Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fosfomycin versus standard omsorg hos barn med antibiotikaresistente urinveisinfeksjoner (FosUTI)

4. juni 2024 oppdatert av: University of Sydney

Målet med denne kliniske studien er å fastslå, hos barn med multi-medikamentresistente urinveisinfeksjoner, om oral fosfomycin ikke er dårligere enn standardbehandlingsantibiotika for å oppnå en kur uten tilbakefall innen 30 dager etter behandling. De

Hovedspørsmålene forsøket tar sikte på å besvare er:

  1. Er oral fosfomycin dårligere i effekt i forhold til gjeldende standard for behandling av multiresistente UVI hos barn som definert ved tilbakefall av en UVI innen 30 dager etter fullført behandling?
  2. Er fosfomycin et trygt og godt tolerert antibiotikum hos barn?

Deltakere i alderen ≥1 til <18 år med en klinisk diagnose av antibiotikaresistente urinveisinfeksjoner vil bli rekruttert og randomisert etter at informert samtykke er innhentet via datamaskingenerert randomisering til standardbehandling eller intervensjon (behandling med oral fosfomycin) armer.

For barn randomisert inn i standardbehandlingsarmen: Behandlingen vil være i henhold til legens preferanser basert på institusjonell forskrivningspraksis og lokale antibogrammer.

For barn randomisert inn i intervensjonsarmen: en enkelt dose oralt fosfomycin trometamol vil bli foreskrevet (med dosering bestemt basert på alder).

Begge gruppene vil fylle ut et tolerabilitetsspørreskjema og bli gjenstand for fysisk undersøkelse, patologiske undersøkelser og andre kliniske intervensjoner skreddersydd til deres behov i henhold til rutinemessig behandling. Kliniske observasjoner og resultater av undersøkelsen vil bli registrert på et saksrapportskjema via en elektronisk database. En oppfølgende sikkerhetsgjennomgang vil bli utført 10 og 28 dager etter påmelding.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, ikke-mindreverdig, pragmatisk, multisenter, adaptiv, randomisert klinisk studie.

Opptil 300 deltakere i alderen ≥1 til <18 år med en klinisk og mikrobiologisk diagnose av en antibiotikaresistent urinveisinfeksjon vil bli rekruttert til studien. Barn vil bli randomisert 1:1 for å motta enten oral fosfomycin (intervensjonen) eller standard omsorg. Varigheten av antibiotikabehandlingen vil være avhengig av om barnets UVI er komplisert eller ukomplisert. Barn med minst to av følgende tegn og symptomer vil oppfylle kriteriene for å ha en komplisert UVI: feber, oppkast, ultralydfunn som tyder på en øvre nyreveisinfeksjon eller strukturelle og/eller mekaniske urologiske abnormiteter. Barn som ikke oppfyller kriteriene for en 'komplisert' UVI vil oppfylle kriteriene for en 'ukomplisert' UVI.

For barn som er allokert til standardomsorgsarmen: Valget av antibiotika vil være i henhold til legens preferanser basert på institusjonell forskrivningspraksis, lokale antibiotika og tilgjengelighet av medisiner. Barn med ukomplisert UVI vil bli foreskrevet en 3-dagers kur med antibiotika. Hvis barnet 72 timer etter registreringen opplever vedvarende feber eller pågående kliniske symptomer, vil det gis ytterligere 48 timer med standardbehandlingsantibiotika. Barn med en komplisert UVI vil få en total 10-dagers kur med standardbehandling antibiotika.

For barn randomisert inn i intervensjonsarmen: Barn med ukomplisert UVI vil få en enkelt dose oralt fosfomycin trometamol. Hvis barnet 48 timer etter innskrivning opplever vedvarende feber eller pågående kliniske symptomer, vil en ny dose med oral fosfomycintrometamol gis. Barn med en 'komplisert' UVI-diagnose vil få en total 10-dagers kur med oral fosfomycintrometamol med gjentatte doser administrert hver 48. time. Doseringen av oral fosfomycin trometamol vil bli bestemt basert på barnets alder.

