Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Fosfomycine versus norme de soins chez les enfants atteints d'infections des voies urinaires résistantes aux antibiotiques (FosUTI)

8 janvier 2024 mis à jour par: University of Sydney

Le but de cet essai clinique est de déterminer, chez les enfants atteints d'infections urinaires multirésistantes, si la fosfomycine orale est non inférieure aux antibiotiques de référence pour obtenir une guérison sans récidive dans les 30 jours suivant le traitement. Le

Les principales questions auxquelles l'essai vise à répondre sont les suivantes :

  1. L'efficacité de la fosfomycine orale est-elle inférieure à la norme actuelle pour prendre en charge les infections urinaires multirésistantes chez les enfants, telles que définies par la récurrence d'une infection urinaire dans les 30 jours suivant la fin du traitement ?
  2. La fosfomycine est-elle un antibiotique sûr et bien toléré chez les enfants ?

Les participants âgés de ≥1 à <18 ans avec un diagnostic clinique d'infections des voies urinaires résistantes aux antibiotiques seront recrutés et randomisés après l'obtention d'un consentement éclairé via une randomisation générée par ordinateur dans les bras standard de soins ou d'intervention (traitement par fosfomycine par voie orale).

Pour les enfants randomisés dans le bras standard de soins : la prise en charge se fera selon la préférence du médecin en fonction des pratiques de prescription institutionnelles et des antibogrammes locaux.

Pour les enfants randomisés dans le bras d'intervention : une dose unique de fosfomycine trométamol par voie orale sera prescrite (avec une posologie déterminée en fonction de l'âge).

Les deux groupes rempliront un questionnaire de tolérance et seront soumis à un examen physique, à des investigations pathologiques et à d'autres interventions cliniques adaptées à leurs besoins conformément aux normes de soins de routine. Les observations cliniques et les résultats de l'investigation seront enregistrés sur un formulaire de rapport de cas via une base de données électronique. Un examen de sécurité de suivi sera effectué 10 et 28 jours après l'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3, non inférieur, pragmatique, multicentrique, adaptatif et randomisé.

Jusqu'à 300 participants âgés de ≥1 à <18 ans avec un diagnostic clinique et microbiologique d'une infection des voies urinaires résistante aux antibiotiques sera recruté pour l'essai. Les enfants seront randomisés 1 : 1 pour recevoir soit de la fosfomycine orale (l'intervention), soit des soins standard. La durée du traitement antibiotique dépendra du caractère compliqué ou non de l'infection urinaire de l'enfant. Les enfants présentant au moins deux des signes et symptômes suivants répondront aux critères d'une infection urinaire compliquée : fièvre, vomissements, résultats échographiques évocateurs d'une infection du tractus rénal supérieur ou anomalies urologiques structurelles et/ou mécaniques. Les enfants qui ne répondent pas aux critères d'une infection urinaire « compliquée » répondront aux critères d'une infection urinaire « non compliquée ».

Pour les enfants affectés au bras de soins standard : le choix de l'antibiotique se fera selon les préférences du médecin en fonction des pratiques de prescription institutionnelles, des antibiogrammes locaux et de la disponibilité des médicaments. Les enfants atteints d’une infection urinaire sans complication se verront prescrire un traitement antibiotique de 3 jours. Si, 72 heures après l'inscription, l'enfant présente des fièvres persistantes ou des symptômes cliniques persistants, 48 ​​heures supplémentaires d'antibiotiques de soins standard seront administrées. Les enfants atteints d'une infection urinaire compliquée recevront un traitement antibiotique standard d'une durée totale de 10 jours.

Pour les enfants randomisés dans le bras d'intervention : les enfants atteints d'une infection urinaire non compliquée recevront une dose unique de fosfomycine trométamol par voie orale. Si, 48 heures après l'inscription, l'enfant présente des fièvres persistantes ou des symptômes cliniques persistants, une deuxième dose de fosfomycine trométamol par voie orale sera administrée. Les enfants avec un diagnostic d'infection urinaire « compliquée » recevront une cure totale de 10 jours de fosfomycine trométamol par voie orale avec des doses répétées administrées toutes les 48 heures. La posologie de fosfomycine trométamol par voie orale sera déterminée en fonction de l'âge de l'enfant.

Les enfants inscrits dans le groupe fosfomycine orale ainsi que les enfants inscrits dans le groupe de soins standard qui reçoivent un antibiotique oral seront invités à remplir un questionnaire de tolérance après la première dose de l'antibiotique oral. Le parent de l'enfant et un membre de son équipe clinique rempliront également ce questionnaire. Tous les examens, investigations et interventions cliniques au cours de la période d'étude seront adaptés aux besoins de l'enfant selon les normes de soins de routine. Les observations cliniques et les résultats seront enregistrés sur un formulaire de rapport de cas et saisis dans une base de données électronique sécurisée. Aux jours 3, 10 et 28 après l'inscription, les parents recevront un questionnaire SMS pour capturer leur qualité de vie, surveiller la sécurité de routine et/ou capturer leur observance médicamenteuse.

