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磷霉素与抗生素耐药性尿路感染儿童的护理标准 (FosUTI)

2024年6月4日 更新者：University of Sydney

本临床试验的目的是确定在患有多重耐药性尿路感染的儿童中，口服磷霉素是否在治疗 30 天内实现治愈且不复发方面不劣于护理标准抗生素。 这

该试验旨在回答的主要问题是：

  1. 根据治疗完成后 30 天内 UTI 复发的定义，口服磷霉素治疗儿童多重耐药 UTI 的疗效是否低于现行标准？
  2. 磷霉素是一种对儿童安全且耐受性良好的抗生素吗？

在通过计算机生成的随机化获得知情同意后，将招募年龄≥1 岁至 <18 岁且临床诊断为抗生素耐药性尿路感染的参与者并随机分配到标准护理或干预（口服磷霉素治疗）组。

对于随机分配到标准护理组的儿童：管理将根据医生的偏好，基于机构处方实践和当地抗药性。

对于随机分配到干预组的儿童：将开具单剂量口服磷霉素氨丁三醇（根据年龄确定剂量）。

两组都将完成一份耐受性调查问卷，并根据常规护理标准接受体格检查、病理学检查和其他根据他们的需要量身定制的临床干预措施。 临床观察和调查结果将通过电子数据库记录在病例报告表上。 入组后 10 天和 28 天将进行后续安全审查。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项3期、非劣效、务实、多中心、适应性、随机临床试验。

该试验将招募最多 300 名年龄≥1 岁至 <18 岁、临床和微生物学诊断为抗生素耐药性尿路感染的参与者。 儿童将按照 1:1 的比例随机分配接受口服磷霉素（干预措施）或标准护理。 抗生素治疗的持续时间取决于孩子的尿路感染是复杂的还是简单的。 具有以下至少两种体征和症状的儿童将符合复杂性尿路感染的标准：发烧、呕吐、超声检查结果提示上肾路感染或结构性和/或机械性泌尿系统异常。 不符合“复杂”尿路感染标准的儿童将符合“非复杂”尿路感染标准。

对于分配到标准护理组的儿童：抗生素的选择将根据医生的偏好，基于机构处方实践、当地抗菌谱和药物供应情况。 患有无并发症尿路感染的儿童将接受为期 3 天的抗生素疗程。 如果在入组后 72 小时内，孩子出现持续发烧或持续的临床症状，则将额外给予 48 小时的标准抗生素治疗。 患有复杂性尿路感染的儿童将接受为期 10 天的标准抗生素治疗疗程。

对于随机分配到干预组的儿童：患有无并发症尿路感染的儿童将接受单剂量口服磷霉素氨丁三醇。 如果入组后 48 小时，孩子出现持续发烧或持续的临床症状，将给予第二剂口服磷霉素氨丁三醇。 患有“复杂”UTI 诊断的儿童将接受为期 10 天的口服磷霉素氨丁三醇疗程，每 48 小时重复服用一次。 口服磷霉素氨丁三醇的剂量将根据孩子的年龄确定。

纳入口服磷霉素组的儿童以及接受口服抗生素的标准治疗组的儿童将被要求在首次服用口服抗生素后完成耐受性调查问卷。 孩子的父母及其临床团队的成员也将填写这份调查问卷。 研究期间的所有检查、调查和临床干预都将按照常规护理标准根据儿童的需求进行定制。 临床观察和结果将记录在病例报告表上并输入安全的电子数据库。 入学后第 3 天、第 10 天和第 28 天，家长将收到短信调查问卷，以了解他们的生活质量、监测日常安全性和/或了解他们的用药依从性。

50 名 ≥1 岁至 <12 岁的儿童被随机分配到磷霉素组，将共同参加一项药代动力学子研究。 对于这些儿童，将在第一次服用磷霉素后24小时内采集两份血样，以确定血浆磷霉素浓度。 共同参加药代动力学子研究是可选的，并且只会在一部分研究中心进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 尚未招聘
        • The Children's Hospital at Westmead
        • 接触：
          • Phillip Britton, A/Prof
        • 首席研究员：
          • Philip Britton
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Sydney Childrens Hospital
        • 首席研究员：
          • Phoebe Williams
        • 副研究员：
          • Robert Duguid
        • 接触：
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • 招聘中
        • Queensland Children's Hospital
        • 接触：
          • Adam Irwin, Dr
        • 首席研究员：
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
        • 招聘中
        • Royal Childrens Hospital
        • 首席研究员：
          • Amanda Gwee
        • 接触：
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • 招聘中
        • Perth Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Daniel Yeoh
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

≥1 岁至 <18 岁的儿童：

  1. 提示 UTI 临床诊断的症状（根据治疗临床医生）；和
  2. 微生物学确认：定义为尿液培养显示单一细菌性尿路病原体 [≥106 CFU/L，或 ≥103 CFU/mL] 以及在显微镜下离心尿液中每个高倍视野中≥10 个白细胞 [WBC] 的纯生长，或未离心尿液中≥10 WBC/mm3]；和
  3. 细菌性尿路病原体是以下之一：大肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属或柠檬酸杆菌属，并且
  4. 尿路病原体有证据表明对所有口服青霉素和头孢菌素都具有耐药性，并且
  5. 患者在入组前尚未接受≥48 小时有效对抗泌尿道病原体的抗生素。

排除标准：

  1. 同一临床疾病中同一尿路病原体引起菌血症的证据；或者
  2. 次要部位感染的证据（如中枢神经系统感染或心内膜炎）；或者
  3. 具有提示败血症特征的儿童（定义为需要正性肌力支持，或 >20ml/kg 液体推注）；或者
  4. 无法耐受或吸收口服抗生素的儿童；或者
  5. 肌酐清除率<40ml/分钟；或者
  6. 已知对磷霉素过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服磷霉素

  • 被诊断患有无并发症尿路感染的儿童将接受单剂口服磷霉素氨丁三醇。 然后，在第二天；

    1. 如果孩子的临床症状有所改善，或者
    2. 如果孩子持续发烧或符合无并发症尿路感染的临床症状，则给予第二剂口服磷霉素氨丁三醇，或
    3. 如果孩子有复杂性尿路感染的证据，则再口服 8 天的磷霉素氨丁三醇，每 48 小时重复一次（总共 10 天的治疗时间）。
  • 被诊断患有复杂性尿路感染的儿童将每 48 小时重复服用一次口服磷霉素氨丁三醇，直到儿童接受了总共 10 天疗程的抗生素，这些抗生素被认为或已证明对泌尿系病原体有效。
药品：磷霉素

磷霉素氨丁三醇是一种白色结晶粉末，极易溶于水。 将颗粒与90ml冷水混合溶解，冲调后立即服用。 每30ml含磷霉素碱1g。

  • ≥ 6 个月的儿童至
  • ≥1至11岁的儿童每剂将给予60ml（=2g磷霉素碱）溶解溶液，其余部分丢弃。
  • ≥12 岁的儿童以及
有源比较器：抗生素护理标准

  • 被诊断患有单纯性尿路感染的儿童将接受为期 3 天的标准治疗 (SOC) 抗生素治疗，这些抗生素对泌尿系病原体具有已知的功效。 然后，在第 3 天；

    1. 孩子的停止症状在临床上有所改善，或者
    2. 如果孩子持续发烧或符合非复杂性尿路感染的临床症状，则再给予 48 小时的 SOC 抗生素，或
    3. 如果孩子有复杂性尿路感染的证据，则再给予 7 天的 SOC 抗生素（总共 10 天的持续时间）。
  • 被诊断患有复杂性尿路感染的儿童将接受为期 10 天的 SOC 抗生素疗程，这些抗生素对泌尿系病原体具有已知的功效。
药品：抗生素护理标准
治疗临床医生将根据机构处方实践、当地抗菌谱和药物供应情况选择护理标准抗生素。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
入组后 28 天内接受标准护理治疗的患者与口服磷霉素治疗的患者之间的治疗失败。
大体时间：28天

治疗失败定义为：

  1. 入组后 7 至 28 天内持续或反复（临床和微生物学证实）诊断出具有相同尿路病原体的尿路感染；或者
  2. 由于认为治疗失败而决定改用替代抗生素；或者
  3. 入组后 7 至 28 天内从新的无菌场所分离出相同的病原微生物；
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
至第 28 天发生的治疗相关不良事件
大体时间：28天
28天
至第 28 天发生由 UTI 引起的严重不良事件
大体时间：28天
28天
主要治疗失败的证据，定义为： a) 入组后 72 小时内因 UTI 导致持续发烧 (>38.0C)；和/或 b) 入组后 28 天未能恢复基线健康状况
大体时间：28天
28天
评估接受标准护理与口服磷霉素儿童入组前 28 天的医院资源成本；包括： a) 处方药费用 b) 医院服务费用（住院和门诊）
大体时间：28天
28天
在第一次口服剂量后立即使用 5 点面部快乐量表评估儿童口服抗生素治疗的耐受性
大体时间：第一天
为了评估口服磷霉素的耐受性，在给予第一剂磷霉素或替代口服抗生素（如果在 SOC 内处方）后，将立即要求 ≥3 岁的儿童通过在5分面部享乐量表（范围从1，非常不喜欢；到5，非常喜欢）；以及如果需要的话他们是否愿意再次服药。 还将要求家长和治疗护士或医生根据他们对孩子对口服磷霉素或替代口服抗生素味道的反应的看法，使用单独的 5 点享乐量表独立评分。
第一天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Sydney

调查人员

  • 首席研究员：Phoebe Williams、University of Sydney

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月2日

初级完成 (估计的)

2027年8月1日

研究完成 (估计的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2023年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月23日

首次发布 (实际的)

2023年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月4日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FosUTI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

功效和 AE/SAE 将被总结和汇集。 去识别化的个人数据将仅与 DSMB 和 SAE 伦理共享。

调查人员有协议和 ICF。 一旦编写，SAP 将可供所有调查人员使用。 报告和分析代码将在试验统计学家批准后共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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