Effetto del sistema di cura vaginale Flourish HEC sulla recidiva di BV e sul microbioma vaginale

Il microbioma vaginale interagisce con le cellule epiteliali vaginali e ospita le cellule immunitarie in vari modi a seconda della presenza di particolari specie. Presenza di elevate quantità di specie di Lactobacillus, che sono considerate sane, marcatori pro-infiammatori sottoregolati e marcatori anti-infiammatori sovraregolati. D'altra parte, i batteri associati alla BV come Gardnerella vaginalis, Atopobium (Fannyhessea) vaginae, Prevotella bivia, Mobiluncus curtisii e altri, sono associati a marcatori pro-infiammatori aumentati e molecole anti-infiammatorie ridotte. I ricercatori prevedono che il miglioramento del microbioma vaginale utilizzando un sistema di cura vaginale da banco aumenterà i livelli di specie Lactobacillus, ridurrà i livelli di batteri associati alla BV e migliorerà i sintomi vulvovaginali della BV.

La vaginosi batterica (BV) è una disbiosi comune del microbioma vaginale che causa odore vaginale, secrezione, disagio o persino dolore vulvovaginale. In alcune donne, la BV è asintomatica; ci sono alcune prove a sostegno del concetto che la BV asintomatica deriva da ripetuti casi di BV che danneggiano il rivestimento vaginale in modo così esteso che il corpo non è più in grado di generare sintomi e, come tale, la BV asintomatica rappresenta uno stato patologico più avanzato rispetto a BV sintomatica. Sia sintomatica che asintomatica, è noto che la BV colpisce l'epitelio vaginale, interrompendo le aderenze intercellulari e aumentando la suscettibilità alle infezioni, tra cui HIV, HSV e infezioni perinatali che portano a sequele come aborto spontaneo tardivo, parto pretermine, rottura prematura delle membrane e pretermine consegna. La vaginosi sintomatica può interferire profondamente con la qualità della vita, causando imbarazzo, prurito, dolore e difficoltà nell'intimità. Lo standard di cura per il trattamento della BV è il metronidazolo, la clindamicina o raramente altri antibiotici. L'uso ripetuto di antibiotici viene utilizzato per necessità per le donne sintomatiche, ma molte donne e operatori sanitari sono riluttanti a utilizzare antibiotici ripetutamente a causa degli effetti collaterali e del rischio di sviluppo di organismi resistenti agli antibiotici. È pertanto desiderabile un metodo alternativo per prevenire e/o curare la BV.

Recentemente è stato condotto uno studio pilota di 11 settimane con un design simile, anche se meno informativo. Le donne con BV ricorrente sono state reclutate per utilizzare il Flourish® Vaginal Care System [utilizzando il gel Restore a base di aloe invece del gel BioNourish a base di idrossietilcellulosa (HEC) che fa parte del Flourish HEC Vaginal Care System] per 11 settimane. Gli esiti primari erano il pH del fluido vaginale e se le donne avevano o meno recidiva di BV. Alla fine dello studio, il pH medio del fluido vaginale era sceso dalla media (DS) di 4,54 (0,53) alla settimana 0 a 4,08 (0,40) alla settimana 11. Al basale, il 30% delle donne aveva BV attivo. (Queste donne sono state trattate con metronidazolo orale standard di cura). Il numero di donne positive alla BV è diminuito costantemente fino a 5 settimane, momento in cui nessuna donna ha avuto la BV. Non c'era recidiva di BV in nessuna donna fino alla fine dello studio.

Sebbene questo studio di 11 settimane sia promettente, il breve lasso di tempo fornisce solo informazioni limitate sulla recidiva di BV e non è stato incluso alcun gruppo di controllo. Tuttavia, considerando ciò che è stato pubblicato, ci saremmo potuti aspettare che fino alla metà delle donne avesse avuto una recidiva di BV durante questo periodo. Sviluppando questo nuovo studio controllato randomizzato con un periodo di tempo più lungo, avremo maggiore certezza sul fatto che la prevenzione della recidiva di BV sia un obiettivo fattibile per uno studio controllato randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in futuro.

Il presente studio amplierà anche la sperimentazione precedente fornendo dati sul microbioma vaginale delle donne prima e dopo l'uso del sistema di cura vaginale Flourish HEC. Storicamente, i criteri di Amsel (presenza di 3 su 4 di: sottile secrezione bianco-grigiastra, test di odore positivo con aggiunta di KOH al fluido vaginale, pH vaginale >4,5 e presenza di >20% di cellule indizio alla microscopia a umido dello striscio vaginale ) o il punteggio Nugent (metodo di punteggio basato sul liquido vaginale colorato con Gram) sono stati utilizzati per diagnosticare la BV. Più recentemente, i dati esistenti sui cambiamenti nel microbioma vaginale durante la BV sono stati utilizzati per sviluppare i test clinici per la BV comunemente usati come il test BV Aptima (Hologic), il test SureSwab BV e Vaginitis (Quest Diagnostics), il test Affirm VPIII (BD Diagnostics) , e altri. Recentemente, il sequenziamento di nuova generazione (NGS) è stato utilizzato per esaminare più a fondo il complemento di batteri trovato nelle donne con o senza BV sintomatico. Questi studi fanno luce su ciò che costituirebbe un microbioma sano se il sistema di cura vaginale Flourish HEC riuscisse a stabilire una colonia sana di lattobacilli. Tuttavia, i ricercatori non sono a conoscenza di studi che abbiano esaminato i cambiamenti nell'intero microbioma vaginale utilizzando NGS prima e dopo l'uso di una supposta probiotica vaginale. Questo è importante perché le tecniche pre-NGS utilizzate sono limitate nella loro capacità di rilevare le specie. Alcuni batteri sono resistenti alle tecniche di coltura tradizionali e potrebbero non essere stati individuati in precedenti studi basati sulla coltura. I test basati sulla PCR sono limitati perché vengono utilizzati per valutare la presenza o la quantità di bersagli specifici che sono stati selezionati utilizzando informazioni provenienti da studi basati sulla cultura. Il test Evvy Vaginal Microbiome che utilizza il sequenziamento metagenomico, un tipo di tecnologia NGS, è superiore perché è in grado di rilevare tutte le specie batteriche e fungine presenti a un livello pari o superiore allo 0,1% del microbioma. Mancherebbero solo le specie rare. Sebbene queste specie rare possano essere importanti per la semina a seguito di eventi che interrompono il microbioma vaginale (come l'uso di antibiotici), probabilmente hanno un piccolo effetto sulla salute quotidiana.

Una meta-analisi del 2019 ha rilevato che i probiotici vaginali per la BV sono sicuri ed efficaci, sebbene gli autori abbiano notato la necessità di studi con un numero maggiore di donne. Allo stesso modo, una revisione Cochrane ha rilevato che non ci sono prove sufficienti a favore o contro la raccomandazione dell'uso di probiotici vaginali nella BV e ha raccomandato studi più ampi e ben progettati. Uno studio che precede il sequenziamento di nuova generazione ha rilevato che l'uso di una supposta vaginale probiotica di Lactobacillus acidophilus era efficace nel trattamento della BV, ma solo fino alle successive mestruazioni di una donna. Uno studio randomizzato, controllato con placebo, che ha fornito due specie di Lactobacillus per due mesi, ha dimostrato che il probiotico ha ripristinato un normale microbioma nelle donne che hanno utilizzato il supplemento, ma non nei controlli. Non ha seguito le donne oltre la fine dello studio, ma è interessante notare che gli autori hanno suggerito che un kit casalingo, simile a quello utilizzato nel presente studio, consentirebbe alle donne di assumere il controllo della propria salute. Il presente studio ha un periodo di sei mesi e ha l'ulteriore vantaggio rispetto a tutti gli altri studi che il probiotico fa parte di un sistema più ampio che ripristina il pH vaginale al livello corretto per consentire la crescita di Lactobacillus spp. e per sopprimere la crescita di patogeni. Questa regolazione del pH si ottiene con l'uso di acido lattico racemico, che si è dimostrato importante per la salute vaginale rispetto all'uso del solo acido L-lattico. Riteniamo che questo sia il primo studio controllato randomizzato su una supposta probiotica vaginale che incoraggia anche la crescita di quei batteri stabilendo un ambiente luminale vaginale sano.

L'originale Flourish® Vaginal Care System, con una crema idratante vaginale leggermente diversa (con aloe), ha recentemente dimostrato in uno studio clinico di ridurre il pH vaginale da 4,81 (malsano, elevato) a 4,05 (sano) e prevenire il ripetersi di vaginosi batterica nel corso di un Periodo di studio di 10 settimane1. Lo studio proposto utilizza un prodotto di nuova formulazione più delicato (senza aloe) perché è probabile che la popolazione in studio abbia un'elevata sensibilità basata su criteri di inclusione che coinvolgono traumi tissutali.

I ricercatori ipotizzano che l'uso regolare del sistema di cura vaginale Flourish HEC possa migliorare il microbioma vaginale e abbassare il pH vaginale, prevenendo così il ripetersi di vaginosi batterica nelle donne con BV ricorrente e migliorando i loro sintomi vulvovaginali.