Flourish HEC 阴道护理系统对 BV 复发和阴道微生物组的影响

阴道微生物组与阴道上皮细胞和宿主免疫细胞以不同的方式相互作用，具体取决于特定物种的存在。 大量被认为是健康的乳杆菌属物种的存在会下调促炎标记物并上调抗炎标记物。 另一方面，BV 相关细菌，如阴道加德纳菌、Atopobium (Fannyhessea) vaginae、Prevotella bivia、Mobiluncus curtisii 等，与促炎标志物增加和抗炎分子减少有关。 研究人员预测，通过使用非处方阴道护理系统改善阴道微生物组将增加乳酸菌种类的水平，降低 BV 相关细菌的水平，并改善 BV 的外阴阴道症状。

细菌性阴道病 (BV) 是一种常见的阴道微生物菌群失调，会导致阴道异味、分泌物、不适，甚至外阴阴道疼痛。 在一些女性中，BV 是无症状的；有一些证据支持这样的概念，即无症状的 BV 是由于 BV 的反复发作造成的，这种 BV 对阴道内壁的破坏如此广泛，以至于身体不再能够产生症状，因此，无症状的 BV 代表一种更晚期的疾病状态有症状的 BV。 无论是有症状还是无症状，已知 BV 都会影响阴道上皮细胞，破坏细胞间粘连并增加感染的易感性，包括 HIV、HSV 和围产期感染，从而导致晚期流产、早产、胎膜早破和早产等后遗症送货。 有症状的 BV 会严重影响生活质量，导致尴尬、瘙痒、疼痛和亲密关系的挑战。 治疗 BV 的标准护理是甲硝唑、克林霉素或很少使用其他抗生素。 重复使用抗生素对于有症状的女性来说是不必要的，但由于副作用和抗生素耐药生物体发展的风险，许多女性和医疗保健提供者对重复使用抗生素犹豫不决。 因此需要一种预防和/或治疗 BV 的替代方法。

最近进行了一项为期 11 周的类似但信息量较少的试点研究。 招募患有复发性 BV 的女性使用 Flourish® 阴道护理系统 [使用基于芦荟的 Restore 凝胶代替基于羟乙基纤维素 (HEC) 的 BioNourish 凝胶，后者是 Flourish HEC 阴道护理系统的一部分] 11 周。 主要结果是阴道液 pH 值以及女性是否有 BV 复发。 到研究结束时，平均阴道液 pH 值从第 0 周的 4.54 (0.53) 的平均值 (SD) 下降到第 11 周的 4.08 (0.40)。 在基线时，30% 的女性患有活动性 BV。 （这些女性接受了标准的口服甲硝唑治疗）。 BV 阳性女性的数量稳步下降，直到 5 周，此时没有女性患有 BV。 到研究结束时，任何女性均未复发 BV。

尽管这项为期 11 周的研究很有希望，但较短的时间范围仅提供了有关 BV 复发的有限信息，并且没有纳入对照组。 然而，考虑到已发表的内容，我们可能预计多达一半的女性在此期间会复发 BV。 通过开展这项具有更长时间范围的新随机对照研究，我们将更加确定预防 BV 复发是否是未来双盲安慰剂对照随机对照试验的可行目标。

本研究还将通过提供有关使用 Flourish HEC 阴道护理系统前后女性阴道微生物组的数据来扩展之前的试验。 从历史上看，Amsel 标准（存在 4 项中的 3 项：稀薄的灰白色分泌物、向阴道液中添加 KOH 的气味测试呈阳性、阴道 pH >4.5，以及阴道涂片湿片显微镜检查中存在 >20% 的线索细胞) 或 Nugent 评分（基于革兰氏染色阴道液的评分方法）用于诊断 BV。 最近，有关 BV 期间阴道微生物组变化的现有数据已被用于开发常用的临床 BV 测试，例如 Aptima BV 测试（Hologic）、SureSwab BV 和阴道炎测试（Quest Diagnostics）、Affirm VPIII 测试（BD Diagnostics） ， 和别的。 最近，下一代测序 (NGS) 已被用于更彻底地检查在有或没有症状的 BV 的女性中发现的细菌补体。 如果 Flourish HEC 阴道护理系统成功建立健康的乳酸杆菌菌落，这些研究揭示了健康微生物组的构成要素。 然而，研究人员并不知道有任何研究使用 NGS 检查使用阴道益生菌栓剂前后整个阴道微生物组的变化。 这一点很重要，因为所使用的预 NGS 技术检测物种的能力有限。 一些细菌对传统培养技术具有抗性，可能在早期的基于培养的研究中被遗漏了。 基于 PCR 的测试是有限的，因为它们用于评估使用基于培养的研究的信息选择的特定目标的存在或数量。 使用宏基因组测序（NGS 技术的一种）的 Evvy 阴道微生物组测试非常出色，因为它能够检测微生物组 0.1% 或更高水平的所有细菌和真菌物种。 只有稀有物种会被遗漏。 虽然这些稀有物种对于​​破坏阴道微生物组的事件（如使用抗生素）后的播种可能很重要，但它们可能对日常健康影响很小。

2019 年的一项荟萃​​分析发现，用于 BV 的阴道益生菌是安全有效的，尽管作者指出需要对更多女性进行研究。 同样，Cochrane 评论指出，没有足够的证据支持或反对推荐在 BV 中使用阴道益生菌，并推荐更大规模、设计良好的试验。 一项早于下一代测序的研究发现，使用嗜酸乳杆菌益生菌阴道栓剂可有效治疗 BV，但只能持续到女性的下一次月经。 一项为期两个月的随机、安慰剂对照试验表明，益生菌可使使用该补充剂的女性恢复正常的微生物组，但对照组则不然。 它没有在研究结束后跟踪女性，但有趣的是，作者建议，一种家用工具包——类似于本研究中使用的工具包——可以让女性控制自己的健康。 本研究为期六个月，与所有其他研究相比具有额外优势，即益生菌是更大系统的一部分，该系统可将阴道 pH 值恢复到正确水平，以允许乳杆菌属生长，并抑制病原体。 这种 pH 调节是通过使用外消旋乳酸来完成的，与仅使用 L-乳酸相比，外消旋乳酸已被证明对阴道健康很重要。 我们相信这是阴道益生菌栓剂的第一项随机对照研究，该栓剂还通过建立健康的阴道腔环境来促进这些细菌的生长。

最初的 Flourish® 阴道护理系统，含有略有不同的阴道保湿剂（含芦荟），最近在一项临床研究中显示可将阴道 pH 值从 4.81（不健康，升高）降低到 4.05（健康）并防止细菌性阴道病复发10周的学习期1。 拟议的研究使用一种新配方的产品，该产品更温和（不含芦荟），因为根据涉及组织创伤的纳入标准，研究人群可能具有高敏感性。

研究人员假设，定期使用 Flourish HEC 阴道护理系统可以改善阴道微生物组并降低阴道 pH 值，从而预防复发性 BV 女性的细菌性阴道病复发并改善其外阴阴道症状。