OH2 Onkolytische Virustherapie bei fortgeschrittener Leber

Einschlusskriterien:

1. die Studie vollständig verstanden und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet haben (die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor ein im Test festgelegtes Verfahren durchgeführt wird);
2. Alter 18-75 Jahre (einschließlich);
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem primärem oder metastasiertem Leberkrebs;
4. Patienten mit Leberkrebs, die die Standardbehandlung nicht bestanden haben, für die Standardbehandlung nicht geeignet oder nicht bereit sind, diese zu akzeptieren;
5. ECOG körperliche Verfassung 0 oder 1;
6. Entspricht der Child-Pugh-Leberfunktionsbewertung: Grad A oder B;

7. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Organfunktionen, die die folgenden Anforderungen bei der Laboruntersuchung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation erfüllen (keine Bluttransfusion, Blutprodukte, keine Korrektur des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors oder anderer hämatopoetischer stimulierender Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor zur Laboruntersuchung):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 3-fache Obergrenze des normalen Referenzbereichs (3 × ULN);
   • Alanintransaminase (ALT) und/oder Aspartattransaminase (AST) ≤5×ULN;
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
8. Personen mit chronischer HBV-Infektion müssen HBV-DNA < 500 IE/ml erhalten und HBsAg-positive Patienten müssen eine antivirale Therapie gemäß den Leitlinien zur Prävention und Behandlung chronischer Hepatitis B, Ausgabe 2015, erhalten. HCV-RNA-positive Patienten müssen eine antivirale Therapie gemäß den Richtlinien zur Prävention und Behandlung von Hepatitis C, Ausgabe 2015, erhalten und eine Leberfunktion im normalen Bereich haben;
9. Genesung von AE im Zusammenhang mit vorheriger systemischer Chemotherapie, radikaler/ausgedehnter Strahlentherapie bis National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) ≤ Klasse 1 (außer Haarausfall, nicht klinisch signifikante und asymptomatische Laboranomalien);
10. Für Probanden mit Herpes 3 Monate nach Abschluss der Herpesbehandlung;
11. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
12. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten erklärten sich bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden wie Dual-Screen-Kontrazeption, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Intrauterinpessaren anzuwenden. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie hatten eine natürliche Menopause, eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (z. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung radioaktiver Eierstöcke).
13. Mehr als 4 Wochen nach dem Ende einer vorangegangenen Antitumortherapie (einschließlich endokriner, chemischer/Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie) (mehr als 6 Wochen nach der Behandlung mit Nitrosoharnstoff- und Mitomycin-Chemotherapie);
14. Vier Wochen nach einer größeren Operation;
15. Gemäß den RECIST1.1-Kriterien war mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion vorhanden.

Ausschlusskriterien:

1. Pleuraerguss in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit mäßigem oder schwerem Aszites, hämorrhagischen Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie oder Leberinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
2. Patienten mit großen Tumoren – Tumore >50 % des Lebervolumens und/oder Eindringen in die untere Hohlvene;
3. Nicht-Erholung von National Cancer Institute General Adverse Event Term 5.0 (NCI CTCAE V5.0) Toxizität der Stufe 1 (ohne Haarausfall, nicht klinisch signifikante und asymptomatische Laboranomalien) aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
4. Andere maligne Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die wirksam kontrolliert wurden) in den letzten 5 Jahren;
5. Für Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems, wenn sie in der Vergangenheit BMS erhalten haben und ihr Zustand stabil ist (mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studientherapie ist kein Hinweis auf eine Progression der Bildgebung zu sehen und alle neurologischen Symptome sind zurückgekehrt). Baseline), bestätigten wiederholte bildgebende Untersuchungen keinen Hinweis auf ein neues BMS oder die Erweiterung des ursprünglichen BMS. Teilnehmer, die mindestens 14 Tage vor der anfänglichen Verabreichung der Studientherapie keine Steroidtherapie benötigen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt. Personen mit kanzeröser Meningitis sollten ausgeschlossen werden, unabhängig davon, ob sie klinisch stabil sind;
6. Erhaltene Standard-Antitumortherapie für Leberkrebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentenanwendung, einschließlich Operation, interventionelle Therapie, systemische Therapie, Strahlentherapie und Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin (die Anweisungen für eine Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen und a eine einwöchige Auswaschphase reicht vor dem ersten Drogenkonsum aus);
7. Radikale Strahlentherapie (einschließlich mehr als 25 % Knochenmarkstrahlentherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation erhalten;
8. zuvor ähnliche Medikamente zur Antitumortherapie erhalten haben;
9. Größere chirurgische Eingriffe (die Definitionen größerer chirurgischer Eingriffe beziehen sich auf die in den am 1. Mai 2009 eingeführten „Maßnahmen zur klinischen Anwendung von Medizintechnik“ festgelegten Operationen Grad 3 und Grad 4) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre und Frakturen innerhalb von 4 Wochen davor der erste Drogenkonsum;
10. Die Probanden haben derzeit aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts oder aktive Blutungen aus nicht entfernten Tumoren oder andere von den Forschern festgestellte Zustände, die Blutungen und Perforationen im Verdauungstrakt verursachen können;
11. Patienten mit signifikanten Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Medikation (Blutungen > 30 ml innerhalb von 2 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Kot und Hämatochezie), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfälle und/oder transitorische ischämische Attacken) innerhalb von 12 Monaten;
12. Herz-Kreislauf-Erkrankung von erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation; Grad >2 der New York Heart Association (NYHA) für dekompensierte Herzinsuffizienz; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Primäre Kardiomyopathie, eine Vorgeschichte mit klinisch signifikant verlängertem QTc-Intervall oder QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern während des Untersuchungszeitraums;
13. Schwere und nicht korrigierbare Elektrolytanomalien, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden;
14. Der Patient hatte während des Screenings und vor der ersten Verabreichung eine aktive Infektion oder entwickelte unerklärliches Fieber (Körpertemperatur > 38,5 °C);
15. Vorbereitung auf oder vorherige Durchführung einer allogenen Organ- oder Knochenmarktransplantation, einschließlich Lebertransplantation;
16. Personen mit einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie oder schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte;
17. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Therapie erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der Erstmedikation eine Anti-TB-Therapie erhalten haben; Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Die Kopienzahl des Hepatitis-B- und des Hepatitis-C-Virus war aktiv.
18. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikation) oder stillende Frauen;
19. Bekannte Allergie gegen Herpesvirus und OH2 in Inhaltsstoffen;
20. Jede andere Erkrankung, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie (z. B. unkontrollierter Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörung), körperliche Anomalie oder Laboranomalie, bei der nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme besteht, dass der Patient an einer Erkrankung oder einem Zustand leidet, für den er nicht geeignet ist das Studienmedikament (z. B. das Vorhandensein von epileptischen Anfällen und die Notwendigkeit einer Behandlung), oder es könnte die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder Patienten einem hohen Risiko aussetzen.
21. die entsprechenden experimentellen Medikamente in klinischen Studien mit anderen nicht zugelassenen oder nicht vermarkteten Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Drogenkonsum erhalten haben;
22. Wie vom Prüfarzt festgestellt, hatten die Probanden andere Faktoren, die zum erzwungenen Abbruch der Studie geführt haben könnten.