Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fosfomycine versus zorgstandaard bij kinderen met antibioticaresistente urineweginfecties (FosUTI)

4 juni 2024 bijgewerkt door: University of Sydney

Het doel van deze klinische studie is om bij kinderen met multiresistente urineweginfecties vast te stellen of orale fosfomycine niet inferieur is aan standaard antibiotica bij het bereiken van genezing zonder recidief binnen 30 dagen na behandeling. De

De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:

  1. Is orale fosfomycine minder werkzaam dan de huidige standaard voor de behandeling van multiresistente urineweginfecties bij kinderen, zoals gedefinieerd door het opnieuw optreden van een urineweginfectie binnen 30 dagen na voltooiing van de therapie?
  2. Is fosfomycine een veilig en goed verdragen antibioticum bij kinderen?

Deelnemers in de leeftijd van ≥1 tot <18 jaar met een klinische diagnose van antibioticaresistente urineweginfecties zullen worden geworven en gerandomiseerd nadat geïnformeerde toestemming is verkregen via computergegenereerde randomisatie in standaardzorg of interventiearmen (behandeling met orale fosfomycine).

Voor kinderen die gerandomiseerd zijn in de zorgstandaard: de behandeling zal plaatsvinden volgens de voorkeur van de arts, gebaseerd op de voorschrijfpraktijken van de instelling en lokale antibogrammen.

Voor kinderen gerandomiseerd in de interventie-arm: een enkele dosis orale fosfomycine-trometamol zal worden voorgeschreven (waarbij de dosering wordt bepaald op basis van leeftijd).

Beide groepen zullen een verdraagbaarheidsvragenlijst invullen en worden onderworpen aan lichamelijk onderzoek, pathologieonderzoeken en andere klinische interventies die zijn afgestemd op hun behoeften volgens de standaard zorgstandaard. Klinische observaties en resultaten van het onderzoek worden via een elektronische database vastgelegd op een casusrapportageformulier. 10 en 28 dagen na inschrijving wordt een follow-up veiligheidsbeoordeling uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, niet-inferieur, pragmatisch, multicenter, adaptief, gerandomiseerd klinisch onderzoek.

Voor de studie zullen maximaal 300 deelnemers in de leeftijd van ≥1 tot <18 jaar met een klinische en microbiologische diagnose van een antibioticaresistente urineweginfectie worden gerekruteerd. Kinderen worden 1:1 gerandomiseerd naar orale fosfomycine (de interventie) of standaardzorg. De duur van de antibioticabehandeling zal afhangen van het feit of de urineweginfectie van het kind gecompliceerd of ongecompliceerd is. Kinderen met ten minste twee van de volgende tekenen en symptomen voldoen aan de criteria voor een gecompliceerde urineweginfectie: koorts, braken, echografieën die wijzen op een infectie van het bovenste nierkanaal of structurele en/of mechanische urologische afwijkingen. Kinderen die niet voldoen aan de criteria voor een 'gecompliceerde' urineweginfectie, zullen wel voldoen aan de criteria voor een 'ongecompliceerde' urineweginfectie.

Voor kinderen die zijn toegewezen aan de zorgstandaardarm: de keuze van het antibioticum zal plaatsvinden op basis van de voorkeur van de arts, op basis van institutionele voorschrijfpraktijken, lokale antibiogrammen en beschikbaarheid van medicijnen. Kinderen met een ongecompliceerde urineweginfectie krijgen een antibioticakuur van drie dagen voorgeschreven. Als het kind 72 uur na inschrijving last heeft van aanhoudende koorts of aanhoudende klinische symptomen, wordt er nog eens 48 uur standaardantibiotica toegediend. Kinderen met een gecompliceerde urineweginfectie krijgen in totaal een 10-daagse kuur met standaard antibiotica.

Voor kinderen gerandomiseerd naar de interventiearm: Kinderen met een ongecompliceerde urineweginfectie krijgen een enkele dosis oraal fosfomycine-trometamol toegediend. Als het kind 48 uur na inschrijving aanhoudende koorts of aanhoudende klinische symptomen ervaart, zal een tweede dosis orale fosfomycine-trometamol worden toegediend. Kinderen met een 'gecompliceerde' urineweginfectie-diagnose krijgen een totale 10-daagse kuur met oraal fosfomycine-trometamol toegediend, waarbij de doses elke 48 uur worden herhaald. De dosering van oraal fosfomycine-trometamol zal worden bepaald op basis van de leeftijd van het kind.

Zowel kinderen die zijn opgenomen in de orale fosfomycinegroep als kinderen die zijn opgenomen in de standaardbehandelingsgroep en die een oraal antibioticum krijgen, zullen worden gevraagd een vragenlijst over de verdraagbaarheid in te vullen na de eerste dosis van het orale antibioticum. De ouder van het kind en een lid van het klinische team zullen deze vragenlijst ook invullen. Alle onderzoeken, onderzoeken en klinische interventies tijdens de onderzoeksperiode zullen worden afgestemd op de behoeften van het kind volgens de routinematige zorgstandaard. Klinische observaties en resultaten worden vastgelegd op een casusrapportformulier en ingevoerd in een beveiligde elektronische database. Op dag 3, 10 en 28 na inschrijving ontvangen ouders een sms-vragenlijst om hun kwaliteit van leven vast te leggen, de routineveiligheid te monitoren en/of hun medicatietrouw vast te leggen.

50 kinderen in de leeftijd van ≥1 tot <12 jaar die gerandomiseerd zijn naar de fosfomycine-arm zullen mede-ingeschreven worden in een farmacokinetisch subonderzoek. Bij deze kinderen worden binnen 24 uur na de eerste dosis fosfomycine twee bloedmonsters genomen om de plasmaconcentraties van fosfomycine te bepalen. Mede-inschrijving voor het farmacokinetische deelonderzoek is optioneel en zal alleen worden uitgevoerd op een subset van onderzoekslocaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2145
        • Nog niet aan het werven
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Contact:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2031
        • Werving
        • Sydney Childrens Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Phoebe Williams
        • Onderonderzoeker:
          • Robert Duguid
        • Contact:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Werving
        • Queensland Children's Hospital
        • Contact:
          • Adam Irwin, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3052
        • Werving
        • Royal Childrens Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Gwee
        • Contact:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Werving
        • Perth Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Yeoh
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Kinderen van ≥1 tot <18 jaar met:

  1. Symptomen die wijzen op een klinische diagnose van een urineweginfectie (volgens de behandelend arts); EN
  2. Microbiologische bevestiging: Gedefinieerd als een urinekweek die zuivere groei onthult van een enkelvoudig bacterieel uropathogeen [≥106 CFU/L, of ≥103 CFU/ml] samen met ≥10 witte bloedcellen [WBC's] per veld met hoog vermogen in gecentrifugeerde urine op microscopie, of ≥10 leukocyten/mm3 in ongecentrifugeerde urine]; EN
  3. De bacteriële uropathogeen is een van: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., of Citrobacter spp., EN
  4. Het uropathogeen heeft bewijs van resistentie tegen alle orale penicillines en cefalosporines EN
  5. De patiënt heeft vóór inschrijving nog niet ≥48 uur antibiotica gekregen die effectief zijn tegen de urinaire pathogeen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van bacteriëmie als gevolg van hetzelfde uropathogeen binnen dezelfde klinische ziekte; OF
  2. Bewijs van infectie op een secundaire plaats (zoals CZS-infectie of endocarditis); OF
  3. Kinderen met kenmerken die wijzen op sepsis (gedefinieerd als inotrope ondersteuning nodig hebben, of >20 ml/kg vochtbolus); OF
  4. Kinderen die orale antibiotica niet kunnen verdragen of absorberen; OF
  5. Creatinineklaring <40ml/minuut; OF
  6. Bekende allergie voor fosfomycine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale fosfomycine

  • Kinderen bij wie een ongecompliceerde urineweginfectie is vastgesteld, krijgen een enkele dosis oraal fosfomycine-trometamol toegediend. Dan ook op dag 2;

    1. Stop als het kind klinisch is verbeterd, of
    2. Geef een tweede dosis orale fosfomycine-trometamol als het kind aanhoudende koorts of klinische symptomen heeft die consistent zijn met een ongecompliceerde urineweginfectie, of
    3. Geef nog eens 8 dagen oraal fosfomycine-trometamol met herhaalde doses elke 48 uur (om een ​​totale behandelingsduur van 10 dagen goed te maken) als het kind aanwijzingen heeft voor een gecompliceerde urineweginfectie.
  • Kinderen bij wie een gecompliceerde urineweginfectie is vastgesteld, krijgen elke 48 uur herhaalde doses orale fosfomycine-trometamol toegediend totdat het kind in totaal een 10-daagse antibioticakuur heeft gekregen met een vermoedelijke of bewezen werkzaamheid tegen de urinewegziekte.
Geneesmiddel: Fosfomycine

Fosfomycine-trometamol is een wit kristallijn poeder dat zeer oplosbaar is in water. De korrels worden gemengd met 90 ml koud water om de constitutie te laten oplossen en zullen kort na reconstitutie worden toegediend. Elke 30 ml bevat 1 g fosfomycinebase.

  • Kinderen ≥ 6 maanden tot
  • Kinderen ≥ 1 tot 11 jaar krijgen 60 ml (=2 g fosfomycinebase) opgeloste oplossing toegediend en de rest wordt voor elke dosis weggegooid.
  • Kinderen ≥12 en
Actieve vergelijker: Standard of Care-antibiotica

  • Kinderen bij wie een ongecompliceerde urineweginfectie is vastgesteld, krijgen een driedaagse standaardantibioticakuur (SOC) toegediend waarvan de werkzaamheid tegen de urinewegziekte bekend is. Dan ook op dag 3;

    1. Het stoppen van het kind is klinisch verbeterd, of
    2. Geef nog eens 48 uur SOC-antibiotica als het kind aanhoudende koorts of klinische symptomen heeft die consistent zijn met een ongecompliceerde urineweginfectie, of
    3. Geef nog eens 7 dagen SOC-antibiotica (tot een totale duur van 10 dagen) als het kind aanwijzingen heeft voor een gecompliceerde urineweginfectie.
  • Kinderen bij wie een gecompliceerde urineweginfectie is vastgesteld, krijgen in totaal een 10-daagse kuur met SOC-antibiotica toegediend waarvan de werkzaamheid tegen de urinewegverwekker bekend is.
Geneesmiddel: Standaardbehandeling antibiotica
De standaardbehandeling voor antibiotica zal door de behandelend arts worden gekozen op basis van de institutionele voorschrijfpraktijken, lokale antibiogrammen en de beschikbaarheid van medicijnen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Falen van de behandeling binnen 28 dagen na inschrijving tussen patiënten behandeld met standaardbehandeling versus orale fosfomycine.
Tijdsspanne: 28 dagen

Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als:

  1. Aanhoudende of terugkerende (klinisch en microbiologisch bevestigde) diagnose van een urineweginfectie tussen 7 en 28 dagen na inschrijving, met hetzelfde uropaat; of
  2. Beslissing om over te stappen op een alternatief antibioticum vanwege vermeend falen van de behandeling; of
  3. Isolatie van hetzelfde pathogene organisme uit een nieuwe steriele locatie tussen 7 en 28 dagen na inschrijving;
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van behandelingsgerelateerde bijwerkingen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Optreden van ernstige bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan UTI tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Bewijs van falen van de primaire behandeling, gedefinieerd als: a) Aanhoudende koorts (>38,0C) toe te schrijven aan urineweginfectie 72 uur na inschrijving; en/of b) Het niet terugkeren naar de basisgezondheidsstatus 28 dagen na inschrijving
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Evaluatie van de kosten van ziekenhuismiddelen tijdens de eerste 28 dagen van inschrijving bij kinderen die standaardzorg krijgen versus orale fosfomycine; inclusief: a) Kosten van voorgeschreven medicijnen b) Kosten van ziekenhuisdiensten (klinisch en poliklinisch)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Beoordeling van de verdraagbaarheid van orale antibioticatherapie bij kinderen, met behulp van een 5-punts hedonistische gezichtsschaal onmiddellijk na de eerste orale dosis
Tijdsspanne: Dag 1
Om de verdraagbaarheid van oraal fosfomycine te beoordelen, wordt aan kinderen ≥3 jaar gevraagd onmiddellijk na toediening van hun eerste dosis fosfomycine of een alternatief oraal antibioticum (indien voorgeschreven binnen de SOC) om vast te leggen hoe goed hij of zij het monster vond door een markering aan te brengen op een 5-punts hedonistische gezichtsschaal (variërend van 1, heel erg afkeer; tot 5, erg leuk); en of ze de medicatie indien nodig graag opnieuw willen innemen. De ouder en de behandelende verpleegkundige of arts zullen ook onafhankelijk worden gevraagd om een ​​score te geven, met behulp van afzonderlijke 5-punts hedonistische schalen, gebaseerd op hun perceptie van hoe het kind reageerde op de smaak van oraal fosfomycine of een alternatief oraal antibioticum.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sydney

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Phoebe Williams, University of Sydney

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FosUTI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Werkzaamheid en AE's/SAE's zullen worden samengevat en samengevoegd. Geanonimiseerde individuele gegevens worden alleen gedeeld met de DSMB en ethiek voor SAE's.

Onderzoekers hebben de protocollen en de ICF's. SAP zal beschikbaar zijn voor alle onderzoekers zodra het is geschreven. Rapporten en analytische code worden gedeeld na goedkeuring door proefstatistici.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren