Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fosfomycin a standard ellátással szemben antibiotikum-rezisztens húgyúti fertőzésben szenvedő gyermekeknél (FosUTI)

2024. június 4. frissítette: University of Sydney

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy több gyógyszerre rezisztens húgyúti fertőzésben szenvedő gyermekeknél az orális foszfomicin nem rosszabb-e, mint a szokásos ápolási antibiotikumok a kezelést követő 30 napon belüli kiújulás nélküli gyógyulásban. A

A fő kérdések, amelyekre a tárgyalás választ kíván adni:

  1. Gyengébb-e az orális foszfomicin hatékonysága a gyermekeknél a multirezisztens húgyúti gyulladások kezelésére vonatkozó jelenlegi szabványnál, amelyet az UTI a kezelés befejezését követő 30 napon belüli kiújulása határoz meg?
  2. A fosfomicin biztonságos és jól tolerálható antibiotikum gyermekeknél?

Az antibiotikum-rezisztens húgyúti fertőzések klinikai diagnózisával rendelkező, 1 és 18 év közötti ≥18 év közötti résztvevőket a tájékozott beleegyezés megszerzése után randomizálják a standard ellátási vagy beavatkozási (orális foszfomicin kezelés) karokba.

A standard ellátási csoportba véletlenszerűen besorolt ​​gyermekek esetében: A kezelés az orvos preferenciái szerint történik, az intézményi felírási gyakorlat és a helyi antibogramok alapján.

Az intervenciós karba véletlenszerűen besorolt ​​gyermekek számára: egyetlen adag orális fosfomicin-trometamol kerül felírásra (az adagolást az életkor alapján határozzák meg).

Mindkét csoport kitölti a tolerálhatósági kérdőívet, és fizikális vizsgálatnak, patológiai vizsgálatoknak és egyéb klinikai beavatkozásoknak kell alávetni, a rutin ápolási standardoknak megfelelően. A klinikai megfigyeléseket és a kivizsgálás eredményeit egy esetbejelentő nyomtatványon rögzítik egy elektronikus adatbázison keresztül. A beiratkozás után 10 és 28 nappal utólagos biztonsági felülvizsgálatra kerül sor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 3. fázisú, nem inferior, pragmatikus, többközpontú, adaptív, randomizált klinikai vizsgálat.

Legfeljebb 300, 1 és 18 év közötti, ≥18 év közötti résztvevőt vonnak be a vizsgálatba, akiknek klinikai és mikrobiológiai diagnózisa antibiotikum-rezisztens húgyúti fertőzéssel rendelkezik. A gyermekeket 1:1 arányban randomizálják, hogy orális foszfomicint (a beavatkozást) vagy standard ellátást kapjanak. Az antibiotikum-kezelés időtartama attól függ, hogy a gyermek húgyúti fertőzése bonyolult vagy nem komplikált. Az alábbi jelek és tünetek közül legalább kettővel rendelkező gyermekek megfelelnek a szövődményes húgyúti fertőzés kritériumainak: láz, hányás, ultrahangos leletek, amelyek a vese felső traktusának fertőzésére utalnak, vagy szerkezeti és/vagy mechanikai urológiai rendellenességek. Azok a gyermekek, akik nem felelnek meg a „bonyolult” UTI kritériumainak, megfelelnek a „komplikált” UTI kritériumainak.

A standard ellátási ágba besorolt ​​gyermekek esetében: az antibiotikum kiválasztása az orvos preferenciája szerint történik, az intézményi felírási gyakorlat, a helyi antibiogramok és a gyógyszerek elérhetősége alapján. A szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő gyermekek 3 napos antibiotikum kúrát kapnak. Ha a beiratkozás után 72 órával a gyermek tartós lázat vagy folyamatos klinikai tüneteket tapasztal, további 48 órás standard gondozási antibiotikum adására kerül sor. A szövődményes húgyúti fertőzésben szenvedő gyermekek összesen 10 napos standard kezelési antibiotikum kúrát kapnak.

Az intervenciós karba véletlenszerűen besorolt ​​gyermekek esetében: A szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő gyermekek egyetlen adag orális foszfomicin-trometamolt kapnak. Ha a beiratkozást követő 48 órában a gyermek tartós lázat vagy folyamatos klinikai tüneteket tapasztal, egy második adag orális foszfomicin-trometamol kerül beadásra. A „komplikált” húgyúti betegséggel diagnosztizált gyermekek összesen 10 napos orális foszfomicin-trometamolt kapnak, 48 óránként ismételt adagokkal. Az orális foszfomicin-trometamol adagját a gyermek életkora alapján határozzák meg.

Az orális foszfomicin csoportba beiratkozott gyermekeket, valamint a standard gondozási csoportba beiratkozott gyermekeket, akik orális antibiotikumot kapnak, az orális antibiotikum első adagját követően tolerálhatósági kérdőívet kell kitölteni. Ezt a kérdőívet a gyermek szülője és klinikai csapatának egy tagja is kitölti. A vizsgálati időszak alatti összes vizsgálatot, vizsgálatot és klinikai beavatkozást a gyermek szükségleteihez igazítják, a rutin gondozási standardoknak megfelelően. A klinikai megfigyeléseket és eredményeket egy esetjelentési űrlapon rögzítik, és egy biztonságos elektronikus adatbázisba vezetik be. A beiratkozást követő 3., 10. és 28. napon a szülők SMS-kérdőívet kapnak életminőségük rögzítésére, a rutin biztonságának nyomon követésére és/vagy a gyógyszeres betartásuk rögzítésére.

50 ≥1 és 12 év közötti gyermeket, akiket véletlenszerűen besoroltak a foszfomicin karba, egy farmakokinetikai alvizsgálatba vonnak be. Ezeknél a gyermekeknél a foszfomicin első adagját követő 24 órán belül két vérmintát vesznek a foszfomicin plazmakoncentrációjának meghatározására. A farmakokinetikai alvizsgálatba való együttes beiratkozás nem kötelező, és csak a vizsgálati helyszínek egy részében hajtják végre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

300

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Még nincs toborzás
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kapcsolatba lépni:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Kutatásvezető:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Toborzás
        • Sydney Childrens Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Phoebe Williams
        • Alkutató:
          • Robert Duguid
        • Kapcsolatba lépni:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Toborzás
        • Queensland Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Adam Irwin, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3052
        • Toborzás
        • Royal Childrens Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Amanda Gwee
        • Kapcsolatba lépni:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
        • Toborzás
        • Perth Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Yeoh
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

≥1 és 18 év közötti gyermekek:

  1. UTI klinikai diagnózisára utaló tünetek (a kezelőorvos szerint); ÉS
  2. Mikrobiológiai megerősítés: Olyan vizelettenyészetként definiálható, amely egyetlen bakteriális uropatogén [≥106 CFU/L vagy ≥103 CFU/mL] tiszta szaporodását mutatja, valamint ≥10 fehérvérsejtet [WBC] nagy teljesítményű mezőnként centrifugált vizeletben mikroszkóppal, vagy ≥10 WBC/mm3 nem centrifugált vizeletben]; ÉS
  3. A bakteriális uropatogén a következők egyike: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. vagy Citrobacter spp., ÉS
  4. Az uropatogén minden orális penicillinnel és cefalosporinnal szemben rezisztenciát mutatott ÉS
  5. A beteg még nem kapott ≥48 órán keresztül a vizelet kórokozója ellen hatásos antibiotikumot a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Ugyanazon klinikai betegségen belül ugyanazon uropatogén okozta bakteriémia bizonyítéka; VAGY
  2. Másodlagos fertőzés bizonyítéka (például központi idegrendszeri fertőzés vagy endocarditis); VAGY
  3. Szepszisre utaló tünetekkel rendelkező gyermekek (amelyek inotróp támogatást igényelnek, vagy >20 ml/kg folyadékból készült bólus); VAGY
  4. Gyermekek, akik nem képesek tolerálni vagy felszívni az orális antibiotikumokat; VAGY
  5. kreatinin-clearance <40 ml/perc; VAGY
  6. Ismert allergia a foszfomicinre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális foszfomicin

  • Azok a gyermekek, akiknél szövődménymentes húgyúti fertőzést diagnosztizáltak, egyetlen adag orális foszfomicin-trometamolt kapnak. Aztán a 2. napon sem;

    1. Hagyja abba, ha a gyermek klinikai állapota javult, ill
    2. Adjon egy második adag orális foszfomicin-trometamolt, ha a gyermeknek folyamatos láza van, vagy ha a gyermeknek szövődménymentes húgyúti fertőzésre utaló klinikai tünetei vannak, vagy
    3. Adjon további 8 napig orális foszfomicin-trometamolt 48 óránként ismételt adagokkal (a teljes 10 napos kezelési időtartam kiegyenlítéséhez), ha a gyermeknél szövődményes húgyúti gyulladásra utaló jelek vannak.
  • Azok a gyermekek, akiknél szövődményes húgyúti gyulladást diagnosztizáltak, 48 óránként ismételt orális foszfomicin-trometamolt kapnak mindaddig, amíg a gyermek teljes 10 napos antibiotikum-kúrát nem kapott, amely feltételezhetően vagy bizonyítottan hatásos a húgyúti kórokozóval szemben.
Drog: Foszfomicin

