Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фосфомицин в сравнении со стандартом лечения детей с антибиотикорезистентными инфекциями мочевыводящих путей (FosUTI)

4 июня 2024 г. обновлено: University of Sydney

Целью этого клинического исследования является определение у детей с инфекциями мочевыводящих путей с множественной лекарственной устойчивостью, не уступает ли пероральный фосфомицин стандартным антибиотикам в достижении излечения без рецидивов в течение 30 дней после лечения.

Основные вопросы, на которые должно ответить исследование:

  1. Уступает ли пероральный фосфомицин по эффективности текущему стандарту лечения ИМП с множественной лекарственной устойчивостью у детей, что определяется рецидивом ИМП в течение 30 дней после завершения терапии?
  2. Является ли фосфомицин безопасным и хорошо переносимым антибиотиком у детей?

Участники в возрасте от ≥1 до <18 лет с клиническим диагнозом антибиотикорезистентных инфекций мочевыводящих путей будут набраны и рандомизированы после получения информированного согласия с помощью компьютерной рандомизации в стандартные группы лечения или вмешательства (лечение пероральным фосфомицином).

Для детей, рандомизированных в группу стандартной помощи: лечение будет осуществляться в соответствии с предпочтениями врача на основе практики назначения назначений в учреждениях и местных антибограмм.

Для детей, рандомизированных в группу вмешательства: будет назначена однократная доза перорального фосфомицина трометамола (доза определяется в зависимости от возраста).

Обе группы заполнят анкету о переносимости и будут подвергнуты физикальному обследованию, патоморфологическим исследованиям и другим клиническим вмешательствам, адаптированным к их потребностям в соответствии с обычным стандартом лечения. Клинические наблюдения и результаты исследования будут фиксироваться в форме истории болезни через электронную базу данных. Последующий обзор безопасности будет проводиться через 10 и 28 дней после регистрации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это не уступающее прагматичное многоцентровое адаптивное рандомизированное клиническое исследование фазы 3.

Для исследования будут привлечены до 300 участников в возрасте от ≥1 до <18 лет с клиническим и микробиологическим диагнозом устойчивой к антибиотикам инфекции мочевыводящих путей. Дети будут рандомизированы 1:1 для получения либо перорального фосфомицина (вмешательство), либо стандартного лечения. Продолжительность лечения антибиотиками будет зависеть от того, является ли ИМП у ребенка осложненной или неосложненной. Дети с по крайней мере двумя из следующих признаков и симптомов будут соответствовать критериям осложненной ИМВП: лихорадка, рвота, результаты УЗИ, указывающие на инфекцию верхних почечных путей или структурные и/или механические урологические отклонения. Дети, которые не соответствуют критериям «осложненной» ИМП, будут соответствовать критериям «неосложненной» ИМВП.

Для детей, помещенных в группу стандартного ухода: выбор антибиотика будет осуществляться по усмотрению врача на основе институциональной практики назначения, местных антибиотикограмм и доступности лекарств. Детям с неосложненной ИМП назначают 3-дневный курс антибиотиков. Если через 72 часа после включения в программу у ребенка наблюдается стойкая лихорадка или постоянные клинические симптомы, ему будут назначены дополнительные 48 часов стандартного лечения антибиотиками. Детям с осложненной ИМВП будет назначен общий 10-дневный курс стандартной терапии антибиотиками.

Для детей, рандомизированных в группу вмешательства: детям с неосложненной ИМВП будет назначена однократная доза перорального фосфомицина трометамола. Если через 48 часов после включения в исследование у ребенка наблюдается стойкая лихорадка или продолжающиеся клинические симптомы, ему будет назначена вторая доза перорального фосфомицина трометамола. Детям с «сложным» диагнозом ИМВП будет назначен общий 10-дневный курс перорального приема фосфомицина трометамола с повторными дозами каждые 48 часов. Дозировка перорального фосфомицина трометамола будет определяться в зависимости от возраста ребенка.

