Thérapie virale oncolytique OH2 dans le foie avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir pleinement compris l'étude et volontairement signé le consentement éclairé (le consentement éclairé doit être signé avant d'effectuer toute procédure spécifiée dans le test) ;
2. Âge 18-75 ans (inclus);
3. Patients atteints d'un cancer du foie primitif ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Les patients atteints d'un cancer du foie qui ont échoué au traitement standard, ne sont pas adaptés ou ne sont pas disposés à accepter un traitement standard ;
5. Condition physique ECOG 0 ou 1 ;
6. Conformez-vous à l'évaluation de la fonction hépatique Child-Pugh : Grade A ou B ;

7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie, des reins et des organes, répondant aux exigences suivantes lors d'un examen de laboratoire dans les 7 jours précédant le premier médicament (pas de transfusion sanguine, de produits sanguins, pas de correction du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant à l'examen de laboratoire) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90g/L ;
   • Bilirubine totale sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage de référence normale (3 × LSN);
   • Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) ≤ 5 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ;
   • Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) ≤1,5×ULN ;
8. Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB doivent recevoir un ADN-VHB < 500 UI/ml et les patients positifs pour l'AgHBs doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux Directives pour la prévention et le traitement de l'hépatite B chronique, édition 2015. Les patients positifs pour l'ARN du VHC doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de prévention et de traitement de l'hépatite C, édition 2015 et avoir une fonction hépatique dans la plage normale ;
9. Récupération de l'EI associé à une chimiothérapie systémique antérieure, à une radiothérapie radicale/extensive jusqu'au terme 5.0 des événements indésirables généraux du National Cancer Institute (NCI CTCAE V5.0) ≤ Classe 1 (sauf perte de cheveux, anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques) ;
10. Pour les sujets atteints d'herpès, 3 mois après la fin du traitement contre l'herpès ;
11. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
12. Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Des patients masculins ou féminins fertiles se sont portés volontaires pour utiliser des méthodes contraceptives efficaces, telles que la contraception à double écran, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables et les dispositifs intra-utérins, pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant le dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles sauf si elles ont subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (par ex. hystérectomie, annexectomie bilatérale ou irradiation des ovaires radioactifs).
13. Plus de 4 semaines après la fin d'un traitement antitumoral antérieur (y compris endocrinien, chimio/radiothérapie, thérapie ciblée) (plus de 6 semaines après le traitement de la chimiothérapie à la nitrosourée et à la mitomycine) ;
14. Quatre semaines après une chirurgie majeure ;
15. Au moins une lésion mesurable ou évaluable était présente selon les critères RECIST1.1.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'épanchement pleural lié à une ascite modérée ou sévère, des varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique ou une insuffisance hépatique dans les 6 mois précédant le dépistage ;
2. Patients atteints de grosses tumeurs - tumeurs > 50 % en volume du foie et/ou envahissant la veine cave inférieure ;
3. Non-récupération de la toxicité de niveau 1 du National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) (à l'exclusion de la perte de cheveux, des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques) en raison d'un traitement antitumoral antérieur avant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
4. Autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été efficacement contrôlés) au cours des 5 dernières années ;
5. Pour les sujets présentant des métastases connues du système nerveux central, s'ils ont déjà reçu des BMS et que leur état est stable (aucun signe de progression de l'imagerie n'est observé au moins 4 semaines avant la première administration du traitement d'essai, et tout symptôme neurologique est réapparu de base), des examens d'imagerie répétés ne confirment aucune preuve de nouveau BMS ou d'expansion du BMS d'origine. Les participants qui n'ont pas besoin de corticothérapie au moins 14 jours avant l'administration initiale de la thérapie d'essai sont éligibles pour participer à l'essai. Les sujets atteints de méningite cancéreuse doivent être exclus, qu'ils soient ou non cliniquement stables ;
6. A reçu un traitement antitumoral standard pour le cancer du foie dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament, y compris la chirurgie, la thérapie interventionnelle, la thérapie systémique, la radiothérapie et la thérapie de médecine traditionnelle chinoise (les instructions pour la thérapie de médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales claires, et un une période de sevrage d'une semaine est suffisante avant la première consommation de drogue) ;
7. A reçu une radiothérapie radicale (dont plus de 25 % de radiothérapie de la moelle osseuse) dans les 4 semaines précédant la médication initiale ;
8. Avoir déjà reçu des médicaments similaires pour un traitement antitumoral ;
9. subi des opérations chirurgicales majeures (les définitions des opérations chirurgicales majeures se réfèrent aux opérations de grade 3 et 4 spécifiées dans les "Mesures pour l'application clinique de la technologie médicale" mises en œuvre le 1er mai 2009) ou des plaies non cicatrisées, des ulcères et des fractures dans les 4 semaines avant la première consommation de drogue;
10. Les sujets ont actuellement des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse et d'autres maladies du tube digestif, ou des saignements actifs de tumeurs non excisées, ou d'autres conditions déterminées par les chercheurs qui peuvent provoquer des saignements et des perforations du tube digestif ;
11. Patients présentant des signes significatifs ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant le traitement initial (saignements > 30 mL dans les 2 mois, hématémèse, selles noires et hématochézie), hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines) ou événements thromboemboliques (y compris accidents vasculaires cérébraux et/ou accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
12. Maladie cardiovasculaire d'importance clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angor sévère / instable ou le pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant la médication initiale ; New York Heart Association (NYHA) Grade> 2 pour l'insuffisance cardiaque congestive ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Cardiomyopathie primaire, antécédents d'intervalle QTc prolongé cliniquement significatif, ou intervalle QTc> 470 ms chez les femmes et> 450 ms chez les hommes pendant la période de dépistage ;
13. Anomalies électrolytiques graves et incorrigibles déterminées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives ;
14. Le patient a eu une infection active ou a développé une fièvre inexpliquée (température corporelle > 38,5 oC) lors du dépistage et avant l'administration initiale ;
15. Se préparer ou avoir déjà reçu une allogreffe d'organe ou de moelle osseuse, y compris une greffe de foie ;
16. - Sujets ayant des antécédents passés ou actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radiologique, de pneumonie liée à la drogue ou d'altération grave de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée à la drogue ;
17. Patients atteints de tuberculose (TB) active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la médication initiale ; Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Le nombre de copies du virus de l'hépatite B et de l'hépatite C était actif.
18. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant médication) ou femmes allaitantes ;
19. Allergie connue à tout virus de l'herpès et ingrédients OH2 inJ ;
20. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative (p. le médicament à l'étude (par exemple, la présence de crises d'épilepsie et la nécessité d'un traitement), ou cela pourrait affecter l'interprétation des résultats ou exposer les patients à un risque élevé.
21. A reçu les médicaments expérimentaux correspondants dans les essais cliniques d'autres médicaments non approuvés ou non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première utilisation de médicaments ;
22. Comme déterminé par l'investigateur, les sujets avaient d'autres facteurs qui auraient pu conduire à l'arrêt forcé de l'étude.