OH2 Onkolyyttinen virushoito pitkälle edenneessä maksassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen (tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen minkään testissä määritellyn toimenpiteen suorittamista);
2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien);
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen tai metastaattinen maksasyövä;
4. Maksasyöpäpotilaat, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, eivät sovellu tai eivät ole halukkaita hyväksymään standardihoitoa;
5. ECOG-fyysinen kunto 0 tai 1;
6. Täytä Child-Pugh maksan toimintaluokitus: luokka A tai B;

7. Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten ja elinten toiminnot, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset laboratoriotutkimuksessa 7 päivää ennen ensimmäistä lääkitystä (ei verensiirtoa, verituotteita, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tai muiden hematopoieettisia stimuloivien tekijöiden korjausta 14 päivää ennen laboratoriotutkimukseen):

   • Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90g/l;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin vertailualueen yläraja (3 × ULN);
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) < 5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla);
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
8. Potilaiden, joilla on krooninen HBV-infektio, on saatava HBV-DNA:ta < 500 IU/ml ja HBsAg-positiivisten potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa Kroonisen hepatiitti B:n ehkäisy- ja hoitoohjeiden 2015 painoksen mukaisesti. HCV-RNA-positiivisten potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa hepatiitti C:n ehkäisy- ja hoitoohjeiden 2015 painoksen mukaisesti ja heidän maksan toimintansa on normaalilla alueella;
9. Aiempaan systeemiseen kemoterapiaan, radikaaliin/laajaan sädehoitoon liittyvän AE:n toipuminen National Cancer Instituten yleiseen haittatapahtumatermiin 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ luokka 1 (paitsi hiustenlähtö, ei-kliinisesti merkittävät ja oireettomat laboratorioarvojen poikkeavuudet);
10. koehenkilöille, joilla on herpes, 3 kuukautta herpeshoidon päättymisen jälkeen;
11. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
12. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Hedelmälliset mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksinäyttöistä ehkäisyä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä laitteita, tutkimusjakson aikana ja 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkitysmäärästä. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivisten munasarjojen säteilytys).
13. Yli 4 viikkoa edellisen kasvainten vastaisen hoidon (mukaan lukien endokriininen, kemiallinen/sädehoito, kohdennettu hoito) päättymisen jälkeen (yli 6 viikkoa nitrosourea- ja mitomysiinikemoterapian jälkeen);
14. Neljä viikkoa suuren leikkauksen jälkeen;
15. Ainakin yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio oli RECIST1.1-kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskivaikeaan tai vaikeaan askitekseen, hemorragiseen ruokatorven suonikohjuun, hepaattiseen enkefalopatiaan tai maksan vajaatoimintaan liittyvä keuhkopussin effuusio 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
2. Potilaat, joilla on suuret kasvaimet - kasvaimet > 50 % maksan tilavuudesta ja/tai tunkeutuvat alempaan onttolaskimoon;
3. Toipumatta jättäminen National Cancer Instituten yleisen haittatapahtuman termiin 5.0 (NCI CTCAE V5.0) tason 1 toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ei-kliinisesti merkitseviä ja oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia), joka johtuu aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan) viimeisen viiden vuoden aikana;
5. Koehenkilöille, joilla on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä, jos he ovat aiemmin saaneet BMS:ää ja heidän tilansa on vakaa (ei näyttöä kuvantamisen etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon antoa ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötaso), toistuvat kuvantamistutkimukset eivät vahvista todisteita uudesta BMS:stä tai alkuperäisen BMS:n laajenemisesta. Osallistujat, jotka eivät tarvitse steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen koehoidon alkua, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on syöpä aivokalvontulehdus, tulee sulkea pois riippumatta siitä, ovatko he kliinisesti stabiileja.
6. Sai normaalia kasvaimia estävää maksasyövän hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä, mukaan lukien leikkaus, interventiohoito, systeeminen hoito, sädehoito ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen terapia (perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoidon ohjeet selkeillä kasvainten vastaisilla indikaatioilla ja viikon pesujakso riittää ennen ensimmäistä huumeiden käyttöä);
7. saanut radikaalia sädehoitoa (mukaan lukien yli 25 % luuytimen sädehoitoa) 4 viikon sisällä ennen lääkitystä;
8. olet aiemmin saanut samanlaisia ​​lääkkeitä kasvainhoitoon;
9. Sai suuria leikkauksia (suuren kirurgisen leikkauksen määritelmät viittaavat 1.5.2009 voimaan tulleissa "Lääketieteen tekniikan kliinistä soveltamista koskevissa toimenpiteissä" määriteltyihin asteen 3 ja 4 leikkauksiin) tai parantumattomia haavoja, haavaumia ja murtumia 4 viikkoa ennen ensimmäinen huumeiden käyttö;
10. Koehenkilöillä on tällä hetkellä aktiivisia maha- ja pohjukaissuolihaavoja, haavaista paksusuolentulehdusta ja muita ruoansulatuskanavan sairauksia tai aktiivista verenvuotoa leikkaamattomista kasvaimista tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
11. Potilaat, joilla on merkittäviä todisteita tai aiempaa verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ennen lääkitystä (verenvuoto >30 ml 2 kuukauden sisällä, verenvuoto, musta uloste ja hematokeesia), hemoptysis (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen lääkityksen aloittamista; New York Heart Associationin (NYHA) aste >2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; Primaarinen kardiomyopatia, kliinisesti merkitsevä QTc-ajan piteneminen tai QTc-aika > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä seulontajakson aikana;
13. Vakavat ja korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi;
14. Potilaalla oli aktiivinen infektio tai hänelle kehittyi selittämätön kuume (ruumiinlämpö > 38,5 oC) seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä antoa;
15. Allogeeniseen elin- tai luuydinsiirtoon valmistautuminen tai aiemmin saaminen, mukaan lukien maksansiirto;
16. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, säteilykeuhkokuumetta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta tai vakavaa keuhkojen vajaatoimintaa, joka saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hallintaa;
17. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat anti-TB-hoitoa tai ovat saaneet anti-TB-hoitoa 1 vuoden sisällä ennen lääkityksen aloittamista; Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Hepatiitti B- ja C-hepatiittiviruksen kopiomäärä oli aktiivinen.
18. Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
19. Tunnettu allergia mille tahansa herpesvirukselle ja OH2 inJ -aineosille;
20. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö (esim. hallitsematon diabetes, kilpirauhasen toimintahäiriö), fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa tutkijan harkinnan mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääke (esim. epileptisten kohtausten esiintyminen ja hoidon tarve), Tai se voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai asettaa potilaat suureen riskiin.
21. Sai vastaavat kokeelliset lääkkeet muiden hyväksymättömien tai markkinoimattomien lääkkeiden kliinisissä kokeissa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä;
22. Tutkijan päätelmien mukaan koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka saattoivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen.