OH2 onkolytisk viral terapi i avancerad lever

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket (det informerade samtycket måste undertecknas innan någon procedur som specificeras i testet utförs);
2. Ålder 18-75 år (inklusive);
3. Patienter med primär eller metastaserande levercancer bekräftas histologiskt eller cytologiskt;
4. Patienter med levercancer som har misslyckats med standardbehandling, inte är lämpliga för eller inte är villiga att acceptera standardbehandling;
5. ECOG fysiskt tillstånd 0 eller 1;
6. Möt Child-Pugh leverfunktionsklassificering: Grad A eller B;

7. Tillräckliga benmärgs-, lever-, njur- och organfunktioner som uppfyller följande krav vid laboratorieundersökning inom 7 dagar före den första medicineringen (ingen blodtransfusion, blodprodukter, ingen korrigering av granulocytkolonistimulerande faktor eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer inom 14 dagar innan till laboratorieundersökningen):

   • Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L;
   • Totalt serumbilirubin ≤3 gånger den övre gränsen för det normala referensintervallet (3×ULN);
   • Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (AST) ≤5×ULN;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
   • International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
8. Försökspersoner med kronisk HBV-infektion måste få HBV-DNA < 500 IE/ml och HBsAg-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt riktlinjerna för förebyggande och behandling av kronisk hepatit B 2015-utgåvan. HCV-RNA-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt Hepatit C Prevention and Treatment Guidelines 2015 Edition och ha leverfunktion inom normalområdet;
9. Återhämtning av AE i samband med tidigare systemisk kemoterapi, radikal/omfattande strålbehandling till National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Klass 1 (förutom håravfall, icke-kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser);
10. För patienter med herpes, 3 månader efter avslutad herpesbehandling;
11. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
12. Fertila kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen. Fertila manliga eller kvinnliga patienter anmälde sig frivilligt att använda effektiva preventivmetoder, såsom preventivmedel med dubbla skärmar, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterina anordningar, under studieperioden och inom 90 dagar efter den senaste studiemedicineringen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om de inte har genomgått naturlig klimakteriet, konstgjord klimakteriet eller sterilisering (t. hysterektomi, bilateral adnexektomi eller bestrålning av radioaktiva äggstockar).
13. Mer än 4 veckor efter avslutad tidigare antitumörbehandling (inklusive endokrin, kemisk/strålbehandling, riktad terapi) (mer än 6 veckor efter behandling av nitrosourea och mitomycinkemoterapi);
14. Fyra veckor efter större operation;
15. Minst en mätbar eller utvärderbar lesion var närvarande enligt RECIST1.1-kriterier.

Exklusions kriterier:

1. En historia av pleurautgjutning relaterad till måttlig eller svår ascites, hemorragiska esofagusvaricer, leverencefalopati eller leverinsufficiens inom 6 månader före screening;
2. Patienter med stora tumörer - tumörer >50 % av levervolymen och/eller invaderande nedre hålvenen;
3. Icke-återhämtning till National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) nivå 1 toxicitet (exklusive håravfall, icke-kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) på grund av tidigare antitumörbehandling före initial administrering av studieläkemedlet;
4. Andra maligniteter (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen som har kontrollerats effektivt) under de senaste 5 åren;
5. För försökspersoner med kända metastaser i centrala nervsystemet, om de har fått BMS tidigare och deras tillstånd är stabilt (inga tecken på bildprogression ses minst 4 veckor före den första administreringen av försöksbehandlingen, och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baseline), upprepade bildundersökningar bekräftar inga tecken på ny BMS eller expansion av den ursprungliga BMS. Deltagare som inte behöver steroidbehandling minst 14 dagar före den första administreringen av försöksbehandlingen är berättigade att delta i prövningen. Patienter med cancerös meningit bör uteslutas oavsett om de är kliniskt stabila;
6. Fick standard antitumörbehandling för levercancer inom 4 veckor före den första droganvändningen, inklusive kirurgi, interventionsterapi, systemisk terapi, strålbehandling och traditionell kinesisk medicinterapi (instruktionerna för traditionell kinesisk medicinterapi med tydliga antitumörindikationer, och en en veckas tvättperiod räcker innan den första droganvändningen);
7. Fick radikal strålbehandling (inklusive mer än 25 % benmärgsstrålning) inom 4 veckor före initial medicinering;
8. Har tidigare fått liknande läkemedel för antitumörbehandling;
9. Mottagit större kirurgiska operationer (definitionerna av större kirurgiska operationer avser grad 3 och grad 4 operationer specificerade i "Measures for the Clinical Application of Medical Technology" implementerade den 1 maj 2009) eller oläkta sår, sår och frakturer inom 4 veckor innan den första droganvändningen;
10. Försökspersonerna har för närvarande aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra sjukdomar i matsmältningskanalen, eller aktiv blödning från ej utskurna tumörer, eller andra tillstånd som fastställts av forskarna som kan orsaka blödning och perforering i matsmältningskanalen;
11. Patienter med betydande tecken på eller historia av blödningstendens inom 2 månader före initial medicinering (blödning >30 ml inom 2 månader, hematemes, svart avföring och hematochezi), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
12. Kardiovaskulär sjukdom av signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före initial medicinering; New York Heart Association (NYHA) Grad >2 för kronisk hjärtsvikt; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; Primär kardiomyopati, en historia av kliniskt signifikant förlängt QTc-intervall, eller QTc-intervall >470ms hos kvinnor och >450ms hos män under screeningsperioden;
13. Allvarliga och okorrigerbara elektrolytavvikelser som av prövaren fastställts vara kliniskt signifikanta;
14. Patienten hade en aktiv infektion eller utvecklade oförklarlig feber (kroppstemperatur >38,5oC) under screening och före initial administrering;
15. Förberedelse för eller tidigare ha fått allogen organ- eller benmärgstransplantation, inklusive levertransplantation;
16. Patienter med tidigare eller aktuell historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
17. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) som får anti-TB-terapi eller har fått anti-TB-terapi inom 1 år före första medicineringen; Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); Kopiantalet av hepatit B- och hepatit C-virus var aktivt.
18. Gravida kvinnor (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammande kvinnor;
19. Känd allergi mot något herpesvirus och OH2-inJ ingredienser;
20. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk avvikelse (t.ex. okontrollerad diabetes, sköldkörteldysfunktion), fysisk avvikelse eller laboratorieavvikelse, där det enligt utredarens bedömning finns anledning att misstänka att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som är olämpligt för studieläkemedlet (t.ex. förekomsten av epileptiska anfall och behov av behandling), eller så kan det påverka tolkningen av fynden eller utsätta patienter för hög risk.
21. Fick motsvarande experimentella läkemedel i kliniska prövningar av andra ej godkända eller ej marknadsförda läkemedel inom 4 veckor före den första droganvändningen;
22. Som bestämt av utredaren hade försökspersonerna andra faktorer som kan ha lett till att studien tvingades avsluta.