Онколитическая вирусная терапия OH2 при прогрессирующей патологии печени

Критерии включения:

1. полностью поняли исследование и добровольно подписали информированное согласие (информированное согласие должно быть подписано до выполнения любой процедуры, указанной в тесте);
2. Возраст 18-75 лет (включительно);
3. Пациенты с первичным или метастатическим раком печени, подтвержденным гистологически или цитологически;
4. Пациенты с раком печени, которым стандартное лечение не помогло, они не подходят или не желают принимать стандартное лечение;
5. физическое состояние ECOG 0 или 1;
6. Познакомьтесь с рейтингом функции печени по Чайлд-Пью: класс A или B;

7. Адекватные функции костного мозга, печени, почек и органов, отвечающие следующим требованиям при лабораторном обследовании в течение 7 дней до первого приема препарата (без переливания крови, препаратов крови, без коррекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или других гемопоэтических стимулирующих факторов в течение 14 дней до к лабораторному исследованию):

   • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобина ≥90 г/л;
   • Общий билирубин в сыворотке ≤3 раза превышает верхнюю границу нормального референтного диапазона (3×ВГН);
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5×ВГН;
   • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
8. Субъекты с хронической инфекцией HBV должны получать HBV-ДНК < 500 МЕ/мл, а HBsAg-позитивные пациенты должны получать противовирусную терапию в соответствии с Руководством по профилактике и лечению хронического гепатита B, издание 2015 г. РНК-ВГС-положительные пациенты должны получать противовирусную терапию в соответствии с Руководством по профилактике и лечению гепатита С, издание 2015 г., и функция печени должна быть в пределах нормы;
9. Восстановление НЯ, связанного с предшествующей системной химиотерапией, радикальной/обширной лучевой терапией, до термина 5.0 общего нежелательного явления Национального института рака (NCI CTCAE V5.0) ≤ класса 1 (за исключением выпадения волос, неклинически значимых и бессимптомных лабораторных отклонений);
10. Для субъектов с герпесом, через 3 месяца после завершения лечения герпеса;
11. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
12. Фертильные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы. Фертильные пациенты мужского и женского пола добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как контрацепция с двойным экраном, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные спирали, в течение периода исследования и в течение 90 дней после приема последнего исследуемого препарата. Все пациенты женского пола будут считаться фертильными, если только они не перенесли естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомия, двусторонняя аднексэктомия или облучение радиоактивных яичников).
13. более 4 нед после окончания предшествующей противоопухолевой терапии (включая эндокринную, химио/лучевую терапию, таргетную терапию) (более 6 нед после лечения нитромочевиной и химиотерапией митомицином);
14. Через четыре недели после серьезной операции;
15. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение присутствовало в соответствии с критериями RECIST1.1.

Критерий исключения:

1. наличие в анамнезе плеврального выпота, связанного с умеренным или тяжелым асцитом, геморрагическим варикозным расширением вен пищевода, печеночной энцефалопатией или печеночной недостаточностью в течение 6 месяцев до скрининга;
2. Пациенты с большими опухолями - опухоли >50% от объема печени и/или прорастающие в нижнюю полую вену;
3. Невосстановление в соответствии с общим термином нежелательных явлений 5.0 Национального института рака (NCI CTCAE V5.0), токсичность уровня 1 (за исключением выпадения волос, неклинически значимых и бессимптомных лабораторных отклонений) из-за предшествующей противоопухолевой терапии до первоначального введения исследуемого препарата;
4. Другие злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки, которые эффективно контролировались) за последние 5 лет;
5. Для субъектов с известными метастазами в центральную нервную систему, если они получали BMS в прошлом и их состояние стабильно (отсутствуют признаки прогрессирования визуализации по крайней мере за 4 недели до первого введения пробной терапии, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходный уровень), повторные визуализирующие исследования не подтверждают никаких признаков новой СГМ или распространения исходной СГМ. Участники, которым не требуется стероидная терапия по крайней мере за 14 дней до первоначального введения пробной терапии, имеют право участвовать в испытании. Субъекты с раковым менингитом должны быть исключены независимо от того, являются ли они клинически стабильными;
6. Получал стандартную противоопухолевую терапию рака печени в течение 4 недель до первого применения препарата, включая хирургическое вмешательство, интервенционную терапию, системную терапию, лучевую терапию и терапию традиционной китайской медициной (инструкции по терапии традиционной китайской медицины с четкими противоопухолевыми показаниями и перед первым употреблением наркотика достаточно недельного периода вымывания);
7. Получил радикальную лучевую терапию (в том числе более 25% лучевой терапии костного мозга) в течение 4 недель до первоначального лечения;
8. ранее получали аналогичные препараты для противоопухолевой терапии;
9. Перенесенные обширные хирургические операции (определения обширных хирургических операций относятся к операциям 3-й и 4-й степени, указанным в «Мероприятиях по клиническому применению медицинских технологий», принятых 1 мая 2009 г.) или незаживающие раны, язвы и переломы в течение 4 недель до первое употребление наркотиков;
10. У субъектов в настоящее время есть активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания желудочно-кишечного тракта, или активное кровотечение из неиссеченных опухолей, или другие состояния, определенные исследователями, которые могут вызвать кровотечение и перфорацию пищеварительного тракта;
11. Пациенты со значительными признаками или историей склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до первоначального лечения (кровотечение >30 мл в течение 2 месяцев, кровавая рвота, черный кал и гематохезия), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая инсульт и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 мес;
12. Сердечно-сосудистые заболевания значительной клинической значимости, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до начала лечения; Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) >2 степени застойной сердечной недостаточности; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; Первичная кардиомиопатия, наличие в анамнезе клинически значимого удлинения интервала QTc или интервала QTc >470 мс у женщин и >450 мс у мужчин в период скрининга;
13. Тяжелые и не поддающиеся коррекции нарушения электролитного баланса, определенные исследователем как клинически значимые;
14. У пациента была активная инфекция или у него развилась необъяснимая лихорадка (температура тела >38,5 °C) во время скрининга и до первоначального введения;
15. Готовящиеся или ранее перенесшие аллогенную трансплантацию органов или костного мозга, в том числе трансплантацию печени;
16. Субъекты с прошлым или текущим анамнезом легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационной пневмонии, пневмонии, связанной с наркотиками, или тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками;
17. Пациенты с активным туберкулезом (ТБ), получающие противотуберкулезную терапию или получавшие противотуберкулезную терапию в течение 1 года до начала лечения; Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Число копий вируса гепатита В и гепатита С было активным.
18. Беременные женщины (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие женщины;
19. Известная аллергия на любой вирус герпеса и ингредиенты OH2 в J;
20. Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ (например, неконтролируемый диабет, дисфункция щитовидной железы), физическое отклонение или отклонение лабораторных показателей, при котором, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для исследуемого препарата (например, наличие эпилептических припадков и необходимость лечения), или это может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациентов высокому риску.
21. Получали соответствующие экспериментальные препараты в рамках клинических испытаний других неутвержденных или не продаваемых препаратов в течение 4 недель до первого применения препарата;
22. По мнению исследователя, у испытуемых были и другие факторы, которые могли привести к принудительному прекращению исследования.