения (медиальная дельтовидная или латеральная широкая мышца или кожа над ними) или состояния, несовместимые с электропорацией в соответствии с инструкцией по эксплуатации TriGrid TDS-IM V2.
13. Пациенты, нуждающиеся в дексаметазоне в течение 7 дней до первой первичной вакцинации ITI-1001.
14. Противопоказания к в/м инъекциям или забору крови.

15. Менее 2 приемлемых потенциальных мест инъекции для внутримышечной инъекции и электропорации, учитывая левую и правую медиальные дельтовидные мышцы и переднебоковые четырехглавые мышцы. Место для инъекции и электропорации неприемлемо, если мышечная масса недостаточна для обеспечения глубины инъекции не менее 19 мм/0,75 дюйма или измерения толщины кожной складки ≥50 мм/1,97 дюйма при оценке с помощью прилагаемого штангенциркуля. Подходящие места для инъекций также должны быть свободны от татуировок, гипертрофических участков кожи, келоидов или других кожных заболеваний, которые могут помешать процедуре введения или последующей оценке местной реактогенности.

    Примечание. Чтобы обеспечить достаточную мышечную массу для введения, для участников с весом ≤65 кг потенциально подходящие места введения ограничены внешней частью верхней части бедра (левая или правая латеральная широкая мышца бедра) (т. е. левая и правая медиальная deltoid не являются подходящими административными сайтами).

16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента неспособным соблюдать процедуры и требования исследования.