OH2 onkolitikus vírusterápia előrehaladott májban

Bevételi kritériumok:

1. teljes mértékben megértette a vizsgálatot, és önként aláírta a beleegyező nyilatkozatot (a tájékozott beleegyezést alá kell írni a tesztben meghatározott bármely eljárás végrehajtása előtt);
2. 18-75 éves korig (beleértve);
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt primer vagy metasztatikus májrákban szenvedő betegek;
4. Májrákos betegek, akiknél a szokásos kezelés sikertelen volt, nem alkalmasak vagy nem hajlandók a szokásos kezelésre;
5. ECOG fizikai állapot 0 vagy 1;
6. Ismerje meg Child-Pugh májfunkciós besorolását: A vagy B fokozat;

7. Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és szervfunkciók, amelyek az első gyógyszeres kezelést megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálat során az alábbi követelményeknek megfelelnek (nem vérátömlesztés, vérkészítmény, granulocita telep-stimuláló faktor vagy egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor korrekciója 14 napon belül a laboratóriumi vizsgálatra):

   • Neutrophil abszolút szám (ANC) ≥1,5×109/L, vérlemezke ≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L;
   • A szérum összbilirubin ≤ a normál referenciatartomány felső határának 3-szorosa (3×ULN);
   • alanin transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát transzamináz (AST) ≤5 × ULN;
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva);
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​vagy részlegesen aktivált protrombin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
8. A krónikus HBV-fertőzésben szenvedő alanyoknak 500 NE/ml alatti HBV-DNS-t kell kapniuk, a HBsAg-pozitív betegeknek pedig vírusellenes terápiát kell kapniuk az Irányelvek a krónikus hepatitis B megelőzésére és kezelésére, 2015. évi kiadása szerint. A HCV-RNS-pozitív betegeknek a Hepatitis C Megelőzési és Kezelési Irányelvek 2015-ös kiadása szerint vírusellenes kezelésben kell részesülniük, és a májműködésük a normál tartományon belül van;
9. Korábbi szisztémás kemoterápiával, radikális/extenzív sugárkezeléssel összefüggő AE felépülése a National Cancer Institute 5.0 általános nemkívánatos eseményhez (NCI CTCAE V5.0) ≤ 1. osztály (kivéve a hajhullást, a nem klinikailag jelentős és tünetmentes laboratóriumi eltéréseket);
10. Herpeszben szenvedő betegeknél 3 hónappal a herpeszkezelés befejezése után;
11. Várható túlélés ≥12 hét;
12. A termékeny nőknél az első adag beadása előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A termékeny férfi- vagy nőbetegek önként jelentkeztek hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására, mint például a kettős képernyős fogamzásgátlás, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátlók és méhen belüli eszközök a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 90 napon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha természetes menopauzán, mesterséges menopauzán vagy sterilizáción (pl. méheltávolítás, kétoldali adnexectomia vagy radioaktív petefészkek besugárzása).
13. Több mint 4 héttel a korábbi daganatellenes terápia (beleértve az endokrin, kémiai/sugárterápiát, célzott terápiát) befejezése után (több mint 6 héttel a nitrozourea és mitomicin kemoterápia után);
14. Négy héttel a nagy műtét után;
15. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás jelen volt a RECIST1.1 kritériumok szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrést megelőző 6 hónapon belül közepesen súlyos vagy súlyos asciteshez, vérzéses nyelőcsővarixhoz, hepatikus encephalopathiához vagy májelégtelenséghez kapcsolódó pleurális folyadékgyülem a kórtörténetben;
2. Nagy daganatos betegek - májtérfogat 50%-nál nagyobb daganatok és/vagy inferior vena cava;
3. A National Cancer Institute 5.0 általános nemkívánatos esemény időtartama (NCI CTCAE V5.0) 1. szintű toxicitás (kivéve a hajhullást, a nem klinikailag szignifikáns és tünetmentes laboratóriumi eltéréseket) a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőző daganatellenes terápia következtében;
4. Egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a bazális sejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját, amelyeket hatékonyan kezeltek) az elmúlt 5 évben;
