Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność i wstępną skuteczność ITI-1001 u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem (GBM)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo zdiagnozowani pacjenci z rozpoznaniem histopatologicznym glejaka IV stopnia wg WHO (GBM).
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Pacjent musiał przejść całkowitą/prawie całkowitą chirurgiczną resekcję guza na podstawie analizy resztkowej wzmacniającej się pozostałości guza na obrazie MRI bezpośrednio po operacji (w ciągu 72 godzin po operacji), zgodnie z definicją ≤ 3 cm2 resztkowego wzmacniającego się guza w najdłuższych płaszczyznach prostopadłych w badaniu MRI .
4. Planowana standardowa chemioradioterapia uzupełniająca (SOC RT + TMZ przez 6 tygodni).
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Wszyscy pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
8. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy [GGN]) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności GGN, aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i (lub) transaminazy alaninowej (ALT) ≤3-krotności GGN.
10. Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego, o czym świadczy stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl przy braku transfuzji w ciągu 72 godzin przed wizytą przesiewową, liczba płytek krwi ≥ 100×109 komórek/l i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5× 109 komórek/L.

11. Pacjent i jego partner wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego produktu, w następujący sposób:

    • Dla kobiet: Negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania oraz zgodny z 2 metodami medycznie zatwierdzonych schematów antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowane, że są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie.
    • Dla mężczyzn: Zgodny z 2 metodami medycznie zatwierdzonych schematów antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowany jako sterylny chirurgicznie.
12. Pacjent wyraża chęć udziału w badaniu i spełnia wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
2. Wszczepialne urządzenie elektroniczne.
3. Ciąża lub karmienie piersią.
4. Lokalizacja guza lub guz zlokalizowany głównie w rdzeniu kręgowym lub pniu mózgu, choroba wieloogniskowa lub istotna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Dowody na znacznie podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (przesunięcie linii środkowej > 5 mm, klinicznie istotny obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, wymioty i nudności lub obniżony poziom świadomości).
6. Znana historia AIDS/HIV. Testowanie nie jest wymagane.
7. Pacjentka ma historię innego nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami inwazyjnymi kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone ponad 3 lata przed rozpoczęciem bieżącego leczenia w ramach badania i nie ma dowodów na nawrót choroby.
8. Pacjent cierpi na poważną chorobę lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko udziału w tym badaniu.
9. Historia niestabilnych zaburzeń rytmu serca lub kołatania serca [np. częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków, częste ektopy lub bradykardia zatokowa (tj. <50 uderzeń na minutę w badaniu)] przed włączeniem do badania. Arytmia zatokowa nie jest wykluczona.
10. Jakiekolwiek przewlekłe lub aktywne zaburzenie neurologiczne, które w opinii badacza mogłoby zagrozić uczestnictwu pacjenta i/lub integralności badania. Kwalifikują się pacjenci z napadami z powodu niedawnego wystąpienia GBM, które są kontrolowane medycznie.
11. Epizod omdlenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
12. Obecność jakichkolwiek metalowych implantów chirurgicznych lub urazowych w miejscu podania (mięsień przyśrodkowy naramienny lub obszerny boczny lub pokrywająca skórę) lub stany uniemożliwiające przeprowadzenie elektroporacji zgodnie z instrukcją obsługi TriGrid TDS-IM V2.
13. Pacjenci wymagający deksametazonu w ciągu 7 dni przed pierwszym szczepieniem pierwotnym ITI-1001.
14. Przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych lub pobierania krwi.

15. Mniej niż 2 dopuszczalne potencjalne miejsca wstrzyknięcia do wstrzyknięcia domięśniowego i elektroporacji, biorąc pod uwagę lewy i prawy przyśrodkowy mięsień naramienny oraz przednio-boczny mięsień czworogłowy. Miejsce wstrzyknięcia i elektroporacji jest niedopuszczalne, jeśli masa mięśniowa jest niewystarczająca do utrzymania głębokości wstrzyknięcia co najmniej 19 mm/0,75 cala lub pomiaru grubości fałdu skórnego ≥50 mm/1,97 cala, co oceniono za pomocą dostarczonej suwmiarki. Kwalifikujące się miejsca wstrzyknięcia muszą być również wolne od tatuaży, przerostowych plam na skórze, bliznowców lub innych zmian skórnych, które mogłyby zakłócać procedurę podawania lub późniejszą ocenę miejscowej reaktogenności.

    Uwaga: Aby zapewnić odpowiednią masę mięśniową do podania, w przypadku uczestników o masie ciała ≤65 kg potencjalnie kwalifikujące się miejsca podania są ograniczone do zewnętrznej części górnej części uda (lewy lub prawy mięsień obszerny boczny) (tj. lewy i prawy przyśrodkowy deltoid nie są kwalifikującymi się witrynami administracyjnymi).

16. Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi przestrzeganie procedur i wymagań badania.