進行肝におけるOH2腫瘍溶解性ウイルス療法

包含基準:

1. 研究を十分に理解し、インフォームド・コンセントに自発的に署名している（インフォームド・コンセントは、テストで指定された手順を実行する前に署名する必要があります）。
2. 年齢 18 ～ 75 歳 (両端を含む)。
3. 組織学的または細胞学的に確認された原発性または転移性肝がんの患者。
4. 標準治療が効果がなかった、標準治療が適さない、または標準治療を受け入れることを望まない肝がん患者。
5. ECOG 体調 0 または 1;
6. Child-Pugh 肝機能評価: グレード A または B を満たす。

7. 十分な骨髄、肝臓、腎臓および臓器の機能があり、最初の投薬前7日以内の臨床検査で以下の要件を満たしていること（輸血、血液製剤、顆粒球コロニー刺激因子または他の造血刺激因子の補正が前14日以内に行われていないこと）臨床検査まで）：

   • 好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
   • 血清総ビリルビンが正常基準範囲の上限（3×ULN）の3倍以下。
   • アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤5xULN;
   • 血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cockcroft-Gault式により計算）。
   • 国際正規化比（INR）≤1.5、または部分活性化プロトロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN。
8. 慢性HBV感染症の患者はHBV-DNAが500IU/ml未満であり、HBs抗原陽性患者はB型慢性肝炎の予防と治療のガイドライン2015年版に従って抗ウイルス療法を受けなければならない。 HCV-RNA 陽性患者は、C 型肝炎予防および治療ガイドライン 2015 年版に従って抗ウイルス療法を受け、肝機能が正常範囲内にある必要があります。
9. 以前の全身化学療法、国立がん研究所一般有害事象用語5.0（NCI CTCAE V5.0）≤クラス1までの根治的/広範囲放射線療法に関連するAEの回復（脱毛、臨床的に重大ではない無症候性の臨床検査値異常を除く）。
10. ヘルペス患者の場合、ヘルペス治療完了後3か月。
11. 予想生存期間 12 週間以上。
12. 妊娠しやすい女性は、初回投与前 7 日以内に血清または尿による妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究投薬から90日以内に、デュアルスクリーン避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊方法を使用することを志願した。 すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術（不妊手術など）を受けていない限り、妊娠可能であるとみなされます。 子宮摘出術、両側付属器切除術、または放射性卵巣の放射線照射）。
13. 以前の抗腫瘍療法（内分泌療法、化学療法/放射線療法、標的療法を含む）終了後4週間以上（ニトロソウレアおよびマイトマイシン化学療法の治療後6週間以上）。
14. 大手術から4週間後。
15. RECIST1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変が存在した。

除外基準:

1. -スクリーニング前6か月以内の中等度または重度の腹水、出血性食道静脈瘤、肝性脳症、または肝不全に関連する胸水の病歴;
2. 大きな腫瘍を有する患者 - 腫瘍が肝臓容積の50％を超える、および/または下大静脈に浸潤している。
3. -治験薬の初回投与前の抗腫瘍療法による、国立がん研究所一般有害事象用語5.0（NCI CTCAE V5.0）レベル1の毒性（脱毛、臨床的に重大ではない無症候性の臨床検査値異常を除く）が回復していない；
4. 過去5年間の他の悪性腫瘍（効果的に制御されている皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
5. 中枢神経系転移が既知の被験者については、過去にBMSの投与を受けており、状態が安定している場合（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に画像上の進行の証拠が見られず、神経学的症状が再発している場合）ベースライン）、繰り返しの画像検査により、新しい BMS または元の BMS の拡大の証拠がないことが確認されます。 治験治療の初回投与の少なくとも14日前までにステロイド療法を必要としない参加者は、治験に参加する資格があります。 癌性髄膜炎の被験者は、臨床的に安定しているかどうかに関係なく除外されるべきです。
6. -最初の薬物使用前4週間以内に、手術、介入療法、全身療法、放射線療法、伝統的な中国医学療法（明確な抗腫瘍適応のある伝統的な中国医学療法の説明書、および最初の薬物使用前には 1 週間の休薬期間で十分です)。
7. 最初の投薬前の4週間以内に根治的放射線療法（25％を超える骨髄放射線療法を含む）を受けた。
8. 以前に抗腫瘍療法のために同様の薬剤を投与されたことがある。
9. 4週間以内に大規模な外科手術（大規模な外科手術とは、2009年5月1日施行の「医療技術の臨床応用に関する措置」に規定されるグレード3およびグレード4の手術を指します）を受けた、または治癒していない創傷、潰瘍、骨折がある。最初の薬物使用。
10. 対象者は現在活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化管疾患、または切除されていない腫瘍からの活動性出血、あるいは消化管出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状を患っている。
11. -初回投薬前の2か月以内に出血傾向の重大な証拠または病歴がある患者（2か月以内の30mLを超える出血、吐血、黒い便、および血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える新鮮な血液）、または血栓塞栓性イベント（以下を含む）脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作) 12 か月以内。
12. -初回投薬前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全の場合はグレード >2。左心室駆出率（LVEF）<50%;原発性心筋症、臨床的に有意なQTc間隔の延長の病歴、またはスクリーニング期間中のQTc間隔が女性で470msを超え、男性で450msを超える。
13. 研究者によって臨床的に重大であると判断された、重度で修正不可能な電解質異常。
14. 患者は活動性感染症を患っていたか、スクリーニング中および初回投与前に原因不明の発熱（体温＞38.5℃）を発症した。
15. 肝移植を含む同種異系臓器移植または骨髄移植の準備をしている、または以前に受けたことがある。
16. -肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤関連肺炎、または薬剤関連の肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害の過去または現在の病歴を持つ被験者;
17. 抗結核療法を受けている活動性結核（TB）患者、または初回投薬前1年以内に抗結核療法を受けている患者。既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 B 型肝炎ウイルスと C 型肝炎ウイルスのコピー数は活性でした。
18. 妊娠中の女性（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
19. ヘルペスウイルスおよびOH2 inJ成分に対する既知のアレルギー。
20. 治験責任医師の判断で、患者が治療に適さない病状または症状を患っていると疑う理由がある、その他の病状、臨床的に重大な代謝異常（例、コントロールされていない糖尿病、甲状腺機能不全）、身体的異常、または臨床検査値の異常。治験薬（てんかん発作の存在や治療の必要性など）、あるいは所見の解釈に影響を与えたり、患者を高いリスクにさらしたりする可能性があります。
21. 最初の薬剤使用前の4週間以内に、他の未承認または未市販の薬剤の臨床試験で対応する実験薬を投与された。
22. 研究者が判断したところによると、対象者には研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があった。