50 enfants âgés de ≥1 à <12 ans qui ont été randomisés dans le bras fosfomycine seront co-inscrits dans une sous-étude pharmacocinétique. Pour ces enfants, deux échantillons de sang seront prélevés dans les 24 heures suivant la première dose de fosfomycine pour déterminer les concentrations plasmatiques de fosfomycine. La co-inscription à la sous-étude pharmacocinétique est facultative et ne sera effectuée que dans un sous-ensemble de sites d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2145
        • Pas encore de recrutement
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Contact:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Chercheur principal:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2031
        • Recrutement
        • Sydney Childrens Hospital
        • Chercheur principal:
          • Phoebe Williams
        • Sous-enquêteur:
          • Robert Duguid
        • Contact:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Pas encore de recrutement
        • Queensland Children's Hospital
        • Contact:
          • Adam Irwin, Dr
        • Chercheur principal:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3052
        • Pas encore de recrutement
        • Royal Childrens Hospital
        • Chercheur principal:
          • Amanda Gwee
        • Contact:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Recrutement
        • Perth Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Daniel Yeoh
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Enfants âgés de ≥1 à <18 ans avec :

  1. Symptômes évocateurs d'un diagnostic clinique d'infection urinaire (selon le clinicien traitant); ET
  2. Confirmation microbiologique : définie comme une culture d'urine révélant la croissance pure d'un seul uropathogène bactérien [≥ 106 UFC/L, ou ≥ 103 UFC/mL] avec ≥ 10 globules blancs [GB] par champ à haute puissance dans l'urine centrifugée au microscope, ou ≥ 10 globules blancs/mm3 dans l'urine non centrifugée] ; ET
  3. L'uropathogène bactérien est l'un des suivants : Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. ou Citrobacter spp., ET
  4. L'uropathogène présente des preuves de résistance à toutes les pénicillines et céphalosporines orales ET
  5. Le patient n'a pas encore reçu ≥ 48 heures d'antibiotiques efficaces contre l'agent pathogène urinaire avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve de bactériémie due au même uropathogène dans la même maladie clinique ; OU
  2. Preuve d'infection sur un site secondaire (comme une infection du SNC ou une endocardite); OU
  3. Enfants présentant des caractéristiques évoquant une septicémie (définies comme nécessitant un soutien inotrope ou un bolus de liquide > 20 ml/kg) ; OU
  4. Les enfants incapables de tolérer ou d'absorber les antibiotiques oraux ; OU
  5. Clairance de la créatinine <40 ml/minute ; OU
  6. Allergie connue à la fosfomycine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fosfomycine orale
  • Les enfants chez qui on a diagnostiqué une infection urinaire non compliquée recevront une dose unique de fosfomycine trométamol par voie orale. Une deuxième dose sera administrée 48 heures plus tard pour les enfants présentant une fièvre persistante ou des symptômes cliniques persistants attribués à leur infection urinaire.
  • Les enfants ayant reçu un diagnostic d'infection urinaire compliquée recevront des doses répétées de fosfomycine trométamol par voie orale toutes les 48 heures jusqu'à ce que l'enfant ait reçu un traitement antibiotique d'une durée totale de 10 jours avec une efficacité présumée ou prouvée contre l'agent pathogène urinaire.

Chaque dose de fosfomycine trométamol orale sera préparée sous forme d'une dose de 2 g (de fosfomycine base) pour les enfants ≥1 à <12 ans ou d'une dose de 3 g (de fosfomycine base) pour les enfants ≥12 à <18 ans.
Médicament: Fosfomycine

La fosfomycine trométamol est une poudre cristalline blanche très soluble dans l'eau. Les granulés sont mélangés avec 90 ml d'eau froide pour que la constitution se dissolve et seront administrés peu de temps après la reconstitution. Chaque 30 ml contiendra 1 g de base de fosfomycine.

Les enfants ≥ 1 à 11 ans recevront 60 ml (= 2 g de fosfomycine base) de solution dissoute et le reste sera jeté pour chaque dose. Enfants ≥12 et

  • Les enfants atteints d'une infection urinaire sans complication recevront une dose unique de fosfomycine trométamol. Une deuxième dose sera administrée 48 heures plus tard pour les enfants présentant une fièvre persistante et/ou des symptômes cliniques persistants attribuables à leur infection urinaire.
  • Les enfants atteints d'une infection urinaire compliquée recevront des doses répétées de fosfomycine trométamol toutes les 48 heures jusqu'à ce qu'un traitement antibiotique total de 10 jours avec une efficacité présumée ou prouvée contre l'agent pathogène urinaire ait été administré.
Comparateur actif: Antibiotiques de référence
  • Les enfants qui ont reçu un diagnostic d'infection urinaire non compliquée recevront un traitement de 3 jours avec des antibiotiques standard dont l'efficacité est connue contre l'agent pathogène urinaire. 72 heures après l'inscription, si la fièvre ou les symptômes cliniques persistants attribués à leur infection urinaire persistent, 48 heures supplémentaires d'antibiothérapie seront administrées.
  • Les enfants qui ont reçu un diagnostic d'infection urinaire compliquée recevront un traitement antibiotique standard d'une durée totale de 10 jours dont l'efficacité est connue contre l'agent pathogène urinaire.

