Fosfomicina versus padrão de tratamento em crianças com infecções do trato urinário resistentes a antibióticos (FosUTI)
O objetivo deste ensaio clínico é determinar, em crianças com infecções do trato urinário multirresistentes, se a fosfomicina oral não é inferior aos antibióticos padrão em alcançar uma cura sem recorrência dentro de 30 dias de tratamento. O
As principais perguntas que o estudo pretende responder são:
- A fosfomicina oral tem eficácia inferior ao padrão atual para cuidar de ITUs multirresistentes em crianças, conforme definido pela recorrência de uma ITU dentro de 30 dias após o término da terapia?
- A fosfomicina é um antibiótico seguro e bem tolerado em crianças?
Os participantes com idade ≥1 a <18 anos de idade com diagnóstico clínico de infecções do trato urinário resistentes a antibióticos serão recrutados e randomizados após o consentimento informado ser obtido por randomização gerada por computador em braços padrão de atendimento ou intervenção (tratamento com fosfomicina oral).
Para crianças randomizadas no braço de tratamento padrão: O manejo será de acordo com a preferência do médico com base nas práticas de prescrição institucionais e antibogramas locais.
Para crianças randomizadas no braço de intervenção: será prescrita uma dose única de fosfomicina trometamol oral (com dosagem determinada com base na idade).
Ambos os grupos preencherão um questionário de tolerabilidade e serão submetidos a exame físico, investigações de patologia e outras intervenções clínicas adaptadas às suas necessidades de acordo com o padrão de atendimento de rotina. As observações clínicas e os resultados da investigação serão registrados em um formulário de relato de caso por meio de um banco de dados eletrônico. Uma revisão de segurança de acompanhamento será realizada 10 e 28 dias após a inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase 3, não inferior, pragmático, multicêntrico, adaptativo e randomizado.
Até 300 participantes com idade ≥1 a <18 anos de idade com diagnóstico clínico e microbiológico de infecção do trato urinário resistente a antibióticos serão recrutados para o estudo. As crianças serão randomizadas 1:1 para receber fosfomicina oral (a intervenção) ou tratamento padrão. A duração do tratamento com antibióticos dependerá se a ITU da criança é complicada ou não complicada. Crianças com pelo menos dois dos seguintes sinais e sintomas atenderão aos critérios de ter uma ITU complicada: febre, vômito, achados ultrassonográficos sugestivos de infecção do trato renal superior ou anormalidades urológicas estruturais e/ou mecânicas. As crianças que não atendem aos critérios para uma ITU “complicada” atenderão aos critérios para uma ITU “não complicada”.
Para crianças alocadas no braço de tratamento padrão: a escolha do antibiótico será de acordo com a preferência do médico com base nas práticas de prescrição institucional, antibiogramas locais e disponibilidade de medicamentos. Crianças com ITU não complicada receberão prescrição de antibióticos por 3 dias. Se, 72 horas após a inscrição, a criança apresentar febre persistente ou sintomas clínicos contínuos, serão administradas mais 48 horas de antibióticos padrão. Crianças com ITU complicada receberão um curso total de 10 dias de antibióticos padrão.
Para crianças randomizadas no braço de intervenção: Crianças com ITU não complicada receberão uma dose única de fosfomicina trometamol oral. Se, 48 horas após a inscrição, a criança apresentar febre persistente ou sintomas clínicos contínuos, será administrada uma segunda dose de fosfomicina trometamol oral. Crianças com diagnóstico de ITU 'complicada' receberão um curso total de 10 dias de fosfomicina trometamol oral com doses repetidas administradas a cada 48 horas. A dosagem de fosfomicina trometamol oral será determinada com base na idade da criança.
As crianças inscritas no grupo de fosfomicina oral, bem como as crianças inscritas no grupo de tratamento padrão que recebem um antibiótico oral serão solicitadas a preencher um questionário de tolerabilidade após a primeira dose do antibiótico oral. Os pais da criança e um membro de sua equipe clínica também preencherão este questionário. Todos os exames, investigações e intervenções clínicas durante o período do estudo serão adaptados às necessidades da criança de acordo com o padrão de atendimento de rotina. As observações clínicas e os resultados serão registrados em um formulário de relato de caso e inseridos em um banco de dados eletrônico seguro. Nos dias 3, 10 e 28 após a inscrição, os pais receberão um questionário por SMS para capturar sua qualidade de vida, monitorar a segurança da rotina e/ou capturar sua adesão à medicação.
50 crianças com idade ≥1 a <12 anos que foram randomizadas para o braço da fosfomicina serão co-inscritas em um subestudo farmacocinético. Para essas crianças, duas amostras de sangue serão coletadas dentro de 24 horas após a primeira dose de fosfomicina para determinar as concentrações plasmáticas de fosfomicina. A co-inscrição no subestudo farmacocinético é opcional e só será realizada em um subconjunto de locais de estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michelle L Harrison
- Número de telefone: 0411900359
- E-mail: m.harrison@sydney.edu.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Ainda não está recrutando
- The Children's Hospital at Westmead
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Contato:
- Phillip Britton, A/Prof
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Investigador principal:
- Philip Britton
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Sydney Childrens Hospital
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Investigador principal:
- Phoebe Williams
-
Subinvestigador:
- Robert Duguid
-
Contato:
- Phoebe Williams, Dr
- Número de telefone: +61411445575
- E-mail: phoebe.williams1@health.nsw.gov.au
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Recrutamento
- Queensland Children's Hospital
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Contato:
- Adam Irwin, Dr
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Investigador principal:
- Adam Irwin
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
- Recrutamento
- Royal Childrens Hospital
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Investigador principal:
- Amanda Gwee
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Contato:
- Amanda Gwee, A/Prof
- Número de telefone: +61 3 9345 5522
- E-mail: Amanda.Gwee@rch.org.au
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Recrutamento
- Perth Children's Hospital
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Investigador principal:
- Daniel Yeoh
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Contato:
- Daniel Yeoh, Dr
- Número de telefone: +614 2352 0575
- E-mail: daniel.yeoh@health.wa.gov.au
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Crianças com idade ≥1 a <18 anos com:
- Sintomas sugestivos de diagnóstico clínico de ITU (de acordo com o médico assistente); E
- Confirmação microbiológica: Definida como uma cultura de urina revelando crescimento puro de um único uropatógeno bacteriano [≥106 CFU/L, ou ≥103 CFU/mL] juntamente com ≥10 glóbulos brancos [WBCs] por campo de alta potência em urina centrifugada em microscopia, ou ≥10 leucócitos/mm3 em urina não centrifugada]; E
- O uropatógeno bacteriano é um dos seguintes: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., ou Citrobacter spp., E
- O uropatógeno tem evidência de resistência a todas as penicilinas e cefalosporinas orais E
- O paciente ainda não recebeu ≥48 horas de antibióticos eficazes contra o patógeno urinário antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Evidência de bacteremia devido ao mesmo uropatógeno dentro da mesma doença clínica; OU
- Evidência de infecção em um local secundário (como infecção do SNC ou endocardite); OU
- Crianças com características sugestivas de sepse (definidas como necessitando de suporte inotrópico ou bolus de fluido > 20ml/kg); OU
- Crianças incapazes de tolerar ou absorver antibióticos orais; OU
- Depuração de creatinina <40ml/minuto; OU
- Alergia conhecida à fosfomicina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fosfomicina oral
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A fosfomicina trometamol é um pó cristalino branco muito solúvel em água. Os grânulos são misturados com 90ml de água fria para a dissolução da constituição e serão administrados logo após a reconstituição. Cada 30ml conterá 1g de base de fosfomicina.
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Comparador Ativo: Antibióticos padrão de tratamento
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Os antibióticos padrão de tratamento serão escolhidos pelo médico responsável pelo tratamento de acordo com as práticas de prescrição institucional, antibiogramas locais e disponibilidade de medicamentos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha do tratamento dentro de 28 dias após a inscrição entre pacientes tratados com tratamento padrão versus fosfomicina oral.
Prazo: 28 dias
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A falha do tratamento é definida como:
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de eventos adversos relacionados ao tratamento até o dia 28
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Ocorrência de eventos adversos graves atribuíveis à ITU até o dia 28
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Evidência de falha do tratamento primário, definida como: a) Febre persistente (>38,0ºC) atribuível a ITU 72 horas após a inscrição; e/ou b) Falha no retorno à saúde inicial 28 dias após a inscrição
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Avaliação do custo dos recursos hospitalares nos primeiros 28 dias de inscrição em crianças que recebem cuidados padrão versus fosfomicina oral; incluindo: a) Custo de medicamentos prescritos b) Custo de serviços hospitalares (internação e ambulatório)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Avaliação da tolerabilidade da antibioticoterapia oral em crianças, utilizando escala hedônica facial de 5 pontos imediatamente após a primeira dose oral
Prazo: Dia 1
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Para avaliar a tolerabilidade da fosfomicina oral, será pedido às crianças ≥3 anos, imediatamente após a administração da sua primeira dose de fosfomicina ou antibiótico oral alternativo (se prescrito no SOC), que registem o quanto gostaram da amostra, colocando uma marca no escala hedônica facial de 5 pontos (variando de 1, desgostei muito; a 5, gostei muito); e se eles ficariam felizes em tomar a medicação novamente, se necessário.
Os pais e a enfermeira ou médico responsável pelo tratamento também serão solicitados de forma independente a atribuir uma pontuação, utilizando escalas hedónicas separadas de 5 pontos, com base na sua percepção de como a criança reagiu ao sabor da fosfomicina oral ou de um antibiótico oral alternativo.
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Phoebe Williams, University of Sydney
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções do trato urinário
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Fosfomicina
Outros números de identificação do estudo
- FosUTI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A eficácia e os EAs/SAEs serão resumidos e agrupados. Dados individuais não identificados serão compartilhados com o DSMB e ética apenas para SAEs.
Os investigadores têm os protocolos e os ICFs. O SAP estará disponível para todos os investigadores uma vez criados. Os relatórios e o código analítico serão compartilhados quando aprovados pelos estatísticos do estudo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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