Terapia virale oncolitica OH2 nel fegato avanzato

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato (il consenso informato deve essere firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specificata nel test);
2. Età 18-75 anni (inclusi);
3. Pazienti con carcinoma epatico primario o metastatico confermato istologicamente o citologicamente;
4. Pazienti con cancro al fegato che hanno fallito il trattamento standard, non sono idonei o non sono disposti ad accettare il trattamento standard;
5. Condizione fisica ECOG 0 o 1;
6. Soddisfa la valutazione della funzionalità epatica di Child-Pugh: Grado A o B;

7. Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato, dei reni e degli organi, che soddisfi i seguenti requisiti all'esame di laboratorio entro 7 giorni prima del primo trattamento (nessuna trasfusione di sangue, emoderivati, nessuna correzione del fattore stimolante le colonie di granulociti o altri fattori stimolanti emopoietici entro 14 giorni prima all'esame di laboratorio):

   • Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L;
   • Bilirubina totale sierica ≤3 volte il limite superiore del range di riferimento normale (3×ULN);
   • Alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) ≤5×ULN;
   • Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
8. I soggetti con infezione cronica da HBV devono ricevere HBV-DNA < 500IU/ml e i pazienti HBsAg positivi devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B edizione 2015. I pazienti positivi all'HCV-RNA devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite C edizione 2015 e avere una funzionalità epatica entro il range normale;
9. Recupero di eventi avversi associati a precedente chemioterapia sistemica, radioterapia radicale/estesa al National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Classe 1 (eccetto perdita di capelli, anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche);
10. Per i soggetti con herpes, 3 mesi dopo il completamento del trattamento dell'herpes;
11. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
12. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose. Pazienti fertili di sesso maschile o femminile si sono offerti volontari per utilizzare metodi contraccettivi efficaci, come contraccezione a doppio schermo, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini, durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dall'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che non siano state sottoposte a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (ad es. isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione di ovaie radioattive).
13. Più di 4 settimane dopo la fine della precedente terapia antitumorale (inclusa endocrina, chimica/radioterapia, terapia mirata) (più di 6 settimane dopo il trattamento con nitrosourea e chemioterapia con mitomicina);
14. Quattro settimane dopo un intervento chirurgico importante;
15. Almeno una lesione misurabile o valutabile era presente secondo i criteri RECIST1.1.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di versamento pleurico correlato ad ascite moderata o grave, varici esofagee emorragiche, encefalopatia epatica o insufficienza epatica entro 6 mesi prima dello screening;
2. Pazienti con tumori di grandi dimensioni - tumori >50% del volume del fegato e/o invasione della vena cava inferiore;
3. Mancato recupero dalla tossicità di livello 1 del National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) (esclusa perdita di capelli, anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche) a causa di una precedente terapia antitumorale prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio;
4. Altri tumori maligni (eccetto il carcinoma a cellule basali o il carcinoma a cellule squamose della pelle e il carcinoma in situ della cervice che sono stati efficacemente controllati) negli ultimi 5 anni;
5. Per i soggetti con metastasi note del sistema nervoso centrale, se hanno ricevuto BMS in passato e la loro condizione è stabile (nessuna evidenza di progressione di imaging è stata osservata almeno 4 settimane prima della prima somministrazione della terapia di prova e qualsiasi sintomo neurologico è tornato alla basale), ripetuti esami di imaging non confermano alcuna evidenza di nuovo BMS o l'espansione del BMS originale. I partecipanti che non necessitano di terapia steroidea almeno 14 giorni prima della somministrazione iniziale della terapia di prova sono idonei a partecipare allo studio. I soggetti con meningite cancerosa dovrebbero essere esclusi indipendentemente dal fatto che siano clinicamente stabili;
6. Ha ricevuto una terapia antitumorale standard per il cancro del fegato entro 4 settimane prima del primo uso di droga, compresa la chirurgia, la terapia interventistica, la terapia sistemica, la radioterapia e la terapia della medicina tradizionale cinese (le istruzioni per la terapia della medicina tradizionale cinese con chiare indicazioni antitumorali e un un periodo di sospensione di una settimana è sufficiente prima del primo uso di droga);
7. Ricevuto radioterapia radicale (inclusa oltre il 25% di radioterapia del midollo osseo) entro 4 settimane prima del trattamento iniziale;
8. Hanno precedentemente ricevuto farmaci simili per la terapia antitumorale;
9. Ha subito interventi chirurgici maggiori (le definizioni di interventi chirurgici maggiori si riferiscono agli interventi di grado 3 e 4 specificati nelle "Misure per l'applicazione clinica della tecnologia medica" implementate il 1 maggio 2009) o ferite non cicatrizzate, ulcere e fratture entro 4 settimane prima il primo consumo di droga;
10. I soggetti hanno attualmente ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie del tratto digerente, o sanguinamento attivo da tumori non asportati, o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento e perforazione del tratto digerente;
11. Pazienti con evidenza significativa o anamnesi di tendenza al sanguinamento nei 2 mesi precedenti al trattamento iniziale (sanguinamento >30 ml entro 2 mesi, ematemesi, feci nere ed ematochezia), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
12. Malattie cardiovascolari di significativo significato clinico, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass coronarico nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento iniziale; Grado New York Heart Association (NYHA) >2 per insufficienza cardiaca congestizia; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Cardiomiopatia primaria, una storia di intervallo QTc prolungato clinicamente significativo o intervallo QTc > 470 ms nelle donne e > 450 ms negli uomini durante il periodo di screening;
13. Anomalie elettrolitiche gravi e non correggibili determinate dallo sperimentatore come clinicamente significative;
14. Il paziente presentava un'infezione attiva o sviluppava una febbre inspiegabile (temperatura corporea >38,5°C) durante lo screening e prima della somministrazione iniziale;
15. Prepararsi o aver ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di organi o midollo osseo, compreso il trapianto di fegato;
16. Soggetti con una storia passata o attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci o grave compromissione della funzionalità polmonare che potrebbe interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
17. Pazienti con tubercolosi attiva (TBC) che stanno ricevendo una terapia anti-TBC o che hanno ricevuto una terapia anti-TBC entro 1 anno prima del trattamento iniziale; Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Il numero di copie del virus dell'epatite B e dell'epatite C era attivo.
18. Donne incinte (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o donne che allattano;
19. Allergia nota a qualsiasi virus dell'herpes e ingredienti OH2 inJ;
20. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa (ad esempio, diabete non controllato, disfunzione tiroidea), anomalia fisica o anomalia di laboratorio, in cui, a giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non adatta per il farmaco in studio (ad esempio, la presenza di crisi epilettiche e la necessità di trattamento), oppure potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati o mettere i pazienti ad alto rischio.
21. Ricevuto i farmaci sperimentali corrispondenti negli studi clinici di altri farmaci non approvati o non commercializzati entro 4 settimane prima del primo consumo di droga;
22. Come determinato dall'investigatore, i soggetti avevano altri fattori che avrebbero potuto portare alla conclusione forzata dello studio.