Effekt af Flourish HEC Vaginal Care System på BV-tilbagefald og det vaginale mikrobiom

Det vaginale mikrobiom interagerer med vaginale epitelceller og værtsimmunceller på forskellige måder afhængigt af tilstedeværelsen af ​​bestemte arter. Tilstedeværelse af store mængder af Lactobacillus-arter, som anses for sunde, nedregulerer pro-inflammatoriske markører og opregulerer anti-inflammatoriske markører. På den anden side er BV-associerede bakterier såsom Gardnerella vaginalis, Atopobium (Fannyhessea) vaginae, Prevotella bivia, Mobiluncus curtisii og andre forbundet med øgede pro-inflammatoriske markører og reducerede antiinflammatoriske molekyler. Forskerne forudsiger, at forbedring af det vaginale mikrobiom ved at bruge et håndkøbsvaginalt plejesystem vil øge niveauet af Lactobacillus-arter, reducere niveauet af BV-associerede bakterier og forbedre vulvovaginale symptomer på BV.

Bakteriel vaginose (BV) er en almindelig dysbiose af det vaginale mikrobiom, der forårsager vaginal lugt, udflåd, ubehag eller endda vulvovaginal smerte. Hos nogle kvinder er BV asymptomatisk; der er nogle beviser, der understøtter konceptet om, at asymptomatisk BV skyldes gentagne tilfælde af BV, der beskadiger skedeslimhinden så omfattende, at kroppen ikke længere er i stand til at generere symptomer, og som sådan repræsenterer asymptomatisk BV en mere fremskreden sygdomstilstand sammenlignet med symptomatisk BV. Uanset om det er symptomatisk eller asymptomatisk, er BV kendt for at påvirke det vaginale epitel, forstyrre intercellulære adhæsioner og øge modtageligheden for infektioner, herunder HIV, HSV og perinatale infektioner, der fører til følgesygdomme såsom sen abort, for tidlig fødsel, for tidligt for tidligt brud på membraner og præmatur levering. Symptomatisk BV kan gribe dybt ind i livskvaliteten og forårsage forlegenhed, kløe, smerte og udfordringer med intimitet. Standarden for behandling af BV er metronidazol, clindamycin eller sjældent andet antibiotikum. Gentagen brug af antibiotika bruges af nød til symptomatiske kvinder, men mange kvinder og sundhedspersonale er tilbageholdende med at bruge antibiotika gentagne gange på grund af bivirkninger og risiko for udvikling af antibiotika-resistente organismer. En alternativ metode til forebyggelse og/eller behandling af BV er derfor ønskelig.

Et 11-ugers pilotstudie af lignende, men mindre informativt, design blev for nylig udført. Kvinder med tilbagevendende BV blev rekrutteret til at bruge Flourish® Vaginal Care System [ved hjælp af aloe-baseret Restore gel i stedet for hydroxyethylcellulose (HEC)-baseret BioNourish gel, som er en del af Flourish HEC Vaginal Care System] i 11 uger. De primære resultater var vaginalvæskens pH og hvorvidt kvinder havde BV-tilbagefald eller ej. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen var den gennemsnitlige vaginale væske-pH faldet fra gennemsnit (SD) på 4,54 (0,53) i uge 0 til 4,08 (0,40) i uge 11. Ved baseline havde 30 % af kvinderne aktiv BV. (Disse kvinder blev behandlet med standardbehandling oralt metronidazol). Antallet af BV-positive kvinder faldt støt indtil 5 uger, hvorefter ingen kvinde havde BV. Der var ingen tilbagevenden af ​​BV hos nogen kvinde ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Selvom denne 11-ugers undersøgelse er lovende, giver den korte tidsramme kun begrænset information om BV-tilbagefald, og der var ingen kontrolgruppe inkluderet. Men i betragtning af, hvad der er blevet offentliggjort, kunne vi have forventet, at op mod halvdelen af ​​kvinderne havde haft et recidiv af BV i løbet af denne tid. Ved at udvikle dette nye randomiserede kontrollerede studie med en længere tidsramme, vil vi have mere sikkerhed for, om forebyggelse af BV-tilbagefald er et muligt mål for et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret kontrolleret forsøg i fremtiden.

