Terapia viral oncolítica OH2 en hígado avanzado

Criterios de inclusión:

1. Haber entendido completamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado (el consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier procedimiento especificado en la prueba);
2. Edad 18-75 años (inclusive);
3. Pacientes con cáncer de hígado primario o metastásico confirmado histológica o citológicamente;
4. Pacientes con cáncer de hígado que han fracasado en el tratamiento estándar, no son aptos para el tratamiento estándar o no están dispuestos a aceptarlo;
5. condición física ECOG 0 o 1;
6. Cumplir con la clasificación de la función hepática de Child-Pugh: Grado A o B;

7. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado, los riñones y los órganos, que cumplan con los siguientes requisitos en el examen de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación (sin transfusión de sangre, hemoderivados, sin corrección del factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores estimulantes hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores al examen de laboratorio):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina sérica total ≤3 veces el límite superior del rango de referencia normal (3×ULN);
   • Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) ≤5×ULN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Relación internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​o tiempo de protrombina parcialmente activada (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Los sujetos con infección crónica por VHB deben recibir HBV-DNA < 500 UI/ml y los pacientes con HBsAg positivo deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las Pautas para la prevención y el tratamiento de la hepatitis B crónica, edición de 2015. Los pacientes positivos para el ARN del VHC deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las Directrices para la prevención y el tratamiento de la hepatitis C, edición de 2015, y tener una función hepática dentro del rango normal;
9. Recuperación de EA asociado con quimioterapia sistémica previa, radioterapia radical/extensiva hasta el Término 5.0 de evento adverso general del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE V5.0) ≤ Clase 1 (excepto pérdida de cabello, anormalidades de laboratorio no clínicamente significativas y asintomáticas);
10. Para sujetos con herpes, 3 meses después de completar el tratamiento contra el herpes;
11. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
12. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, se ofrecieron como voluntarios para usar métodos anticonceptivos efectivos, como anticonceptivos de doble pantalla, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos, durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que hayan pasado por la menopausia natural, la menopausia artificial o la esterilización (p. histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación de ovarios radiactivos).
13. Más de 4 semanas después del final de la terapia antitumoral anterior (incluida la terapia endocrina, química/radioterapia, terapia dirigida) (más de 6 semanas después del tratamiento de quimioterapia con nitrosourea y mitomicina);
14. Cuatro semanas después de una cirugía mayor;
15. Al menos una lesión medible o evaluable estaba presente según los criterios RECIST1.1.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de derrame pleural relacionado con ascitis moderada o grave, várices esofágicas hemorrágicas, encefalopatía hepática o insuficiencia hepática en los 6 meses anteriores a la selección;
2. Pacientes con tumores grandes - tumores >50% por volumen hepático y/o vena cava inferior invasora;
3. No recuperación de la toxicidad de nivel 1 del Término de evento adverso general 5.0 (NCI CTCAE V5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (sin incluir pérdida de cabello, anomalías de laboratorio asintomáticas y no clínicamente significativas) debido a una terapia antitumoral anterior a la administración inicial del fármaco del estudio;
4. Otras neoplasias malignas (excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino que hayan sido controlados de manera efectiva) en los últimos 5 años;
5. Para sujetos con metástasis conocidas en el sistema nervioso central, si han recibido BMS en el pasado y su condición es estable (no se observa evidencia de progresión por imágenes al menos 4 semanas antes de la primera administración de la terapia de prueba, y cualquier síntoma neurológico ha regresado). línea de base), los exámenes de imágenes repetidos confirman que no hay evidencia de un nuevo BMS o la expansión del BMS original. Los participantes que no requieran terapia con esteroides al menos 14 días antes de la administración inicial de la terapia del ensayo son elegibles para participar en el ensayo. Los sujetos con meningitis cancerosa deben excluirse independientemente de si están clínicamente estables;
6. Recibió la terapia antitumoral estándar para el cáncer de hígado dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco, incluida la cirugía, la terapia intervencionista, la terapia sistémica, la radioterapia y la terapia de medicina tradicional china (las instrucciones para la terapia de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales claras y un el período de lavado de una semana es suficiente antes del primer uso de la droga);
7. Recibió radioterapia radical (que incluye más del 25 % de radioterapia de médula ósea) dentro de las 4 semanas anteriores a la medicación inicial;
8. Haber recibido previamente medicamentos similares para la terapia antitumoral;
9. Recibió operaciones de cirugía mayor (las definiciones de operaciones de cirugía mayor se refieren a operaciones de grado 3 y grado 4 especificadas en las "Medidas para la aplicación clínica de la tecnología médica" implementadas el 1 de mayo de 2009) o heridas, úlceras y fracturas sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores el primer consumo de drogas;
10. Los sujetos actualmente tienen úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades del tracto digestivo, o sangrado activo de tumores no extirpados u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado y perforación del tracto digestivo;
11. Pacientes con evidencia significativa o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses previos a la medicación inicial (sangrado >30 mL dentro de los 2 meses, hematemesis, heces negras y hematoquecia), hemoptisis (>5 mL de sangre fresca dentro de las 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluyendo accidentes cerebrovasculares y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
12. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la medicación inicial; Grado >2 de la New York Heart Association (NYHA) para insuficiencia cardíaca congestiva; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; Miocardiopatía primaria, antecedentes de intervalo QTc prolongado clínicamente significativo, o intervalo QTc >470ms en mujeres y >450ms en hombres durante el período de selección;
13. anomalías electrolíticas graves e incorregibles determinadas por el investigador como clínicamente significativas;
14. El paciente tenía una infección activa o desarrolló fiebre inexplicable (temperatura corporal >38,5oC) durante la selección y antes de la administración inicial;
15. Prepararse o haber recibido previamente un trasplante alogénico de órganos o médula ósea, incluido el trasplante de hígado;
16. Sujetos con antecedentes pasados ​​o actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos o deterioro grave de la función pulmonar que podría interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
17. Pacientes con tuberculosis activa (TB) que están recibiendo terapia anti-TB o han recibido terapia anti-TB dentro de 1 año antes de la medicación inicial; Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); El número de copias del virus de la hepatitis B y de la hepatitis C estaba activo.
18. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o mujeres lactantes;
19. Alergia conocida a cualquier virus del herpes e ingredientes de OH2 inJ;
20. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa (p. ej., diabetes no controlada, disfunción tiroidea), anormalidad física o anormalidad de laboratorio, en la que, a juicio del investigador, haya motivos para sospechar que el paciente tiene una afección médica o una afección inadecuada para el fármaco del estudio (p. ej., la presencia de ataques epilépticos y la necesidad de tratamiento), o podría afectar la interpretación de los hallazgos, o poner a los pacientes en alto riesgo.
21. Recibió los medicamentos experimentales correspondientes en ensayos clínicos de otros medicamentos no aprobados o no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento;
22. Según lo determinado por el investigador, los sujetos tenían otros factores que podrían haber llevado a la terminación forzosa del estudio.