Детям, включенным в группу перорального фосфомицина, а также детям, включенным в группу стандартного ухода, получающим пероральный антибиотик, будет предложено заполнить анкету о переносимости после первой дозы перорального антибиотика. Эту анкету также заполнят родитель ребенка и член его клинической команды. Все обследования, исследования и клинические вмешательства в течение периода исследования будут адаптированы к потребностям ребенка в соответствии с обычными стандартами ухода. Клинические наблюдения и результаты будут записаны в регистрационной форме и внесены в безопасную электронную базу данных. На 3-й, 10-й и 28-й день после регистрации родители получат SMS-анкету, позволяющую отслеживать качество их жизни, контролировать рутинную безопасность и/или отслеживать соблюдение ими режима лечения.

50 детей в возрасте от ≥1 до <12 лет, которые были рандомизированы в группу фосфомицина, будут включены в фармакокинетическое подисследование. У этих детей в течение 24 часов после первой дозы фосфомицина будут взяты два образца крови для определения концентрации фосфомицина в плазме. Совместное участие в фармакокинетическом подисследовании не является обязательным и будет осуществляться только в подмножестве исследовательских центров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michelle L Harrison
  • Номер телефона: 0411900359
  • Электронная почта: m.harrison@sydney.edu.au

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Еще не набирают
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Контакт:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Главный следователь:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Sydney Childrens Hospital
        • Главный следователь:
          • Phoebe Williams
        • Младший исследователь:
          • Robert Duguid
        • Контакт:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Рекрутинг
        • Queensland Children's Hospital
        • Контакт:
          • Adam Irwin, Dr
        • Главный следователь:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • Рекрутинг
        • Royal Childrens Hospital
        • Главный следователь:
          • Amanda Gwee
        • Контакт:
          • Amanda Gwee, A/Prof
          • Номер телефона: +61 3 9345 5522
          • Электронная почта: Amanda.Gwee@rch.org.au
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Perth Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Daniel Yeoh
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Дети в возрасте от ≥1 до <18 лет с:

  1. Симптомы, указывающие на клинический диагноз ИМП (согласно лечащему врачу); И
  2. Микробиологическое подтверждение: определяется как посев мочи, выявляющий чистый рост одного бактериального уропатогена [≥106 КОЕ/л или ≥103 КОЕ/мл] вместе с ≥10 лейкоцитов [лейкоцитов] в поле зрения при высоком увеличении в центрифугированной моче при микроскопии, или ≥10 лейкоцитов/мм3 в нецентрифугированной моче]; И
  3. Бактериальный уропатоген является одним из: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. или Citrobacter spp., И
  4. У уропатогена имеются доказательства резистентности ко всем пероральным пенициллинам и цефалоспоринам И
  5. Пациент еще не получал ≥48 часов антибиотиков, эффективных против мочевого патогена, до включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Доказательства бактериемии, вызванной одним и тем же уропатогеном в рамках одного и того же клинического заболевания; ИЛИ
  2. Признаки вторичной инфекции (например, инфекции ЦНС или эндокардита); ИЛИ
  3. Дети с признаками, свидетельствующими о сепсисе (определяемыми как нуждающиеся в инотропной поддержке или болюсе >20 мл/кг жидкости); ИЛИ
  4. Дети, которые не могут переносить или усваивать пероральные антибиотики; ИЛИ
  5. Клиренс креатинина <40 мл/мин; ИЛИ
  6. Известная аллергия на фосфомицин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный фосфомицин

  • Детям, у которых диагностирована неосложненная ИМВП, будет назначена однократная доза перорального фосфомицина трометамола. Затем, во второй день;

    1. Прекратите, если у ребенка наступило клиническое улучшение или
    2. Введите вторую дозу перорального фосфомицина трометамола, если у ребенка сохраняется лихорадка или клинические симптомы, соответствующие неосложненной ИМВП, или
    3. Назначьте дополнительно 8 дней перорального приема фосфомицина трометамола с повторными дозами каждые 48 часов (чтобы составить общую 10-дневную продолжительность лечения), если у ребенка есть признаки осложненной ИМВП.
  • Детям, у которых диагностирована осложненная ИМВП, будут вводить повторные дозы фосфомицина трометамола перорально каждые 48 часов до тех пор, пока ребенок не получит общий 10-дневный курс антибиотиков с предполагаемой или доказанной эффективностью против возбудителя мочевого пузыря.
Лекарство: Фосфомицин

Фосфомицина трометамол представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Гранулы смешивают с 90 мл прохладной воды для растворения состава и вводят вскоре после растворения. Каждые 30 мл содержат 1 г основы фосфомицина.