Denne undersøgelse vil også udvide det tidligere forsøg ved at levere data om det vaginale mikrobiom hos kvinder før og efter brug af Flourish HEC Vaginal Care System. Historisk set Amsel-kriterier (tilstedeværelse af 3 ud af 4 af: tyndt gråhvidt udflåd, positiv lugttest med tilsætning af KOH til vaginalvæske, vaginal pH >4,5 og tilstedeværelse af >20 % ledetrådsceller på vådmonteringsmikroskopi af vaginal udstrygning ) eller Nugent-scoring (scoringsmetode baseret på Gram-farvet vaginalvæske) blev brugt til at diagnosticere BV. For nylig er eksisterende data om ændringer i det vaginale mikrobiom under BV blevet brugt til at udvikle de almindeligt anvendte kliniske BV-tests såsom Aptima BV-test (Hologic), SureSwab BV og Vaginitis-test (Quest Diagnostics), Affirm VPIII-test (BD Diagnostics) , og andre. For nylig er næste generations sekventering (NGS) blevet brugt til at undersøge mere grundigt komplementet af bakterier fundet hos kvinder med eller uden symptomatisk BV. Disse undersøgelser kaster lidt lys over, hvad der ville udgøre et sundt mikrobiom, hvis Flourish HEC Vaginal Care System har succes med at etablere en sund koloni af lactobaciller. Forskerne er dog ikke bekendt med nogen undersøgelser, der har undersøgt ændringer i hele det vaginale mikrobiom ved hjælp af NGS før og efter brug af et vaginalt probiotisk stikpille. Dette er vigtigt, fordi de anvendte præ-NGS-teknikker er begrænsede i deres evne til at opdage arter. Nogle bakterier er resistente over for traditionelle dyrkningsteknikker og kan være blevet savnet i tidligere kulturbaserede undersøgelser. PCR-baserede tests er begrænsede, fordi de bruges til at vurdere tilstedeværelsen eller mængden af ​​specifikke mål, som er udvalgt ved hjælp af information fra kulturbaserede undersøgelser. Evvy Vaginal Microbiome Test ved hjælp af metagenomisk sekventering, en type NGS-teknologi, er overlegen, fordi den er i stand til at detektere alle bakterie- og svampearter, der er til stede i et niveau på 0,1 % af mikrobiomet eller højere. Kun sjældne arter ville blive savnet. Selvom disse sjældne arter kan være vigtige for såning efter hændelser, der forstyrrer det vaginale mikrobiom (som antibiotikabrug), har de sandsynligvis en lille effekt på det daglige helbred.

En metaanalyse fra 2019 viste, at vaginale probiotika til BV er sikre og effektive, selvom forfatterne bemærkede et behov for undersøgelser med et større antal kvinder. Tilsvarende bemærkede en Cochrane-gennemgang, at der ikke er tilstrækkelig evidens for eller imod at anbefale brug af vaginalt probiotika i BV, og anbefalede større, veldesignede forsøg. En undersøgelse, der går forud for næste generations sekvensering, viste, at brugen af ​​et probiotisk vaginalt stikpille fra Lactobacillus acidophilus var effektivt til at behandle BV, men kun indtil en kvindes næste menstruation. Et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med to arter af Lactobacillus i to måneder viste, at probiotikummet genoprettede et normalt mikrobiom hos kvinder, der brugte tilskuddet, men ikke hos kontrollerne. Det fulgte ikke kvinder ud over slutningen af ​​undersøgelsen, men interessant nok foreslog forfatterne, at et hjemmesæt - svarende til det, der blev brugt i denne undersøgelse - ville give kvinder mulighed for at tage kontrol over deres eget helbred. Nærværende undersøgelse har en tidsperiode på seks måneder og har den yderligere fordel i forhold til alle andre undersøgelser, at probiotika er en del af et større system, der genopretter vaginal pH til det korrekte niveau for at tillade vækst af Lactobacillus spp., og for at undertrykke vækst af bakterier. Denne pH-justering opnås ved brug af racemisk mælkesyre, som har vist sig at være vigtig for vaginal sundhed kontra brug af kun L-mælkesyre. Vi mener, at dette er den første randomiserede kontrollerede undersøgelse af et vaginalt probiotisk stikpille, som også fremmer væksten af ​​disse bakterier ved at etablere et sundt vaginalt luminalt miljø.

Det originale Flourish® Vaginal Care System, med lidt anderledes vaginal fugtighedscreme (med aloe), har for nylig vist sig i en klinisk undersøgelse at reducere vaginal pH fra 4,81 (usund, forhøjet) til 4,05 (sund) og forhindre gentagelse af bakteriel vaginose over en 10 ugers studieperiode1. Den foreslåede undersøgelse bruger et nyformuleret produkt, der er mildere (ingen aloe), fordi undersøgelsespopulationen sandsynligvis har høj følsomhed baseret på inklusionskriterier, der involverer vævstraumer.

Efterforskerne antager, at regelmæssig brug af Flourish HEC Vaginal Care System kan forbedre det vaginale mikrobiom og sænke vaginal pH, hvilket derved vil forhindre tilbagefald af bakteriel vaginose hos kvinder med tilbagevendende BV og forbedre deres vulvovaginale symptomer.