Barn som er registrert i den orale fosfomycingruppen, så vel som barn som er registrert i standardbehandlingsgruppen som mottar et oralt antibiotika, vil bli bedt om å fylle ut et tolerabilitetsspørreskjema etter den første dosen av det orale antibiotikumet. Barnets forelder og et medlem av deres kliniske team vil også fylle ut dette spørreskjemaet. Alle undersøkelser, undersøkelser og kliniske intervensjoner i løpet av studieperioden vil være skreddersydd til barnets behov i henhold til rutinemessig omsorg. Kliniske observasjoner og resultater vil bli registrert på et saksrapportskjema og lagt inn i en sikker elektronisk database. På dag 3, 10 og 28 etter påmelding vil foreldre motta et SMS-spørreskjema for å fange livskvaliteten deres, overvåke rutinesikkerheten og/eller fange om medisinoverholdelsen deres.

50 barn i alderen ≥1 til <12 som har blitt randomisert til fosfomycin-armen vil bli co-registrert i en farmakokinetisk sub-studie. For disse barna vil det bli tatt to blodprøver innen 24 timer etter første dose fosfomycin for å bestemme plasmakonsentrasjonen av fosfomycin. Samregistrering til den farmakokinetiske delstudien er valgfri og vil kun utføres på en undergruppe av studiesteder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Ta kontakt med:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Childrens Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Phoebe Williams
        • Underetterforsker:
          • Robert Duguid
        • Ta kontakt med:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekruttering
        • Queensland Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Adam Irwin, Dr
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Rekruttering
        • Royal Childrens Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Amanda Gwee
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Yeoh
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Barn i alderen ≥1 til <18 år med:

  1. Symptomer som tyder på en klinisk diagnose av en UVI (i henhold til behandlende kliniker); OG
  2. Mikrobiologisk bekreftelse: Definert som en urinkultur som avslører ren vekst av et enkelt bakteriell uropatogen [≥106 CFU/l, eller ≥103 CFU/mL] sammen med ≥10 hvite blodlegemer [WBC] per høyeffektfelt i sentrifugert urin på mikroskopi, eller ≥10 WBCs/mm3 i ikke-sentrifugert urin]; OG
  3. Det bakterielle uropatogenet er ett av: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. eller Citrobacter spp., OG
  4. Uropatogenet har bevis på resistens mot alle orale penicilliner og cefalosporiner OG
  5. Pasienten har ennå ikke mottatt ≥48 timer med antibiotika som er effektive mot urinpatogenet før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på bakteriemi på grunn av det samme uropatogenet innen samme kliniske sykdom; ELLER
  2. Bevis på infeksjon på et sekundært sted (som CNS-infeksjon eller endokarditt); ELLER
  3. Barn med egenskaper som tyder på sepsis (definert som krever inotropisk støtte, eller >20 ml/kg væskebolus); ELLER
  4. Barn som ikke er i stand til å tolerere eller absorbere orale antibiotika; ELLER
  5. Kreatininclearance <40ml/minutt; ELLER
  6. Kjent allergi mot fosfomycin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oral fosfomycin

  • Barn som har blitt diagnostisert med en ukomplisert UVI vil få en enkelt dose oralt fosfomycin trometamol. Så, på dag 2 enten;

    1. Stopp hvis barnet er klinisk forbedret, eller
    2. Gi en ny dose oralt fosfomycin trometamol hvis barnet har pågående feber eller kliniske symptomer som samsvarer med en ukomplisert UVI, eller
    3. Gi ytterligere 8 dager med oral fosfomycintrometamol med gjentatte doser hver 48. time (for å utgjøre en total 10-dagers behandlingsvarighet) hvis barnet har tegn på en komplisert UVI.
  • Barn som har blitt diagnostisert med en komplisert UVI vil få gjentatte doser av oral fosfomycintrometamol hver 48. time inntil barnet har fått en total 10-dagers antibiotikakur med antatt eller påvist effekt mot urinpatogenet.
Legemiddel: Fosfomycin

Fosfomycin trometamol er et hvitt krystallinsk pulver som er svært løselig i vann. Granulene blandes med 90 ml kaldt vann for at konstitusjonen skal løses opp og vil bli administrert like etter rekonstituering. Hver 30 ml vil inneholde 1 g fosfomycinbase.

  • Barn ≥ 6 måneder til
  • Barn ≥ 1 til 11 år vil få 60 ml (=2g fosfomycinbase) oppløst oppløsning og resten kastes for hver dose.
  • Barn ≥12 og
Aktiv komparator: Standard of Care antibiotika

  • Barn som har blitt diagnostisert med en ukomplisert UVI vil få en 3-dagers kur med standardbehandling (SOC) antibiotika med kjent effekt mot urinpatogenet. Så, på dag 3 enten;

    1. Stopp av barnet er klinisk forbedret, eller
    2. Gi ytterligere 48 timer med SOC-antibiotika hvis barnet har pågående feber eller kliniske symptomer forenlig med en ukomplisert UVI, eller
    3. Gi ytterligere 7 dager med SOC-antibiotika (for å utgjøre en total 10-dagers varighet) hvis barnet har tegn på en komplisert UVI.
  • Barn som har blitt diagnostisert med en komplisert UVI vil få en total 10-dagers kur med SOC-antibiotika med kjent effekt mot urinpatogenet.
Legemiddel: Standard of care antibiotika
Standard antibiotika vil bli valgt av behandlende kliniker i henhold til institusjonell forskrivningspraksis, lokale antibiotika og tilgjengelighet av medisiner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt innen 28 dager etter innrullering mellom pasienter behandlet med standardbehandling versus oralt fosfomycin.
Tidsramme: 28 dager

Behandlingssvikt er definert som:

  1. Vedvarende eller tilbakevendende (klinisk og mikrobiologisk bekreftet) diagnose av en UVI mellom 7 og 28 dager etter registrering, med samme uropatogen; eller
  2. Beslutning om å bytte til et alternativt antibiotikum på grunn av opplevd behandlingssvikt; eller
  3. Isolering av den samme patogene organismen fra et nytt sterilt sted mellom 7 og 28 dager etter registrering;
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger til dag 28
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Forekomst av alvorlige bivirkninger som kan tilskrives UVI til dag 28
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Bevis på primærbehandlingssvikt, definert som: a) Vedvarende feber (>38.0C) som kan tilskrives UVI 72 timer etter registrering; og/eller b) unnlatelse av å gå tilbake til baseline helse 28 dager etter påmelding
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Evaluering av kostnadene for sykehusressurser i de første 28 dagene av påmelding hos barn som mottar standardbehandling versus oralt fosfomycin; inkludert: a) Kostnader for foreskrevne legemidler b) Kostnader for sykehustjenester (stasjonær og poliklinisk)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Vurdering av toleransen av oral antibiotikabehandling hos barn, ved bruk av en 5-punkts hedonisk ansiktsskala umiddelbart etter den første orale dosen
Tidsramme: Dag 1
For å vurdere toleransen til oral fosfomycin, vil barn ≥3 år bli bedt umiddelbart etter administrering av sin første dose av fosfomycin eller alternativt oralt antibiotikum (hvis foreskrevet innenfor SOC), om å registrere hvor godt han eller hun likte prøven ved å sette et merke på en 5-punkts hedonisk ansiktsskala (som strekker seg fra 1, misliker veldig mye; til 5, likte veldig godt); og om de gjerne vil ta medisinen igjen om nødvendig. Forelder og behandlende sykepleier eller lege vil også bli bedt uavhengig om å gi en poengsum, ved hjelp av separate 5-punkts hedoniske skalaer, basert på deres oppfatning av hvordan barnet reagerte på smaken av oralt fosfomycin eller alternativt oralt antibiotikum.
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sydney

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Phoebe Williams, University of Sydney

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FosUTI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Effekt og AE/SAE vil bli oppsummert og slått sammen. Avidentifiserte individuelle data vil bli delt med DSMB og etikk kun for SAEer.

Etterforskerne har protokollene og ICF-ene. SAP vil være tilgjengelig for alle etterforskere når de er skrevet. Rapporter og analytisk kode vil bli delt når de er godkjent av prøvestatistikere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere