OH2 onkolytická virová terapie u pokročilých jater

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas (informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakéhokoli postupu specifikovaného v testu);
2. Věk 18-75 let (včetně);
3. Pacienti s primárním nebo metastatickým karcinomem jater potvrzeným histologicky nebo cytologicky;
4. Pacienti s rakovinou jater, u kterých selhala standardní léčba, nejsou vhodní pro standardní léčbu nebo ji nejsou ochotni přijmout;
5. ECOG fyzický stav 0 nebo 1;
6. Hodnocení funkce jater Child-Pugh: Stupeň A nebo B;

7. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater, ledvin a orgánů splňující následující požadavky při laboratorním vyšetření do 7 dnů před první medikací (žádná krevní transfuze, krevní produkty, žádná korekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiných faktorů stimulujících krvetvorbu během 14 dnů před na laboratorní vyšetření):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, hemoglobin ≥90g/l;
   • Celkový bilirubin v séru ≤3násobek horní hranice normálního referenčního rozmezí (3×ULN);
   • alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartáttransamináza (AST) ≤5xULN;
   • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultova vzorce);
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Subjekty s chronickou infekcí HBV musí dostávat HBV-DNA < 500 IU/ml a HBsAg pozitivní pacienti musí dostávat antivirovou terapii podle pokynů pro prevenci a léčbu chronické hepatitidy B 2015 Edition. HCV-RNA pozitivní pacienti musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů pro prevenci a léčbu hepatitidy C 2015 Edition a mít jaterní funkce v normálním rozmezí;
9. Obnova AE související s předchozí systémovou chemoterapií, radikální/rozsáhlou radioterapií do National Cancer Institute General Adverse Event Termín 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ 1. třída (kromě vypadávání vlasů, neklinicky významných a asymptomatických laboratorních abnormalit);
10. U subjektů s herpesem 3 měsíce po dokončení léčby herpesu;
11. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
12. Fertilní ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou. Plodní pacienti mužského nebo ženského pohlaví se dobrovolně rozhodli používat účinné antikoncepční metody, jako je antikoncepce s dvojitým screeningem, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska, během období studie a do 90 dnů od poslední medikace ve studii. Všechny pacientky budou považovány za plodné, pokud neprošly přirozenou menopauzou, umělou menopauzou nebo sterilizací (např. hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo ozáření radioaktivních vaječníků).
13. více než 4 týdny po ukončení předchozí protinádorové léčby (včetně endokrinní, chemické/radioterapie, cílené léčby) (více než 6 týdnů po léčbě nitrosoureou a chemoterapií mitomycinem);
14. Čtyři týdny po velké operaci;
15. Podle kritérií RECIST1.1 byla přítomna alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza pleurálního výpotku souvisejícího se středně těžkým nebo těžkým ascitem, hemoragickými jícnovými varixy, jaterní encefalopatií nebo jaterní insuficiencí během 6 měsíců před screeningem;
2. Pacienti s velkými nádory - nádory > 50 % objemu jater a/nebo zasahující do dolní duté žíly;
3. Nezotavení se podle National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) úrovně toxicity 1 (s výjimkou vypadávání vlasů, neklinicky významných a asymptomatických laboratorních abnormalit) v důsledku předchozí protinádorové terapie před počátečním podáním studovaného léku;
4. Jiné malignity (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, které byly účinně kontrolovány) za posledních 5 let;
5. U subjektů se známými metastázami centrálního nervového systému, pokud v minulosti dostávali BMS a jejich stav je stabilní (nejméně 4 týdny před prvním podáním zkušební terapie nebyly pozorovány žádné známky progrese zobrazovacího vyšetření a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na základní linie), opakovaná zobrazovací vyšetření nepotvrzují žádné známky nové BMS nebo expanze původní BMS. Účastníci, kteří nevyžadují léčbu steroidy alespoň 14 dní před počátečním podáním zkušební terapie, jsou způsobilí k účasti ve studii. Subjekty s rakovinnou meningitidou by měly být vyloučeny bez ohledu na to, zda jsou klinicky stabilní;
6. Absolvovali standardní protinádorovou léčbu rakoviny jater do 4 týdnů před prvním užitím léku, včetně chirurgického zákroku, intervenční terapie, systémové terapie, radioterapie a terapie tradiční čínské medicíny (návod na terapii tradiční čínské medicíny s jasnými protinádorovými indikacemi a stačí týdenní vymývací období před prvním užitím drogy);
7. podstoupili radikální radioterapii (včetně více než 25 % radioterapie kostní dřeně) během 4 týdnů před počáteční medikací;
8. dříve dostávali podobné léky pro protinádorovou léčbu;
9. Přijaté velké chirurgické výkony (definice velkých chirurgických výkonů se vztahují k výkonům 3. a 4. stupně specifikovaným v „Opatřeních pro klinickou aplikaci lékařské techniky“ realizovaných 1. května 2009) nebo nezhojené rány, vředy a zlomeniny do 4 týdnů před první užití drogy;
10. Subjekty mají v současné době aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitidu a další onemocnění trávicího traktu nebo aktivní krvácení z neexcizovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumníky, které mohou způsobit krvácení a perforaci trávicího traktu;
11. Pacienti s významnými známkami nebo anamnézou sklonu ke krvácení během 2 měsíců před počáteční medikací (krvácení > 30 ml během 2 měsíců, hematemeze, černá stolice a hematochezie), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně mrtvice a/nebo přechodné ischemické ataky) během 12 měsíců;
12. Kardiovaskulární onemocnění významného klinického významu, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před počáteční medikací; New York Heart Association (NYHA) stupeň >2 pro městnavé srdeční selhání; Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; Primární kardiomyopatie, anamnéza klinicky významného prodlouženého QTc intervalu nebo QTc intervalu > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů během období screeningu;
13. Závažné a neopravitelné abnormality elektrolytů, které zkoušející určil jako klinicky významné;
14. Pacient měl aktivní infekci nebo se u něj během screeningu a před prvním podáním objevila nevysvětlitelná horečka (tělesná teplota > 38,5 °C);
15. Příprava na alogenní transplantaci orgánu nebo kostní dřeně, včetně transplantace jater, nebo po předchozím podstoupení alogenní transplantace orgánu nebo kostní dřeně;
16. Subjekty s minulou nebo současnou anamnézou plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky nebo závažným poškozením plicních funkcí, které by mohly interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky;
17. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC), kteří dostávají léčbu proti TBC nebo dostali léčbu proti TBC během 1 roku před počáteční medikací; Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Počet kopií viru hepatitidy B a hepatitidy C byl aktivní.
18. Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
19. Známá alergie na jakýkoli herpes virus a složky OH2 inJ;
20. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita (např. nekontrolovaný diabetes, dysfunkce štítné žlázy), fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, u kterých podle úsudku zkoušejícího existuje důvod k podezření, že pacient má zdravotní stav nebo stav nevhodný pro studovaný lék (např. přítomnost epileptických záchvatů a potřeba léčby), nebo by to mohlo ovlivnit interpretaci nálezů nebo vystavit pacienty vysokému riziku.
21. Obdrželi odpovídající experimentální léky v klinických studiích jiných neschválených nebo neprodejných léků do 4 týdnů před prvním užitím drogy;
22. Jak určil výzkumník, subjekty měly další faktory, které mohly vést k nucenému ukončení studie.