Les antibiotiques de soins standard seront sélectionnés par le clinicien traitant en fonction des pratiques de prescription institutionnelles, des antibiogrammes locaux et de la disponibilité des médicaments.
Médicament: Antibiotiques de soins standard

Les antibiotiques standard de soins seront choisis par le clinicien traitant en fonction des pratiques de prescription institutionnelles, des antibiogrammes locaux et de la disponibilité des médicaments.

  • Les enfants atteints d'une infection urinaire sans complication recevront un traitement de 3 jours avec des antibiotiques standard dont l'efficacité est prouvée contre l'agent pathogène urinaire. 48 heures supplémentaires d'antibiothérapie seront administrées aux enfants qui ont une fièvre persistante et/ou des symptômes cliniques persistants attribuables à leur infection urinaire 72 heures après l'inscription.
  • Les enfants atteints d'une infection urinaire compliquée recevront un traitement antibiotique standard d'une durée totale de 10 jours avec une efficacité prouvée contre l'agent pathogène urinaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec du traitement dans les 28 jours suivant l'inscription entre les patients traités avec les soins standard et la fosfomycine orale.
Délai: 28 jours

L’échec du traitement est défini comme :

  1. Diagnostic persistant ou récurrent (confirmé cliniquement et microbiologiquement) d'une infection urinaire entre 7 et 28 jours après l'inscription, avec le même uropathogène ; ou
  2. Décision de passer à un antibiotique alternatif en raison d’un échec thérapeutique perçu ; ou
  3. Isolement du même organisme pathogène à partir d'un nouveau site stérile entre 7 et 28 jours après l'inscription ;
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survenance d'événements indésirables liés au traitement jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Survenance d'événements indésirables graves attribuables à une infection urinaire jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Preuve d'échec du traitement primaire, défini comme : a) Fièvre persistante (> 38,0 C) attribuable à une infection urinaire 72 h après l'inscription ; et/ou b) Défaut de retour à l'état de santé de base 28 jours après l'inscription
Délai: 28 jours
28 jours
Évaluation du coût des ressources hospitalières au cours des 28 premiers jours d'inscription chez les enfants recevant des soins standard versus fosfomycine orale ; incluant : a) Coût des médicaments prescrits b) Coût des services hospitaliers (hospitalisation et ambulatoire)
Délai: 28 jours
28 jours
Évaluation de la tolérance de l'antibiothérapie orale chez l'enfant, à l'aide d'une échelle hédonique faciale en 5 points immédiatement après la première dose orale
Délai: Jour 1
Pour évaluer la tolérabilité de la fosfomycine orale, il sera demandé aux enfants ≥ 3 ans, immédiatement après l'administration de leur première dose de fosfomycine ou d'un autre antibiotique oral (si prescrit dans le SOC), d'enregistrer à quel point ils ont aimé l'échantillon en mettant une marque dessus. une échelle hédonique faciale en 5 points (allant de 1, je n'aime pas beaucoup ; à 5, j'aime beaucoup) ; et s'ils seraient heureux de reprendre le médicament si nécessaire. Il sera également demandé au parent et à l'infirmière traitante ou au médecin de donner indépendamment un score, en utilisant des échelles hédoniques distinctes à 5 points, en fonction de leur perception de la façon dont l'enfant a réagi au goût de la fosfomycine orale ou d'un autre antibiotique oral.
Jour 1
Évaluation de la qualité de vie 72 heures après l'inscription, mesurée à l'aide de l'instrument Child Health Utility évalué par les parents (CHU9D)
Délai: Jour 3

L'instrument Child Health Utility est une mesure de 9 éléments évaluée par les parents et pondérée en fonction des préférences, utilisée pour calculer les années de vie ajustées en fonction de la qualité des enfants. Cette enquête comprend 9 questions demandant comment se sent l'enfant et des questions sur son niveau d'activité. Le score minimum est zéro et le score maximum pour cette enquête est 1, ce qui indique une santé optimale.

Le CHU9D sera envoyé au parent via SMS à compléter électroniquement le jour 3.
Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sydney

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Phoebe Williams, University of Sydney

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2023

Première publication (Réel)

1 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FosUTI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'efficacité et les effets indésirables/effets indésirables graves seront résumés et regroupés. Les données individuelles anonymisées seront partagées avec le DSMB et l'éthique pour les SAE uniquement.

Les enquêteurs ont les protocoles et les CIF. SAP sera disponible pour tous les enquêteurs une fois rédigé. Les rapports et le code analytique seront partagés une fois approuvés par les statisticiens des essais.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections des voies urinaires

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Nigeria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner