Onkolityczna terapia wirusowa OH2 w zaawansowanej wątrobie

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumiały badanie i dobrowolnie podpisały świadomą zgodę (świadoma zgoda musi być podpisana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w teście);
2. Wiek 18-75 lat (włącznie);
3. Pacjenci z pierwotnym lub przerzutowym rakiem wątroby potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie;
4. Pacjenci z rakiem wątroby, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie kwalifikują się lub nie chcą zaakceptować standardowego leczenia;
5. stan fizyczny ECOG 0 lub 1;
6. Poznaj ocenę czynności wątroby wg skali Child-Pugh: stopień A lub B;

7. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i narządów, spełniająca następujące wymagania w badaniu laboratoryjnym w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem (brak transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych, brak korekty czynnika wzrostu kolonii granulocytów lub innych czynników stymulujących hematopoezę w ciągu 14 dni przed do badania laboratoryjnego):

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤3-krotność górnej granicy normy (3×GGN);
   • Transaminaza alaninowa (ALT) i/lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≤5×GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) ≤1,5 ​​× GGN;
8. Osoby z przewlekłym zakażeniem HBV muszą otrzymać HBV-DNA < 500IU/ml, a pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg muszą otrzymać terapię przeciwwirusową zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wydanie 2015. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania HCV-RNA muszą otrzymywać terapię przeciwwirusową zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, wydanie 2015, a czynność wątroby powinna mieścić się w normie;
9. Ustąpienie AE związanego z wcześniejszą chemioterapią ogólnoustrojową, radykalną/intensywną radioterapią do ogólnego terminu zdarzenia niepożądanego 5.0 National Cancer Institute (NCI CTCAE V5.0) ≤ klasy 1 (z wyjątkiem wypadania włosów, nieklinicznie istotnych i bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych);
10. Dla osób z opryszczką, 3 miesiące po zakończeniu leczenia opryszczki;
11. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
12. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak antykoncepcja z podwójnym ekranem, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne, w okresie badania i w ciągu 90 dni od ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że przeszły naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub zostały poddane sterylizacji (np. histerektomia, obustronna adneksektomia czy napromienianie radioaktywnych jajników).
13. Ponad 4 tygodnie po zakończeniu poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (w tym hormonalnej, chemicznej/radioterapii, terapii celowanej) (ponad 6 tygodni po chemioterapii nitrozomocznikiem i mitomycyną);
14. Cztery tygodnie po poważnej operacji;
15. Występowała co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wysięku opłucnowego związanego z umiarkowanym lub ciężkim wodobrzuszem, krwotocznymi żylakami przełyku, encefalopatią wątrobową lub niewydolnością wątroby w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
2. Pacjenci z dużymi guzami - guzy >50% objętości wątroby i/lub naciekające żyłę główną dolną;
3. Brak poprawy toksyczności poziomu 1 ogólnego zdarzenia niepożądanego National Cancer Institute 5.0 (NCI CTCAE V5.0) (z wyłączeniem wypadania włosów, nieklinicznie istotnych i bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszym podaniem badanego leku;
4. Inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie opanowane) w ciągu ostatnich 5 lat;
5. Dla pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, jeśli otrzymywali oni BMS w przeszłości i ich stan jest stabilny (nie widać progresji obrazowania na co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem terapii próbnej, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​normy) linii podstawowej), powtórne badania obrazowe nie potwierdzają obecności nowego BMS ani ekspansji pierwotnego BMS. Do udziału w badaniu kwalifikowani są uczestnicy, którzy nie wymagają leczenia sterydami na co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem terapii próbnej. Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych powinni zostać wykluczeni niezależnie od tego, czy są stabilni klinicznie;
6. Otrzymał standardową terapię przeciwnowotworową raka wątroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku, w tym operację, terapię interwencyjną, terapię systemową, radioterapię i terapię tradycyjną medycyną chińską (instrukcje terapii tradycyjną medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi oraz wystarczy tygodniowy okres wypłukiwania przed pierwszym użyciem leku);
7. Otrzymał radykalną radioterapię (w tym ponad 25% radioterapię szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;
8. Otrzymali wcześniej podobne leki do terapii przeciwnowotworowej;
9. Przeszedł poważne operacje chirurgiczne (definicje poważnych operacji chirurgicznych odnoszą się do operacji Stopnia 3 i Stopnia 4 określonych w „Środkach do Klinicznego Zastosowania Techniki Medycznej” wprowadzonych 1 maja 2009 r.) lub niezagojonych ran, owrzodzeń i złamań w ciągu 4 tygodni przed pierwsze użycie narkotyku;
10. Pacjenci mają obecnie czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub aktywne krwawienia z nieusuniętych guzów lub inne stany określone przez badaczy, które mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego;
11. Pacjenci ze znaczącymi objawami lub skłonnością do krwawień w wywiadzie w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszego leku (krwawienie >30 ml w ciągu 2 miesięcy, krwawe wymioty, czarne stolce i krwawe stolce), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary i/lub przemijające napady niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
12. Choroba sercowo-naczyniowa o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem; stopień >2 według New York Heart Association (NYHA) w przypadku zastoinowej niewydolności serca; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; Pierwotna kardiomiopatia, klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub odstęp QTc >470 ms u kobiet i >450 ms u mężczyzn w okresie przesiewowym;
13. Ciężkie i niemożliwe do skorygowania zaburzenia elektrolitowe, które badacz określił jako istotne klinicznie;
14. U pacjenta wystąpiła aktywna infekcja lub wystąpiła niewyjaśniona gorączka (temperatura ciała >38,5oC) podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem;
15. Przygotowanie do lub wcześniejsze przeszczepienie allogenicznego narządu lub szpiku kostnego, w tym przeszczepienie wątroby;
16. Osoby ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, zapaleniem płuc związanym z lekiem lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem;
17. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB), którzy otrzymują terapię przeciwgruźliczą lub otrzymywali terapię przeciwgruźliczą w ciągu 1 roku przed pierwszym leczeniem; Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); Liczba kopii wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu C była aktywna.
18. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
19. Znana alergia na jakikolwiek wirus opryszczki i składniki OH2 inJ;
20. Każdy inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna (np. niekontrolowana cukrzyca, dysfunkcja tarczycy), nieprawidłowość fizyczna lub nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, co do której w ocenie badacza istnieje powód, by podejrzewać, że stan chorobowy pacjenta lub stan nie nadaje się do badanego leku (np. obecność napadów padaczkowych i konieczność leczenia), lub może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjentów na wysokie ryzyko.
21. Otrzymał odpowiednie leki eksperymentalne w badaniach klinicznych innych niezatwierdzonych lub niesprzedanych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku;
22. Jak ustalił badacz, osoby badane miały inne czynniki, które mogły doprowadzić do przymusowego przerwania badania.