OH2 onkolytisk viral terapi i avansert lever

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket (det informerte samtykket må signeres før du utfører noen prosedyre spesifisert i testen);
2. Alder 18-75 år (inkludert);
3. Pasienter med primær eller metastatisk leverkreft bekreftet histologisk eller cytologisk;
4. Pasienter med leverkreft som har sviktet standardbehandling, ikke er egnet for eller ikke er villige til å akseptere standardbehandling;
5. ECOG fysisk tilstand 0 eller 1;
6. Møt Child-Pugh leverfunksjonsvurdering: Grad A eller B;

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og organfunksjon som oppfyller følgende krav ved laboratorieundersøkelse innen 7 dager før første medisinering (ingen blodoverføring, blodprodukter, ingen korreksjon av granulocyttkolonistimulerende faktor eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager før til laboratorieundersøkelsen):

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L;
   • Totalt serumbilirubin ≤3 ganger øvre grense for det normale referanseområdet (3×ULN);
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤5×ULN;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
   • International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​eller delvis aktivert protrombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon må få HBV-DNA < 500 IE/ml og HBsAg-positive pasienter må motta antiviral terapi i henhold til retningslinjer for kronisk hepatitt B forebygging og behandling 2015-utgaven. HCV-RNA-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til Hepatitt C Prevention and Treatment Guidelines 2015 Edition og ha leverfunksjon innenfor normalområdet;
9. Gjenoppretting av AE assosiert med tidligere systemisk kjemoterapi, radikal/omfattende strålebehandling til National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Klasse 1 (unntatt hårtap, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik);
10. For personer med herpes, 3 måneder etter fullført herpesbehandling;
11. Forventet overlevelse ≥12 uker;
12. Fertile kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første dose. Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter meldte seg frivillig til å bruke effektive prevensjonsmetoder, slik som prevensjon med dobbel skjerm, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr, i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller bestråling av radioaktive eggstokker).
13. Mer enn 4 uker etter avsluttet tidligere antitumorbehandling (inkludert endokrin, kjemisk/strålebehandling, målrettet terapi) (mer enn 6 uker etter behandling av nitrosourea og mitomycin kjemoterapi);
14. Fire uker etter større operasjon;
15. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon var til stede i henhold til RECIST1.1-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med pleural effusjon relatert til moderat eller alvorlig ascites, hemorragiske øsofagusvaricer, leverencefalopati eller leversvikt innen 6 måneder før screening;
2. Pasienter med store svulster - svulster >50 % av levervolum og/eller invaderende nedre vena cava;
3. Ikke-gjenoppretting til National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) nivå 1 toksisitet (ekskludert hårtap, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik) på grunn av tidligere antitumorbehandling før initial administrering av studiemedikamentet;
4. Andre maligniteter (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt effektivt kontrollert) i løpet av de siste 5 årene;
5. For personer med kjente metastaser i sentralnervesystemet, hvis de har mottatt BMS tidligere og tilstanden deres er stabil (ingen tegn på bildeprogresjon er sett minst 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), bekrefter gjentatte bildeundersøkelser ingen tegn på ny BMS eller utvidelse av den opprinnelige BMS. Deltakere som ikke trenger steroidbehandling minst 14 dager før den første administrasjonen av prøvebehandlingen er kvalifisert til å delta i studien. Personer med kreftmeningitt bør ekskluderes uavhengig av om de er klinisk stabile;
6. Fikk standard antitumorbehandling for leverkreft innen 4 uker før første legemiddelbruk, inkludert kirurgi, intervensjonsterapi, systemisk terapi, strålebehandling og tradisjonell kinesisk medisinterapi (instruksjonene for tradisjonell kinesisk medisinterapi med klare antitumorindikasjoner, og en en ukes utvaskingsperiode er nok før første stoffbruk);
7. Mottok radikal strålebehandling (inkludert mer enn 25 % benmargsstrålebehandling) innen 4 uker før førstegangsmedisinering;
8. Har tidligere mottatt lignende legemidler for antitumorbehandling;
9. Mottatt større kirurgiske operasjoner (definisjonene av større kirurgiske operasjoner refererer til grad 3 og grad 4 operasjoner spesifisert i "Measures for the Clinical Application of Medical Technology" implementert 1. mai 2009) eller uhelte sår, sår og frakturer innen 4 uker før den første narkotikabruken;
10. Forsøkspersonene har for tiden aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre sykdommer i fordøyelseskanalen, eller aktiv blødning fra uutskårne svulster, eller andre tilstander bestemt av forskerne som kan forårsake blødning og perforering i fordøyelseskanalen;
11. Pasienter med betydelig bevis eller historie med blødningstendens innen 2 måneder før førstegangsmedisinering (blødning >30 ml innen 2 måneder, hematemese, svart avføring og hematochezi), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
12. Kardiovaskulær sykdom av signifikant klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før førstegangsmedisinering; New York Heart Association (NYHA) grad >2 for kongestiv hjertesvikt; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; Primær kardiomyopati, en historie med klinisk signifikant forlenget QTc-intervall, eller QTc-intervall >470ms hos kvinner og >450ms hos menn i løpet av screeningsperioden;
13. Alvorlige og ukorrigerbare elektrolyttavvik som av etterforskeren er fastslått å være klinisk signifikante;
14. Pasienten hadde en aktiv infeksjon eller utviklet uforklarlig feber (kroppstemperatur >38,5oC) under screening og før initial administrering;
15. Forberedelse til eller tidligere har mottatt allogen organ- eller benmargstransplantasjon, inkludert levertransplantasjon;
16. Personer med tidligere eller nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet;
17. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) som får anti-TB-behandling eller har mottatt anti-TB-behandling innen 1 år før førstegangsmedisinering; Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Kopinummeret for hepatitt B- og hepatitt C-virus var aktivt.
18. Gravide kvinner (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
19. Kjent allergi mot alle herpesvirus og OH2 inJ ingredienser;
20. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet (f.eks. ukontrollert diabetes, skjoldbruskkjerteldysfunksjon), fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, der det etter etterforskerens vurdering er grunn til å mistenke at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som er uegnet for studiemedikamentet (f.eks. tilstedeværelsen av epileptiske anfall og behov for behandling), eller det kan påvirke tolkningen av funnene, eller sette pasienter i høy risiko.
21. Mottok tilsvarende eksperimentelle legemidler i kliniske studier av andre ikke-godkjente eller ikke-markedsførte legemidler innen 4 uker før første legemiddelbruk;
22. Som bestemt av etterforskeren hadde forsøkspersonene andre faktorer som kan ha ført til tvungen avslutning av studien.