晚期肝脏中的 OH2 溶瘤病毒疗法

纳入标准：

1. 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书（在进行试验规定的任何程序之前必须签署知情同意书）；
2. 年龄18-75岁（含）；
3. 经组织学或细胞学证实的原发性或转移性肝癌患者；
4. 规范治疗无效、不适合或不愿接受规范治疗的肝癌患者；
5. ECOG身体状况0或1；
6. 符合Child-Pugh肝功能等级：A级或B级；

7. 骨髓、肝、肾及脏器功能充足，首次用药前7天内实验室检查符合下列要求（用药前14天内未输血、血制品、粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子未校正）到实验室检查）：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
   • 血清总胆红素≤3倍正常参考范围上限（3×ULN）；
   • 丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN；
   • 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
   • 国际标准化比值（INR）≤1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；
8. 慢性HBV感染者必须接受HBV-DNA<500IU/ml，HBsAg阳性患者必须按照《慢性乙型肝炎防治指南2015年版》接受抗病毒治疗。 HCV-RNA阳性患者必须按照2015年版丙型肝炎防治指南进行抗病毒治疗，肝功能在正常范围内；
9. 与之前的全身化疗、根治性/广泛放疗相关的 AE 恢复至国家癌症研究所一般不良事件术语 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ 1 级（脱发、非临床显着和无症状的实验室异常除外）；
10. 对于疱疹患者，疱疹治疗完成后 3 个月；
11. 预期生存期≥12周；
12. 生育妇女必须在第一次给药前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 有生育能力的男性或女性患者在研究期间和最后一次研究药物治疗后 90 天内自愿使用有效的避孕方法，例如双屏避孕、避孕套、口服或注射避孕药以及宫内节育器。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非她们经历了自然绝经、人工绝经或绝育（例如绝育）。 子宫切除术、双侧附件切除术或放射性卵巢照射）。
13. 既往抗肿瘤治疗（包括内分泌、化学/放疗、靶向治疗）结束后超过4周（亚硝脲、丝裂霉素化疗后超过6周）；
14. 大手术后四个星期；
15. 根据 RECIST1.1 标准，至少存在一个可测量或可评估的病变。

排除标准：

1. 筛选前 6 个月内有与中度或重度腹水、出血性食管静脉曲张、肝性脑病或肝功能不全相关的胸腔积液病史；
2. 大肿瘤患者 - 肿瘤 >50% 的肝脏体积和/或侵入下腔静脉；
3. 未恢复到美国国家癌症研究所一般不良事件术语 5.0 (NCI CTCAE V5.0) 1 级毒性（不包括脱发、非临床显着和无症状的实验室异常），这是由于在初始给予研究药物之前进行过抗肿瘤治疗；
4. 近5年内其他恶性肿瘤（除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌已得到有效控制）；
5. 对于已知有中枢神经系统转移的受试者，如果他们过去接受过 BMS 且病情稳定（在首次试验治疗前至少 4 周未见影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复至基线），重复的影像学检查证实没有新的 BMS 或原始 BMS 扩展的证据。 在试验治疗开始前至少 14 天不需要类固醇治疗的参与者有资格参加试验。 应排除患有癌性脑膜炎的受试者，无论他们是否临床稳定；
6. 首次用药前4周内接受过肝癌标准抗肿瘤治疗，包括手术、介入治疗、全身治疗、放疗和中医药治疗（有明确抗肿瘤适应症的中医药治疗说明书，以及第一次用药前一周的清除期就足够了）；
7. 初次用药前4周内接受过根治性放疗（包括25%以上的骨髓放疗）；
8. 既往接受过类似药物抗肿瘤治疗；
9. 接受过大手术（大手术的定义是指2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用办法》规定的三级、四级手术）或手术前4周内未愈合的伤口、溃疡、骨折第一次吸毒；
10. 受试者目前患有活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病，或未切除的肿瘤活动性出血，或研究者确定的其他可能导致消化道出血和穿孔的情况；
11. 初次用药前2个月内有明显出血倾向证据或病史的患者（2个月内出血>30mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血液>5mL）或血栓栓塞事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）在 12 个月内；
12. 具有显着临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛，或初次用药前6个月内的冠状动脉旁路移植术；纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 >2 级；左心室射血分数 (LVEF) <50%；原发性心肌病，有临床意义的 QTc 间期延长史，或筛选期间女性 QTc 间期 >470ms，男性 >450ms；
13. 研究者确定具有临床意义的严重且无法纠正的电解质异常；
14. 患者在筛选期间和首次给药前有活动性感染或出现不明原因的发热（体温>38.5oC）；
15. 准备或之前接受过同种异体器官或骨髓移植，包括肝移植；
16. 过去或现在有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损病史的受试者，可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和管理；
17. 正在接受抗结核治疗或初次用药前1年内接受过抗结核治疗的活动性结核病（TB）患者；已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；乙肝和丙肝病毒拷贝数呈活跃状态。
18. 孕妇（服药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女；
19. 已知对任何疱疹病毒和 OH2 inJ 成分过敏；
20. 任何其他医学状况、临床上显着的代谢异常（例如，不受控制的糖尿病、甲状腺功能障碍）、身体异常或实验室异常，根据研究者的判断，有理由怀疑患者的医学状况或状况不适合研究药物（例如，癫痫发作的存在和治疗的需要），或者它可能影响对结果的解释，或使患者处于高风险中。
21. 首次用药前4周内在其他未获批或未上市药物的临床试验中接受过相应的试验药物；
22. 经研究者确定，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素。