OH2 Oncolytische virale therapie in geavanceerde lever

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (de geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat een in de test gespecificeerde procedure wordt uitgevoerd);
2. Leeftijd 18-75 jaar oud (inclusief);
3. Patiënten met primaire of gemetastaseerde leverkanker histologisch of cytologisch bevestigd;
4. Patiënten met leverkanker bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen, niet geschikt zijn voor of niet bereid zijn de standaardbehandeling te accepteren;
5. ECOG fysieke conditie 0 of 1;
6. Maak kennis met Child-Pugh leverfunctieclassificatie: Graad A of B;

7. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en orgaanfuncties die voldoen aan de volgende eisen bij laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste medicatie (geen bloedtransfusie, bloedproducten, geen correctie van granulocyt-koloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen voorafgaand aan voor het laboratoriumonderzoek):

   • Neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90g/L;
   • Serum totaal bilirubine ≤3 maal de bovengrens van het normale referentiebereik (3×ULN);
   • Alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) ≤5×ULN;
   • Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Proefpersonen met een chronische HBV-infectie moeten HBV-DNA < 500 IE/ml krijgen en HBsAg-positieve patiënten moeten antivirale therapie krijgen volgens de Richtlijnen voor chronische hepatitis B-preventie en -behandeling, editie 2015. HCV-RNA-positieve patiënten moeten antivirale therapie krijgen volgens de Hepatitis C-richtlijnen voor preventie en behandeling, editie 2015 en een leverfunctie binnen het normale bereik hebben;
9. Herstel van AE geassocieerd met eerdere systemische chemotherapie, radicale/uitgebreide radiotherapie tot National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Klasse 1 (behalve haaruitval, niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen);
10. Voor proefpersonen met herpes, 3 maanden na voltooiing van de herpesbehandeling;
11. Verwachte overleving ≥12 weken;
12. Vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten meldden zich vrijwillig om tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste studiemedicatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals anticonceptie met twee schermen, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en intra-uteriene apparaten. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie (bijv. hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van radioactieve eierstokken).
13. Meer dan 4 weken na het einde van eerdere antitumortherapie (inclusief endocriene, chemische/radiotherapie, gerichte therapie) (meer dan 6 weken na de behandeling van chemotherapie met nitroso-urea en mitomycine);
14. Vier weken na een grote operatie;
15. Er was ten minste één meetbare of evalueerbare laesie aanwezig volgens de RECIST1.1-criteria.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van pleurale effusie gerelateerd aan matige of ernstige ascites, hemorragische slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of leverinsufficiëntie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
2. Patiënten met grote tumoren - tumoren >50% van het levervolume en/of invasie van vena cava inferior;
3. Niet-herstel van National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) niveau 1 toxiciteit (exclusief haaruitval, niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen) als gevolg van eerdere antitumortherapie voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix die effectief onder controle zijn) in de afgelopen 5 jaar;
5. Voor proefpersonen met bekende uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel, als ze in het verleden BMS hebben gekregen en hun toestand stabiel is (ten minste 4 weken voor de eerste toediening van de proeftherapie is er geen bewijs van beeldvormingsprogressie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar basislijn), bevestigen herhaalde beeldvormingsonderzoeken geen bewijs van nieuw BMS of de uitbreiding van het oorspronkelijke BMS. Deelnemers die ten minste 14 dagen voor de eerste toediening van de proeftherapie geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname aan de proef. Proefpersonen met kankerachtige meningitis moeten worden uitgesloten, ongeacht of ze klinisch stabiel zijn;
6. Standaard antitumortherapie voor leverkanker ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste medicijngebruik, inclusief chirurgie, interventionele therapie, systemische therapie, radiotherapie en traditionele Chinese geneeskundetherapie (de instructies voor traditionele Chinese geneeskundetherapie met duidelijke antitumorindicaties, en een een wash-outperiode van een week is voldoende vóór het eerste medicijngebruik);
7. Radicale radiotherapie (inclusief meer dan 25% beenmergbestraling) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicatie;
8. Eerder soortgelijke medicijnen hebben gekregen voor antitumortherapie;
9. Grote chirurgische ingrepen ondergaan (de definities van grote chirurgische ingrepen verwijzen naar graad 3 en graad 4 operaties gespecificeerd in de "Maatregelen voor de klinische toepassing van medische technologie", geïmplementeerd op 1 mei 2009) of niet-genezende wonden, zweren en breuken binnen 4 weken ervoor het eerste drugsgebruik;
10. De proefpersonen hebben momenteel actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere aandoeningen van het spijsverteringskanaal, of actieve bloeding van niet-uitgesneden tumoren, of andere door de onderzoekers bepaalde aandoeningen die bloedingen en perforatie van het spijsverteringskanaal kunnen veroorzaken;
11. Patiënten met significant bewijs of een voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste medicatie (bloeding > 30 ml binnen 2 maanden, hematemese, zwarte ontlasting en hematochezie), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
12. Cardiovasculaire ziekte van significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste medicatie; New York Heart Association (NYHA) Graad >2 voor congestief hartfalen; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; Primaire cardiomyopathie, een voorgeschiedenis van klinisch significant verlengd QTc-interval of QTc-interval >470 ms bij vrouwen en >450 ms bij mannen tijdens de screeningperiode;
13. Ernstige en niet-corrigeerbare elektrolytenafwijkingen waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn;
14. De patiënt had een actieve infectie of kreeg onverklaarbare koorts (lichaamstemperatuur >38,5oC) tijdens de screening en voorafgaand aan de eerste toediening;
15. Voorbereiding op of eerdere allogene orgaan- of beenmergtransplantatie, inclusief levertransplantatie;
16. Proefpersonen met een verleden of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstige longfunctiestoornis die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit zou kunnen verstoren;
17. Patiënten met actieve tuberculose (tbc) die antitbc-therapie krijgen of antitbc-therapie hebben gekregen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie; Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Het kopieernummer van het hepatitis B- en hepatitis C-virus was actief.
18. Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of vrouwen die borstvoeding geven;
19. Bekende allergie voor elk herpesvirus en OH2 inJ-ingrediënten;
20. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole afwijking (bijv. ongecontroleerde diabetes, schildklierdisfunctie), fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij er naar het oordeel van de onderzoeker reden is om te vermoeden dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die ongeschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. de aanwezigheid van epileptische aanvallen en de noodzaak van behandeling), of het kan de interpretatie van de bevindingen beïnvloeden of patiënten een hoog risico geven.
21. Ontvangen de overeenkomstige experimentele medicijnen in klinische onderzoeken van andere niet-goedgekeurde of niet op de markt gebrachte medicijnen binnen 4 weken vóór het eerste medicijngebruik;
22. Zoals vastgesteld door de onderzoeker, hadden de proefpersonen andere factoren die mogelijk hebben geleid tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek.