Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fosfomycin versus standardbehandling hos børn med antibiotika-resistente urinvejsinfektioner (FosUTI)

4. juni 2024 opdateret af: University of Sydney

Formålet med dette kliniske forsøg er at bestemme, hos børn med multi-lægemiddelresistente urinvejsinfektioner, om oralt fosfomycin er noninferior til standardbehandlingsantibiotika for at opnå en helbredelse uden gentagelse inden for 30 dage efter behandlingen. Det

De vigtigste spørgsmål forsøget sigter mod at besvare er:

  1. Er oral fosfomycin ringere i effektivitet i forhold til den nuværende standard til behandling af multi-lægemiddelresistente UVI'er hos børn som defineret ved tilbagevenden af ​​en UVI inden for 30 dage efter afslutning af behandlingen?
  2. Er fosfomycin et sikkert og veltolereret antibiotikum hos børn?

Deltagere i alderen ≥1 til <18 år med en klinisk diagnose af antibiotika-resistente urinvejsinfektioner vil blive rekrutteret og randomiseret efter informeret samtykke er opnået via computergenereret randomisering til standardbehandling eller intervention (behandling med oral fosfomycin) arme.

For børn randomiseret i standardbehandlingsarmen: Behandlingen vil være efter lægens præference baseret på institutionel ordinationspraksis og lokale antibogrammer.

Til børn randomiseret i interventionsarmen: en enkelt dosis oral fosfomycintrometamol vil blive ordineret (med dosis bestemt ud fra alder).

Begge grupper vil udfylde et tolerabilitetsspørgeskema og blive genstand for fysisk undersøgelse, patologiske undersøgelser og andre kliniske indgreb skræddersyet til deres behov i henhold til rutinemæssig standard for pleje. Kliniske observationer og resultater af undersøgelsen vil blive registreret på en case-rapportformular via en elektronisk database. En opfølgende sikkerhedsgennemgang vil blive udført 10 og 28 dage efter tilmelding.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3, ikke-mindreværdigt, pragmatisk, multicenter, adaptivt, randomiseret klinisk forsøg.

Op til 300 deltagere i alderen ≥1 til <18 år med en klinisk og mikrobiologisk diagnose af en antibiotika-resistent urinvejsinfektion vil blive rekrutteret til forsøget. Børn vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten oral fosfomycin (interventionen) eller standardbehandling. Varigheden af ​​antibiotikabehandlingen vil være afhængig af, om barnets UVI er kompliceret eller ukompliceret. Børn med mindst to af følgende tegn og symptomer vil opfylde kriterierne for at have en kompliceret UVI: feber, opkastning, ultralydsfund, der tyder på en øvre nyrekanalinfektion eller strukturelle og/eller mekaniske urologiske abnormiteter. Børn, der ikke opfylder kriterierne for en 'kompliceret' UVI, vil opfylde kriterierne for en 'ukompliceret' UVI.

For børn, der er allokeret til standardplejearmen: Valget af antibiotika vil være efter lægens præference baseret på institutionel ordinationspraksis, lokale antibiogrammer og tilgængelighed af medicin. Børn med en ukompliceret UVI vil få ordineret en 3-dages antibiotikakur. Hvis barnet 72 timer efter indskrivningen oplever vedvarende feber eller igangværende kliniske symptomer, vil der blive givet yderligere 48 timers standardbehandlings-antibiotika. Børn med en kompliceret UVI vil få en samlet 10-dages behandling med standard antibiotika.

For børn randomiseret i interventionsarmen: Børn med en ukompliceret UVI vil få en enkelt dosis oral fosfomycin trometamol. Hvis barnet 48 timer efter indskrivningen oplever vedvarende feber eller igangværende kliniske symptomer, vil en anden dosis af oral fosfomycintrometamol blive administreret. Børn med en 'kompliceret' UVI-diagnose vil få en samlet 10-dages kur med oral fosfomycintrometamol med gentagne doser administreret hver 48. time. Doseringen af ​​oral fosfomycintrometamol bestemmes ud fra barnets alder.

Børn, der er indskrevet i den orale fosfomycin-gruppe, såvel som børn, der er indskrevet i standardbehandlingsgruppen, som modtager et oralt antibiotikum, vil blive bedt om at udfylde et tolerabilitetsspørgeskema efter den første dosis af det orale antibiotikum. Barnets forælder og et medlem af deres kliniske team vil også udfylde dette spørgeskema. Alle undersøgelser, undersøgelser og kliniske indgreb i studieperioden vil blive skræddersyet til barnets behov i henhold til rutinemæssig standard for pleje. Kliniske observationer og resultater vil blive registreret på en case-rapportformular og indtastet i en sikker elektronisk database. På dag 3, 10 og 28 efter tilmelding vil forældre modtage et SMS-spørgeskema for at fange deres livskvalitet, overvåge rutinesikkerhed og/eller fange deres medicinoverholdelse.

50 børn i alderen ≥1 til <12, som er blevet randomiseret til fosfomycin-armen, vil blive co-enrolleret i et farmakokinetisk substudie. For disse børn vil der blive taget to blodprøver inden for 24 timer efter den første dosis fosfomycin for at bestemme fosfomycinkoncentrationen i plasma. Samtilmelding til det farmakokinetiske delstudie er valgfrit og vil kun blive udført på en undergruppe af undersøgelsessteder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Childrens Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Phoebe Williams
        • Underforsker:
          • Robert Duguid
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Rekruttering
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
        • Kontakt:
          • Adam Irwin, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Rekruttering
        • Royal Childrens Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Amanda Gwee
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Yeoh
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Børn i alderen ≥1 til <18 år med:

  1. Symptomer, der tyder på en klinisk diagnose af en UVI (i henhold til den behandlende kliniker); OG
  2. Mikrobiologisk bekræftelse: Defineret som en urinkultur, der afslører ren vækst af et enkelt bakterielt uropatogen [≥106 CFU/l eller ≥103 CFU/mL] sammen med ≥10 hvide blodlegemer [WBC] pr. højeffektfelt i centrifugeret urin ved mikroskopi, eller ≥10 WBC'er/mm3 i ucentrifugeret urin]; OG
  3. Det bakterielle uropatogen er et af: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. eller Citrobacter spp., OG
  4. Uropatogenet har bevis for resistens over for alle orale penicilliner og cephalosporiner OG
  5. Patienten har endnu ikke modtaget ≥48 timers antibiotika, der er effektivt mod urinpatogenet før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  1. Beviser for bakteriæmi på grund af det samme uropatogen inden for den samme kliniske sygdom; ELLER
  2. Tegn på infektion på et sekundært sted (såsom CNS-infektion eller endokarditis); ELLER
  3. Børn med træk, der tyder på sepsis (defineret som kræver inotropisk støtte eller >20 ml/kg væskebolus); ELLER
  4. Børn, der ikke er i stand til at tolerere eller absorbere orale antibiotika; ELLER
  5. Kreatininclearance <40ml/minut; ELLER
  6. Kendt allergi over for fosfomycin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral fosfomycin

  • Børn, der er blevet diagnosticeret med en ukompliceret UVI, vil få en enkelt dosis oralt fosfomycin trometamol. Så på dag 2 enten;

    1. Stop hvis barnet er klinisk forbedret, eller
    2. Giv en anden dosis fosfomycintrometamol oralt, hvis barnet har vedvarende feber eller kliniske symptomer, der stemmer overens med en ukompliceret UVI, eller
    3. Giv yderligere 8 dages oral fosfomycintrometamol med gentagne doser hver 48. time (for at udgøre en samlet 10-dages behandlingsvarighed), hvis barnet har tegn på en kompliceret UVI.
  • Børn, der er blevet diagnosticeret med en kompliceret UVI, vil få gentagne doser af oral fosfomycintrometamol hver 48. time, indtil barnet har fået en samlet 10-dages antibiotikakur med formodet eller dokumenteret effekt mod urinpatogenet.
Medicin: Fosfomycin

Fosfomycin trometamol er et hvidt krystallinsk pulver, som er meget opløseligt i vand. Granulatet blandes med 90 ml koldt vand for at konstitutionen opløses og vil blive indgivet kort efter rekonstitution. Hver 30 ml vil indeholde 1 g fosfomycinbase.

  • Børn ≥ 6 måneder til
  • Børn ≥ 1 til 11 år vil få 60 ml (=2g fosfomycinbase) opløst opløsning, og resten kasseres for hver dosis.
  • Børn ≥12 og
Aktiv komparator: Standard of Care antibiotika

  • Børn, der er blevet diagnosticeret med en ukompliceret UVI, vil få et 3-dages forløb med standardbehandling (SOC) antibiotika med kendt effekt mod urinpatogenet. Så på dag 3 enten;

    1. Stop af barnet er klinisk forbedret, eller
    2. Giv yderligere 48 timers SOC-antibiotika, hvis barnet har vedvarende feber eller kliniske symptomer i overensstemmelse med en ukompliceret UVI, eller
    3. Giv yderligere 7 dage med SOC-antibiotika (for at udgøre en samlet 10-dages varighed), hvis barnet har tegn på en kompliceret UVI.
  • Børn, der er blevet diagnosticeret med en kompliceret UVI, vil få en samlet 10-dages kur med SOC-antibiotika med kendt effekt mod urinpatogenet.
Medicin: Standardpleje antibiotika
Standardbehandlingsantibiotika vil blive valgt af den behandlende kliniker i henhold til institutionel ordinationspraksis, lokale antibiotika og tilgængelighed af medicin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvigt inden for 28 dage efter indskrivning mellem patienter behandlet med standardbehandling versus oralt fosfomycin.
Tidsramme: 28 dage

Behandlingssvigt er defineret som:

  1. Vedvarende eller tilbagevendende (klinisk og mikrobiologisk bekræftet) diagnose af en UVI mellem 7 og 28 dage efter tilmelding, med det samme uropatogen; eller
  2. Beslutning om at skifte til et alternativt antibiotikum på grund af opfattet behandlingssvigt; eller
  3. Isolering af den samme patogene organisme fra et nyt sterilt sted mellem 7 og 28 dage efter tilmelding;
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger til dag 28
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst af alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives UVI til dag 28
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Evidens for primær behandlingssvigt, defineret som: a) Vedvarende feber (>38,0 C), der kan tilskrives UVI 72 timer efter tilmelding; og/eller b) manglende tilbagevenden til baseline sundhed 28 dage efter tilmelding
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Evaluering af omkostningerne ved hospitalsressourcer i de første 28 dage af indskrivning hos børn, der modtager standardbehandling versus oralt fosfomycin; herunder: a) Udgifter til ordineret medicin b) Udgifter til hospitalsydelser (indlæggelse og ambulant)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Vurdering af tolerabiliteten af ​​oral antibiotikabehandling hos børn ved hjælp af en 5-punkts hedonisk ansigtsskala umiddelbart efter den første orale dosis
Tidsramme: Dag 1
For at vurdere tolerabiliteten af ​​oral fosfomycin, vil børn ≥3 år blive bedt om umiddelbart efter administration af deres første dosis fosfomycin eller alternativt oralt antibiotikum (hvis det er ordineret inden for SOC), om at registrere, hvor meget han eller hun kunne lide prøven ved at sætte et mærke på en 5-punkts hedonisk ansigtsskala (spænder fra 1, kan ikke lide meget; til 5, kan lide meget); og om de ville være glade for at tage medicinen igen, hvis det kræves. Forælderen og den behandlende sygeplejerske eller læge vil også blive bedt om selvstændigt at give en score ved hjælp af separate 5-punkts hedoniske skalaer baseret på deres opfattelse af, hvordan barnet reagerede på smagen af ​​oralt fosfomycin eller alternativt oralt antibiotikum.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Sydney

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Phoebe Williams, University of Sydney

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

1. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FosUTI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Effektivitet og AE'er/SAE'er vil blive opsummeret og samlet. Afidentificerede individuelle data vil blive delt med DSMB og etik kun for SAE'er.

Efterforskerne har protokollerne og ICF'erne. SAP vil være tilgængelig for alle efterforskere, når de er skrevet. Rapporter og analytisk kode vil blive delt, når de er godkendt af forsøgsstatistikere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urinvejsinfektioner

Kliniske forsøg med Fosfomycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner