Terapia viral oncolítica OH2 no fígado avançado

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido totalmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado (o consentimento informado deve ser assinado antes de realizar qualquer procedimento especificado no teste);
2. Idade 18-75 anos (inclusive);
3. Pacientes com câncer hepático primário ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Pacientes com câncer de fígado que falharam no tratamento padrão, não são adequados ou não estão dispostos a aceitar o tratamento padrão;
5. condição física ECOG 0 ou 1;
6. Conheça a classificação da função hepática de Child-Pugh: Grau A ou B;

7. Funções adequadas de medula óssea, fígado, rins e órgãos, atendendo aos seguintes requisitos em exame laboratorial nos 7 dias anteriores à primeira medicação (sem transfusão de sangue, hemoderivados, sem correção do fator estimulante de colônias de granulócitos ou outros fatores estimulantes hematopoiéticos nos 14 dias anteriores ao exame laboratorial):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina total sérica ≤3 vezes o limite superior do intervalo de referência normal (3×LSN);
   • Alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) ≤5×LSN;
   • Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Indivíduos com infecção crônica por HBV devem receber HBV-DNA < 500UI/ml e pacientes positivos para HBsAg devem receber terapia antiviral de acordo com as Diretrizes para Prevenção e Tratamento da Hepatite B Crônica 2015 Edition. Pacientes positivos para HCV-RNA devem receber terapia antiviral de acordo com as Diretrizes de Prevenção e Tratamento da Hepatite C Edição 2015 e ter função hepática dentro da faixa normal;
9. Recuperação de EA associado à quimioterapia sistêmica anterior, radioterapia radical/extensiva para o Termo de Evento Adverso Geral do National Cancer Institute 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Classe 1 (exceto perda de cabelo, anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas e assintomáticas);
10. Para indivíduos com herpes, 3 meses após a conclusão do tratamento de herpes;
11. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
12. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose. Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino se ofereceram para usar métodos contraceptivos eficazes, como contracepção de tela dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos, durante o período do estudo e dentro de 90 dias após a última medicação do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham passado por menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (p. histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação de ovários radioativos).
13. Mais de 4 semanas após o término da terapia antitumoral anterior (incluindo endócrina, química/radioterapia, terapia direcionada) (mais de 6 semanas após o tratamento com nitrosouréia e quimioterapia com mitomicina);
14. Quatro semanas após cirurgia de grande porte;
15. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável estava presente de acordo com os critérios RECIST1.1.

Critério de exclusão:

1. História de derrame pleural relacionado a ascite moderada ou grave, varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática ou insuficiência hepática nos 6 meses anteriores à triagem;
2. Pacientes com grandes tumores - tumores >50% do volume do fígado e/ou invasão da veia cava inferior;
3. Não recuperação para o Termo de Evento Adverso Geral do National Cancer Institute 5.0 (NCI CTCAE V5.0) toxicidade de nível 1 (excluindo perda de cabelo, anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas e assintomáticas) devido a terapia antitumoral anterior à administração inicial do medicamento do estudo;
4. Outras neoplasias malignas (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero que tenham sido efetivamente controlados) nos últimos 5 anos;
5. Para indivíduos com metástases conhecidas do sistema nervoso central, se eles receberam BMS no passado e sua condição é estável (nenhuma evidência de progressão de imagem é observada pelo menos 4 semanas antes da primeira administração da terapia experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornaram ao linha de base), exames de imagem repetidos confirmam nenhuma evidência de novo BMS ou a expansão do BMS original. Os participantes que não necessitam de terapia com esteróides pelo menos 14 dias antes da administração inicial da terapia experimental são elegíveis para participar do estudo. Indivíduos com meningite cancerosa devem ser excluídos independentemente de estarem clinicamente estáveis;
6. Recebeu terapia antitumoral padrão para câncer de fígado dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga, incluindo cirurgia, terapia intervencionista, terapia sistêmica, radioterapia e terapia de medicina tradicional chinesa (as instruções para terapia de medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais claras e uma período de washout de uma semana é suficiente antes do primeiro uso da droga);
7. Recebeu radioterapia radical (incluindo mais de 25% de radioterapia da medula óssea) dentro de 4 semanas antes da medicação inicial;
8. Ter recebido anteriormente medicamentos semelhantes para terapia antitumoral;
9. Recebeu grandes operações cirúrgicas (as definições de grandes cirurgias referem-se a operações de Grau 3 e Grau 4 especificadas nas "Medidas para a Aplicação Clínica de Tecnologia Médica" implementadas em 1º de maio de 2009) ou feridas não cicatrizadas, úlceras e fraturas dentro de 4 semanas antes o primeiro uso de drogas;
10. Os indivíduos atualmente têm úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças do trato digestivo, ou sangramento ativo de tumores não excisados, ou outras condições determinadas pelos pesquisadores que podem causar sangramento e perfuração do trato digestivo;
11. Pacientes com evidência significativa ou história de tendência a sangramento dentro de 2 meses antes da medicação inicial (sangramento >30mL em 2 meses, hematêmese, fezes negras e hematoquezia), hemoptise (>5mL de sangue fresco dentro de 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) em 12 meses;
12. Doença cardiovascular de significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à medicação inicial; New York Heart Association (NYHA) Grau >2 para insuficiência cardíaca congestiva; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; Cardiomiopatia primária, história de intervalo QTc prolongado clinicamente significativo ou intervalo QTc >470ms em mulheres e >450ms em homens durante o período de triagem;
13. Anormalidades eletrolíticas graves e incorrigíveis determinadas pelo investigador como clinicamente significativas;
14. O paciente teve uma infecção ativa ou desenvolveu uma febre inexplicável (temperatura corporal >38,5oC) durante a triagem e antes da administração inicial;
15. Preparar ou ter recebido anteriormente transplante alogênico de órgãos ou medula óssea, incluindo transplante de fígado;
16. Indivíduos com histórico atual ou passado de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos ou comprometimento grave da função pulmonar que possa interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
17. Pacientes com tuberculose ativa (TB) que estão recebendo terapia anti-TB ou receberam terapia anti-TB dentro de 1 ano antes da medicação inicial; Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); O número de cópias dos vírus da hepatite B e C estava ativo.
18. Grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
19. Alergia conhecida a qualquer vírus do herpes e ingredientes OH2 inJ;
20. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa (por exemplo, diabetes não controlada, disfunção da tireoide), anormalidade física ou anormalidade laboratorial, na qual, no julgamento do investigador, haja motivos para suspeitar que o paciente tem uma condição médica ou condição inadequada para o medicamento do estudo (por exemplo, a presença de convulsões epilépticas e a necessidade de tratamento), ou pode afetar a interpretação dos achados ou colocar os pacientes em alto risco.
21. Recebeu os medicamentos experimentais correspondentes em ensaios clínicos de outros medicamentos não aprovados ou não comercializados dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento;
22. Conforme determinado pelo investigador, os sujeitos tinham outros fatores que poderiam ter levado ao término forçado do estudo.