  • Дети от ≥ 6 месяцев до
  • Детям от ≥ 1 до 11 лет вводят 60 мл (= 2 г основания фосфомицина) растворенного раствора, а остаток выбрасывают для каждой дозы.
  • Дети ≥12 и
Активный компаратор: Стандарты лечения антибиотиками

  • Детям, у которых диагностирована неосложненная ИМП, будет назначен трехдневный курс антибиотиков стандартной терапии (SOC) с известной эффективностью против мочевого возбудителя. Затем, в День 3;

    1. Остановка ребенка клинически улучшилась, или
    2. Назначьте дополнительные 48 часов антибиотиков SOC, если у ребенка сохраняется лихорадка или клинические симптомы, соответствующие неосложненной ИМВП, или
    3. Назначьте дополнительные 7 дней антибиотиков SOC (что составит общую продолжительность 10 дней), если у ребенка есть признаки осложненной ИМВП.
  • Детям, у которых диагностирована осложненная ИМВП, будет назначен общий 10-дневный курс антибиотиков SOC с известной эффективностью против возбудителя мочевого пузыря.
Лекарство: Стандарт лечения антибиотиками
Стандартные антибиотики для лечения будут выбраны лечащим врачом в соответствии с институциональной практикой назначения, местными антибиотикограммами и доступностью лекарств.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неэффективность лечения в течение 28 дней после включения в исследование между пациентами, получавшими стандартную терапию, и пациентами, получавшими пероральный фосфомицин.
Временное ограничение: 28 дней

Неэффективность лечения определяется как:

  1. Стойкий или рецидивирующий (клинически и микробиологически подтвержденный) диагноз ИМВП в период от 7 до 28 дней после включения в исследование с тем же уропатогеном; или
  2. Решение о переходе на альтернативный антибиотик из-за предполагаемой неэффективности лечения; или
  3. Выделение того же патогенного организма из нового стерильного помещения в период от 7 до 28 дней после включения в исследование;
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Появление нежелательных явлений, связанных с лечением, к 28-му дню.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Появление серьезных нежелательных явлений, связанных с ИМП, к 28-му дню.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Доказательства неэффективности первичного лечения, определяемые как: а) стойкая лихорадка (>38,0°С), связанная с ИМВП, через 72 часа после включения в исследование; и/или б) неспособность вернуться к исходному состоянию здоровья через 28 дней после регистрации.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Оценка стоимости больничных ресурсов в первые 28 дней приема детей, получающих стандартную помощь, по сравнению с пероральным фосфомицином; в том числе: а) Стоимость назначенных лекарств б) Стоимость больничных услуг (стационарных и амбулаторных)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Оценка переносимости пероральной антибиотикотерапии у детей по 5-балльной лицевой гедонической шкале сразу после приема первой пероральной дозы
Временное ограничение: 1 день
Для оценки переносимости перорального фосфомицина детям ≥3 лет будет предложено сразу после введения первой дозы фосфомицина или альтернативного перорального антибиотика (если он назначен в рамках SOC) записать, насколько ему или ей понравился образец, поставив отметку 5-балльная гедонистическая шкала лица (от 1 — очень не нравится; до 5 — очень нравится); и будут ли они рады снова принять лекарство, если потребуется. Родителю и лечащей медсестре или врачу также будет предложено независимо дать оценку, используя отдельные 5-балльные гедонистические шкалы, основанные на их восприятии того, как ребенок отреагировал на вкус перорального фосфомицина или альтернативного перорального антибиотика.
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sydney

Следователи

  • Главный следователь: Phoebe Williams, University of Sydney

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FosUTI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Эффективность и НЯ/СНЯ будут суммированы и объединены. Обезличенные индивидуальные данные будут переданы DSMB и этике только для SAE.

У следователей есть протоколы и МКФ. SAP будет доступен для всех исследователей после его создания. Отчеты и аналитический код будут опубликованы после утверждения специалистами по статистике испытаний.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться