Effekt av Flourish HEC Vaginal Care System på BV-residiv og det vaginale mikrobiomet

Det vaginale mikrobiomet samhandler med vaginale epitelceller og vertsimmunceller på forskjellige måter avhengig av tilstedeværelsen av bestemte arter. Tilstedeværelse av store mengder Lactobacillus-arter, som anses som sunne, nedregulerer pro-inflammatoriske markører og oppregulerer anti-inflammatoriske markører. På den annen side er BV-assosierte bakterier som Gardnerella vaginalis, Atopobium (Fannyhessea) vaginae, Prevotella bivia, Mobiluncus curtisii og andre assosiert med økte pro-inflammatoriske markører og reduserte anti-inflammatoriske molekyler. Etterforskerne spår at forbedring av det vaginale mikrobiomet ved å bruke et reseptfritt vaginalt pleiesystem vil øke nivåene av Lactobacillus-arter, redusere nivåene av BV-assosierte bakterier og forbedre vulvovaginale symptomer på BV.

Bakteriell vaginose (BV) er en vanlig dysbiose av det vaginale mikrobiomet som forårsaker vaginal lukt, utflod, ubehag eller til og med vulvovaginal smerte. Hos noen kvinner er BV asymptomatisk; det er noen bevis som støtter konseptet om at asymptomatisk BV skyldes gjentatte tilfeller av BV som skader skjedeslimhinnen så omfattende at kroppen ikke lenger er i stand til å generere symptomer, og som sådan representerer asymptomatisk BV en mer avansert sykdomstilstand sammenlignet med symptomatisk BV. Enten symptomatisk eller asymptomatisk, er BV kjent for å påvirke det vaginale epitelet, forstyrre intercellulære adhesjoner og øke mottakelighet for infeksjoner, inkludert HIV, HSV og perinatale infeksjoner som fører til følgetilstander som sen abort, prematur fødsel, prematur prematur ruptur av membraner og prematur leveranse. Symptomatisk BV kan forstyrre livskvaliteten dypt, forårsake forlegenhet, kløe, smerte og utfordringer med intimitet. Standarden for behandling av BV er metronidazol, klindamycin eller sjelden andre antibiotika. Gjentatt bruk av antibiotika brukes av nødvendighet for symptomatiske kvinner, men mange kvinner og helsepersonell er nølende med å bruke antibiotika gjentatte ganger på grunn av bivirkninger og risiko for utvikling av antibiotikaresistente organismer. En alternativ metode for å forebygge og/eller behandle BV er derfor ønskelig.

En 11-ukers pilotstudie av lignende, men mindre informativ, design ble nylig utført. Kvinner med tilbakevendende BV ble rekruttert til å bruke Flourish® Vaginal Care System [ved bruk av aloe-basert Restore gel i stedet for hydroksyetylcellulose (HEC)-basert BioNourish gel som er en del av Flourish HEC Vaginal Care System] i 11 uker. Primære utfall var vaginal væske pH og hvorvidt kvinner hadde tilbakefall av BV eller ikke. Ved slutten av studien hadde gjennomsnittlig pH i skjedevæsken falt fra gjennomsnitt (SD) på 4,54 (0,53) ved uke 0 til 4,08 (0,40) ved uke 11. Ved baseline hadde 30 % av kvinnene aktiv BV. (Disse kvinnene ble behandlet med standardbehandling oral metronidazol). Antallet BV-positive kvinner gikk jevnt ned til 5 uker, da ingen kvinner hadde BV. Det var ingen tilbakefall av BV hos noen kvinne gjennom slutten av studien.

Selv om denne 11-ukers studien er lovende, gir den korte tidsrammen bare begrenset informasjon om tilbakefall av BV, og det var ingen kontrollgruppe inkludert. Men med tanke på det som er publisert, kunne vi ha forventet at opptil halvparten av kvinnene hadde hatt tilbakefall av BV i løpet av denne tiden. Ved å utvikle denne nye randomiserte kontrollerte studien med en lengre tidsramme, vil vi ha mer sikkerhet om forebygging av BV-residiv er et mulig mål for en dobbeltblind placebokontrollert randomisert kontrollert studie i fremtiden.

Denne studien vil også utvide den forrige studien ved å gi data om det vaginale mikrobiomet til kvinner før og etter bruk av Flourish HEC Vaginal Care System. Historisk sett Amsel-kriterier (tilstedeværelse av 3 av 4 av: tynn gråhvit utflod, positiv lukttest med tilsetning av KOH til vaginalvæske, vaginal pH >4,5 og tilstedeværelse av >20 % ledetrådsceller på våtmonteringsmikroskopi av vaginalt utstryk. ) eller Nugent-scoring (skåringsmetode basert på Gram-farget vaginalvæske) ble brukt for å diagnostisere BV. Mer nylig har eksisterende data om endringer i det vaginale mikrobiomet under BV blitt brukt til å utvikle de vanligste kliniske BV-testene som Aptima BV-test (Hologic), SureSwab BV og Vaginitis-test (Quest Diagnostics), Affirm VPIII-test (BD Diagnostics) , og andre. Nylig har neste generasjons sekvensering (NGS) blitt brukt for å undersøke mer grundig komplementet av bakterier som finnes hos kvinner med eller uten symptomatisk BV. Disse studiene kaster litt lys over hva som ville utgjøre et sunt mikrobiom hvis Flourish HEC Vaginal Care System lykkes med å etablere en sunn koloni av laktobaciller. Etterforskerne kjenner imidlertid ikke til noen studier som har undersøkt endringer i hele det vaginale mikrobiomet ved bruk av NGS før og etter bruk av et vaginalt probiotisk stikkpille. Dette er viktig fordi pre-NGS-teknikkene som brukes er begrenset i deres evne til å oppdage arter. Noen bakterier er resistente mot tradisjonelle kulturteknikker og kan ha vært savnet i tidligere kulturbaserte studier. PCR-baserte tester er begrenset fordi de brukes til å vurdere tilstedeværelsen eller mengden av spesifikke mål som er valgt ved hjelp av informasjon fra kulturbaserte studier. Evvy Vaginal Microbiome Test som bruker metagenomisk sekvensering, en type NGS-teknologi, er overlegen fordi den er i stand til å oppdage alle bakterie- og sopparter som er tilstede på et nivå på 0,1 % av mikrobiomet eller høyere. Bare sjeldne arter ville bli savnet. Selv om disse sjeldne artene kan være viktige for såing etter hendelser som forstyrrer det vaginale mikrobiomet (som antibiotikabruk), har de sannsynligvis en liten effekt på den daglige helsen.

En metaanalyse fra 2019 fant at vaginale probiotika for BV er trygge og effektive, selv om forfatterne bemerket et behov for studier med et større antall kvinner. På samme måte bemerket en Cochrane-gjennomgang at det ikke er tilstrekkelig bevis for eller imot å anbefale bruk av vaginalt probiotika i BV, og anbefalte større, godt utformede studier. En studie som går før neste generasjons sekvensering fant at bruk av et probiotisk vaginal stikkpille fra Lactobacillus acidophilus var effektivt til å behandle BV, men bare til en kvinnes neste menstruasjon. En randomisert, placebokontrollert studie som ga to arter av Lactobacillus i to måneder, viste at probiotikumet gjenopprettet et normalt mikrobiom hos kvinner som brukte tilskuddet, men ikke hos kontroller. Den fulgte ikke kvinner utover slutten av studien, men interessant nok foreslo forfatterne at et hjemmesett - lik det som ble brukt i denne studien - ville tillate kvinner å ta kontroll over sin egen helse. Denne studien har en tidsperiode på seks måneder og har den ekstra fordelen fremfor alle andre studier at probiotika er en del av et større system som gjenoppretter vaginal pH til riktig nivå for å tillate vekst av Lactobacillus spp., og for å undertrykke vekst av patogener. Denne pH-justeringen oppnås ved bruk av racemisk melkesyre, som har vist seg å være viktig for vaginal helse kontra bruk av kun L-melkesyre. Vi tror dette er den første randomiserte kontrollerte studien av et vaginalt probiotisk stikkpille som også oppmuntrer til vekst av disse bakteriene ved å etablere et sunt vaginalt luminalt miljø.

Det originale Flourish® Vaginal Care System, med litt annerledes vaginal fuktighetskrem (med aloe), har nylig vist seg i en klinisk studie å redusere vaginal pH fra 4,81 (usunn, forhøyet) til 4,05 (sunn) og forhindre tilbakefall av bakteriell vaginose over en 10 ukers studieperiode1. Den foreslåtte studien bruker et nyformulert produkt som er mildere (ingen aloe) fordi studiepopulasjonen sannsynligvis har høy sensitivitet basert på inklusjonskriterier som involverer vevstraumer.

Etterforskerne antar at regelmessig bruk av Flourish HEC Vaginal Care System kan forbedre det vaginale mikrobiomet og senke vaginal pH, som derved vil forhindre tilbakefall av bakteriell vaginose hos kvinner med tilbakevendende BV og forbedre deres vulvovaginale symptomer.