OH2 onkolytisk viral terapi i avanceret lever

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke (det informerede samtykke skal underskrives, før der udføres en procedure specificeret i testen);
2. Alder 18-75 år (inklusive);
3. Patienter med primær eller metastatisk levercancer bekræftet histologisk eller cytologisk;
4. Patienter med leverkræft, som har svigtet standardbehandling, ikke er egnede til eller ikke er villige til at acceptere standardbehandling;
5. ECOG fysisk tilstand 0 eller 1;
6. Mød Child-Pugh leverfunktionsvurdering: Grad A eller B;

7. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyre- og organfunktioner, der opfylder følgende krav ved laboratorieundersøgelse inden for 7 dage før den første medicinering (ingen blodtransfusion, blodprodukter, ingen korrektion af granulocytkolonistimulerende faktor eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage før til laboratorieundersøgelsen):

   • Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90g/L;
   • Totalt serumbilirubin ≤3 gange den øvre grænse for det normale referenceområde (3×ULN);
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤5×ULN;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (som beregnet ved Cockcroft-Gaults formel);
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Forsøgspersoner med kronisk HBV-infektion skal modtage HBV-DNA < 500 IE/ml, og HBsAg-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til retningslinjerne for forebyggelse og behandling af kronisk hepatitis B 2015-udgaven. HCV-RNA-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til retningslinjerne for forebyggelse og behandling af hepatitis C 2015-udgaven og have leverfunktion inden for normalområdet;
9. Genopretning af AE forbundet med tidligere systemisk kemoterapi, radikal/omfattende strålebehandling til National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Klasse 1 (undtagen hårtab, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter);
10. For personer med herpes, 3 måneder efter afslutning af herpesbehandling;
11. Forventet overlevelse ≥12 uger;
12. Fertile kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis. Fertile mandlige eller kvindelige patienter meldte sig frivilligt til at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltskærmsprævention, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterine anordninger, i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller bestråling af radioaktive æggestokke).
13. Mere end 4 uger efter afslutningen af ​​tidligere antitumorbehandling (inklusive endokrin, kemisk/strålebehandling, målrettet terapi) (mere end 6 uger efter behandlingen af ​​nitrosourea og mitomycin-kemoterapi);
14. Fire uger efter større operation;
15. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion var til stede i henhold til RECIST1.1-kriterierne.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med pleural effusion relateret til moderat eller svær ascites, hæmoragiske esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller leverinsufficiens inden for 6 måneder før screening;
2. Patienter med store tumorer - tumorer >50 % af levervolumen og/eller invaderende inferior vena cava;
3. Ikke-recovering til National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) niveau 1 toksicitet (eksklusive hårtab, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter) på grund af forudgående antitumorbehandling før initial administration af undersøgelseslægemidlet;
4. Andre maligniteter (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet effektivt kontrolleret) inden for de seneste 5 år;
5. For forsøgspersoner med kendte metastaser i centralnervesystemet, hvis de tidligere har modtaget BMS og deres tilstand er stabil (der ses ingen tegn på billeddannelsesprogression mindst 4 uger før den første administration af forsøgsbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), bekræfter gentagne billeddiagnostiske undersøgelser ingen tegn på ny BMS eller udvidelse af den oprindelige BMS. Deltagere, der ikke har behov for steroidbehandling mindst 14 dage før den indledende administration af forsøgsterapien, er berettiget til at deltage i forsøget. Personer med cancermeningitis bør udelukkes, uanset om de er klinisk stabile;
6. Modtog standard anti-tumorbehandling for leverkræft inden for 4 uger før den første medicinbrug, inklusive kirurgi, interventionel terapi, systemisk terapi, strålebehandling og traditionel kinesisk medicin terapi (vejledningen til traditionel kinesisk medicin terapi med klare anti-tumor indikationer, og en en uges udvaskningsperiode er nok før det første stofbrug);
7. Modtog radikal strålebehandling (inklusive mere end 25 % knoglemarvsstrålebehandling) inden for 4 uger før indledende medicinering;
8. Har tidligere modtaget lignende lægemidler til antitumorbehandling;
9. Modtaget større kirurgiske operationer (definitionerne af større kirurgiske operationer henviser til grad 3 og grad 4 operationer specificeret i "Foranstaltninger til klinisk anvendelse af medicinsk teknologi" implementeret den 1. maj 2009) eller uhelede sår, sår og frakturer inden for 4 uger før det første stofbrug;
10. Forsøgspersonerne har i øjeblikket aktive mavesår og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre sygdomme i fordøjelseskanalen eller aktiv blødning fra uudskårne tumorer eller andre tilstande bestemt af forskerne, som kan forårsage blødning og perforering i fordøjelseskanalen;
11. Patienter med signifikant evidens eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder før indledende medicinering (blødning >30 ml inden for 2 måneder, hæmatemese, sort afføring og hæmatochezi), hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
12. Kardiovaskulær sygdom af signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indledende medicinering; New York Heart Association (NYHA) Grade >2 for kongestiv hjertesvigt; Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%; Primær kardiomyopati, en historie med klinisk signifikant forlænget QTc-interval eller QTc-interval >470ms hos kvinder og >450ms hos mænd i screeningsperioden;
13. Alvorlige og ukorrigerbare elektrolytabnormiteter, som af investigator er bestemt til at være klinisk signifikante;
14. Patienten havde en aktiv infektion eller udviklede en uforklarlig feber (kropstemperatur >38,5oC) under screening og før indledende administration;
15. Forberedelse til eller tidligere har modtaget allogen organ- eller knoglemarvstransplantation, herunder levertransplantation;
16. Personer med en tidligere eller nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet;
17. Patienter med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-TB-terapi eller har modtaget anti-TB-terapi inden for 1 år før den første medicinering; Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; Kopinummeret af hepatitis B og hepatitis C virus var aktivt.
18. Gravide kvinder (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammende kvinder;
19. Kendt allergi over for enhver herpesvirus og OH2 inJ ingredienser;
20. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet (f.eks. ukontrolleret diabetes, skjoldbruskkirteldysfunktion), fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, hvor der efter investigators vurdering er grund til at mistænke, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der er uegnet til undersøgelsesmidlet (f.eks. tilstedeværelsen af ​​epileptiske anfald og behovet for behandling), eller det kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller sætte patienter i høj risiko.
21. Modtog de tilsvarende eksperimentelle lægemidler i kliniske forsøg med andre ikke-godkendte eller ikke-markedsførte lægemidler inden for 4 uger før den første lægemiddelbrug;
22. Som bestemt af investigator havde forsøgspersonerne andre faktorer, der kunne have ført til tvungen afslutning af undersøgelsen.