진행된 간에서 OH2 종양 용해 바이러스 요법

포함 기준:

1. 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다(정보 동의서에는 테스트에 지정된 절차를 수행하기 전에 서명해야 함).
2. 18-75세(포함)
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 또는 전이성 간암 환자;
4. 표준 치료에 실패한 간암 환자, 표준 치료에 적합하지 않거나 수락할 의향이 없는 환자
5. ECOG 신체 상태 0 또는 1;
6. Child-Pugh 간 기능 등급 충족: 등급 A 또는 B;

7. 골수, 간, 신장 및 장기의 기능이 정상이고 첫 투약 전 7일 이내 검사실 검사에서 다음 요건을 충족하는 자(투약 전 14일 이내 수혈, 혈액제제, 과립구 집락자극인자 교정 또는 기타 조혈자극인자 교정 없음) 실험실 검사) :

   • 호중구 절대 수치(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
   • 혈청 총 빌리루빈이 정상 참조 범위 상한치의 3배 이하(3×ULN);
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤5×ULN;
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산);
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 또는 부분 활성화 프로트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
8. 만성 HBV 감염 대상자는 HBV-DNA < 500IU/ml를 받아야 하며 HBsAg 양성 환자는 만성 B형 간염 예방 및 치료 2015년판 지침에 따라 항바이러스 요법을 받아야 합니다. HCV-RNA 양성 환자는 C형 간염 예방 및 치료 지침 2015년판에 따라 항바이러스 요법을 받아야 하며 간 기능이 정상 범위 내에 있어야 합니다.
9. 이전의 전신 화학요법, 근치적/광범위한 방사선요법과 관련된 AE의 회복, National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0(NCI CTCAE V5.0) ≤ 클래스 1(탈모, 비임상적으로 유의하고 무증상 실험실 이상);
10. 헤르페스 대상자의 경우, 헤르페스 치료 완료 후 3개월;
11. 예상 생존 ≥12주;
12. 가임 여성은 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 가임 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 90일 이내에 이중 스크린 피임, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임제, 자궁 내 장치와 같은 효과적인 피임 방법을 사용하기로 자원했습니다. 모든 여성 환자는 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임 수술(예: 자궁 절제술, 양측 부속기 절제술 또는 방사성 난소 조사).
13. 이전 항종양 요법(내분비, 화학/방사선 요법, 표적 요법 포함) 종료 후 4주 이상(니트로소우레아 및 미토마이신 화학 요법 치료 후 6주 이상);
14. 대수술 4주 후;
15. RECIST1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 존재했습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 6개월 이내에 중등도 또는 중증 복수, 출혈성 식도 정맥류, 간성 뇌병증 또는 간 기능 부전과 관련된 흉막 삼출의 병력;
2. 큰 종양이 있는 환자 - 종양이 간 용적의 >50% 및/또는 하대정맥 침범;
3. 연구 약물의 초기 투여 이전의 이전 항종양 요법으로 인한 National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0(NCI CTCAE V5.0) 레벨 1 독성(탈모 제외, 비임상적으로 유의미하고 무증상 실험실 이상)으로의 비회복;
4. 지난 5년 동안의 기타 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 및 자궁 경부의 상피내 암종은 제외);
5. 중추신경계 전이가 알려진 피험자의 경우, 과거에 BMS를 받았고 상태가 안정적인 경우(시험 요법의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 보이지 않고 모든 신경학적 증상이 기준선), 반복 영상 검사에서 새로운 BMS 또는 원래 BMS의 확장에 대한 증거가 확인되지 않았습니다. 시험 요법의 초기 투여 최소 14일 전에 스테로이드 요법이 필요하지 않은 참가자는 시험에 참여할 자격이 있습니다. 암성 수막염이 있는 피험자는 임상적으로 안정적인지 여부에 관계없이 제외되어야 합니다.
6. 첫 번째 약물 사용 전 4주 이내에 수술, 중재 요법, 전신 요법, 방사선 요법 및 한약 요법(명확한 항종양 적응증이 있는 한약 요법에 대한 지침 및 약을 처음 사용하기 전에 1주일 휴약 기간이면 충분합니다.)
7. 초기 투약 전 4주 이내에 근치적 방사선 요법(25% 이상의 골수 방사선 요법 포함)을 받은 경우;
8. 이전에 항종양 요법을 위해 유사한 약물을 투여받은 적이 있습니다.
9. 대수술(대수술의 정의는 2009년 5월 1일 시행된 "의료기술의 임상적용을 위한 대책"에서 정한 3급 및 4급 수술을 말함) 또는 치료 전 4주 이내에 치유되지 않은 창상, 궤양 및 골절 첫 번째 약물 사용;
10. 피험자는 현재 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 소화관 질환, 절제되지 않은 종양으로 인한 활동성 출혈 또는 소화관 출혈 및 천공을 유발할 수 있는 연구원에 의해 결정된 기타 상태를 가지고 있습니다.
11. 초기 투약 전 2개월 이내에 출혈 경향(2개월 이내에 >30mL 출혈, 토혈, 흑변 및 혈변), 객혈(4주 이내에 신선한 혈액 >5mL) 또는 혈전색전증 사건(포함 뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작) 12개월 이내;
12. 초기 투약 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회로 이식을 포함하나 이에 국한되지 않는 유의한 임상적 중요성의 심혈관 질환; 울혈성 심부전에 대해 NYHA(New York Heart Association) 등급 >2; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 원발성 심근병증, 임상적으로 유의하게 연장된 QTc 간격의 병력, 또는 스크리닝 기간 동안 QTc 간격이 여성에서 >470ms 및 남성에서 >450ms;
13. 조사자가 임상적으로 중요하다고 결정한 심각하고 교정할 수 없는 전해질 이상;
14. 환자는 활동성 감염이 있거나 스크리닝 중 및 초기 투여 전에 설명할 수 없는 발열(체온 >38.5oC)이 발생했습니다.
15. 간 이식을 포함하여 동종이계 장기 또는 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 적이 있습니다.
16. 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 또는 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 및 관리를 방해할 수 있는 심각한 폐 기능 손상의 과거 또는 현재 병력이 있는 피험자
17. 활동성 결핵(TB) 환자 중 항결핵 요법을 받고 있거나 초기 투약 전 1년 이내에 항결핵 요법을 받은 환자 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; B형 간염 및 C형 간염 바이러스의 복제 수가 활성화되었습니다.
18. 임산부(투약 전 임신 검사 양성) 또는 모유 수유 중인 여성;
19. 모든 헤르페스 바이러스 및 OH2 inJ 성분에 대한 알려진 알레르기;
20. 다른 의학적 상태, 임상적으로 유의한 대사 이상(예: 조절되지 않는 당뇨병, 갑상선 기능 장애), 신체적 이상 또는 검사실 이상으로, 조사관의 판단에 따라 환자가 의학적 상태 또는 부적합한 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유가 있습니다. 연구 약물(예: 간질 발작의 존재 및 치료의 필요성), 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
21. 최초 약물 사용 전 4주 이내에 승인되지 않았거나 시판되지 않은 다른 약물의 임상 시험에서 해당 실험 약물을 받은 경우
22. 조사관이 판단한 바와 같이 피험자에게는 연구를 강제 종료할 수 있는 다른 요인이 있었습니다.