5. Ismert központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező alanyok esetében, ha korábban BMS-t kaptak, és állapotuk stabil (a vizsgálati terápia első beadása előtt legalább 4 héttel nem észlelhető a képalkotó progresszió jele, és minden neurológiai tünet visszatért alapvonal), az ismételt képalkotó vizsgálatok nem erősítik meg az új BMS-t vagy az eredeti BMS kiterjesztését. A vizsgálatban részt vehetnek azok a résztvevők, akik legalább 14 nappal a próbaterápia kezdeti beadása előtt nem igényelnek szteroid kezelést. A rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyokat ki kell zárni, függetlenül attól, hogy klinikailag stabilak-e;
6. Az első gyógyszerhasználatot megelőző 4 héten belül megkapta a májrák szokásos daganatellenes kezelését, beleértve a műtétet, az intervenciós terápiát, a szisztémás terápiát, a sugárterápiát és a hagyományos kínai orvoslás terápiáját (a hagyományos kínai orvoslás terápiájára vonatkozó utasítások egyértelmű daganatellenes indikációkkal, és egy hetes kimosási időszak elegendő az első gyógyszerhasználat előtt);
7. radikális sugárkezelésben részesült (több mint 25%-ban csontvelő-sugárkezelésben) a kezdeti gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül;
8. Korábban kapott hasonló gyógyszereket daganatellenes terápiára;
9. Nagy sebészeti beavatkozásokon (a nagy műtéti beavatkozások definíciói a 2009. május 1-jén életbe léptetett „Intézkedések az orvostechnika klinikai alkalmazására” című dokumentumban meghatározott 3. és 4. fokozatú műtétekre vonatkoznak), vagy be nem gyógyult sebeket, fekélyeket és töréseket kapott 4 héten belül. az első kábítószer-használat;
10. Az alanyoknak jelenleg aktív gyomor- és nyombélfekélyük, fekélyes vastagbélgyulladásuk és egyéb emésztőrendszeri megbetegedések, vagy kimetszett daganatokból származó aktív vérzésük van, vagy a kutatók által meghatározott egyéb olyan állapotok, amelyek emésztőrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak;
11. A kezdeti gyógyszeres kezelést megelőző 2 hónapon belül jelentős vérzésre utaló vagy anamnézisben lévő betegeknél (2 hónapon belül >30 ml vérzés, vérömleny, fekete széklet és hematochezia), hemoptysis (>5 ml friss vér 4 héten belül) vagy tromboembóliás események (beleértve stroke események és/vagy átmeneti ischaemiás rohamok) 12 hónapon belül;
12. Jelentős klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, a súlyos/instabil anginát vagy a koszorúér bypass graftot az első gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség miatt; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; Primer cardiomyopathia, klinikailag szignifikánsan megnyúlt QTc-intervallum, vagy QTc-szakasz >470 ms nőknél és >450 ms férfiaknál a szűrési időszak alatt;
13. Súlyos és nem korrigálható elektrolit-rendellenességek, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt meg;
14. A betegnek aktív fertőzése volt, vagy megmagyarázhatatlan láza (testhőmérséklet >38,5oC) alakult ki a szűrés során és az első adagolás előtt;
15. Allogén szerv- vagy csontvelő-transzplantációra való felkészülés vagy korábban részesült, beleértve a májátültetést is;
16. Olyan alanyok, akiknek a múltban vagy jelenleg tüdőfibrózisa, intersticiális tüdőgyulladása, pneumokoniózisa, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladása, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladása vagy súlyos tüdőfunkciós károsodása volt, amely megzavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését;
17. Aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek, akik tbc-ellenes kezelésben részesülnek, vagy a kezdeti gyógyszeres kezelést megelőző 1 éven belül TB-ellenes kezelésben részesültek; Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; A hepatitis B és hepatitis C vírus kópiaszáma aktív volt.
18. Terhes nők (pozitív terhességi teszt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptató nők;
19. Ismert allergia bármely herpeszvírusra és az OH2 inJ összetevőkre;
20. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, pajzsmirigy-működési zavar), fizikai rendellenesség vagy laboratóriumi eltérés, amelynél a vizsgáló megítélése szerint okkal gyanítható, hogy a beteg egészségi állapota vagy állapota nem megfelelő a vizsgálati gyógyszer (pl. epilepsziás rohamok jelenléte és kezelés szükségessége), vagy befolyásolhatja a leletek értelmezését, vagy magas kockázatnak teheti ki a betegeket.
21. Megkapta a megfelelő kísérleti gyógyszereket más, nem engedélyezett vagy forgalomba nem hozott gyógyszerek klinikai vizsgálatai során az első gyógyszerhasználat előtt 4 héten belül;
22. A vizsgáló megállapítása szerint az alanyoknak más tényezők is voltak, amelyek a vizsgálat kényszerített befejezéséhez vezethettek.