A foszfomicin-trometamol fehér kristályos por, amely vízben nagyon jól oldódik. A granulátumokat 90 ml hideg vízzel összekeverjük, hogy az oldat feloldódjon, és a feloldás után hamarosan beadjuk. Minden 30 ml 1 g foszfomicin bázist tartalmaz.

  • Gyermekek ≥ 6 hónapos korig
  • Az 1-11 évesnél idősebb gyermekeknek 60 ml (=2 g foszfomicin bázis) oldott oldatot kell beadni, a maradékot pedig minden adagnál el kell dobni.
  • Gyermekek ≥12 és
Aktív összehasonlító: Standard of Care antibiotikumok

  • Azok a gyermekek, akiknél szövődménymentes húgyúti gyulladást diagnosztizáltak, 3 napos standard gondozási (SOC) antibiotikumot kapnak, amely ismert hatékonysággal rendelkezik a húgyúti kórokozó ellen. Aztán a 3. napon sem;

    1. Stop a gyermek klinikailag javult, ill
    2. Adjon további 48 órán át SOC antibiotikumot, ha a gyermeknek folyamatos láza van vagy szövődménymentes húgyúti fertőzésnek megfelelő klinikai tünetei vannak, vagy
    3. Adjon további 7 napig SOC antibiotikumot (a teljes 10 napos időtartam kiegyenlítése érdekében), ha a gyermek szövődményes húgyúti gyulladásra utal.
  • Azok a gyermekek, akiknél szövődményes húgyúti gyulladást diagnosztizáltak, összesen 10 napos SOC antibiotikum kúrát kapnak, amely ismert hatékonysággal rendelkezik a húgyúti kórokozó ellen.
Drog: Az antibiotikumok standard ellátása
A standard gondozási antibiotikumokat a kezelő klinikus választja ki az intézményi felírási gyakorlat, a helyi antibiogramok és a gyógyszerek elérhetősége alapján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sikertelensége a felvételt követő 28 napon belül a standard ellátással és az orális foszfomicinnel kezelt betegek között.
Időkeret: 28 nap

A kezelés sikertelenségét a következőképpen határozzák meg:

  1. Állandó vagy visszatérő (klinikai és mikrobiológiailag megerősített) UTI diagnózisa a felvétel után 7-28 nappal, ugyanazzal az uropatogénnel; vagy
  2. Döntés az alternatív antibiotikumra való átállásról a kezelés sikertelensége miatt; vagy
  3. Ugyanazon kórokozó szervezet izolálása új steril helyről a felvételt követő 7. és 28. napon belül;
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása a 28. napig
Időkeret: 28 nap
28 nap
UTI-nek tulajdonítható súlyos nemkívánatos események előfordulása a 28. napon
Időkeret: 28 nap
28 nap
Az elsődleges kezelés sikertelenségének bizonyítéka, a következőképpen definiálva: a) UTI-nek tulajdonítható tartós láz (>38,0 C) 72 órával a felvétel után; és/vagy b) a beiratkozást követő 28. napon nem áll vissza az alapállapotba
Időkeret: 28 nap
28 nap
A kórházi erőforrások költségének értékelése a beiratkozás első 28 napjában a standard ellátásban részesülő gyermekeknél, szemben az orális foszfomicinnel; beleértve: a) a felírt gyógyszerek költségét b) a kórházi szolgáltatások költségét (fekvő- és járóbeteg)
Időkeret: 28 nap
28 nap
Az orális antibiotikum terápia tolerálhatóságának felmérése gyermekeknél, 5 pontos archedonikus skála segítségével, közvetlenül az első orális adag után
Időkeret: 1. nap
Az orális foszfomicin tolerálhatóságának felmérése érdekében a 3 évesnél idősebb gyermekeket közvetlenül az első adag foszfomicin vagy alternatív orális antibiotikum (ha az SOC-on belül felírva) beadása után azonnal fel kell jegyezni, hogy mennyire tetszett a minta. 5 fokozatú archedonikus skála (1-től, nagyon nem tetszik; 5-ig, nagyon tetszett); és szükség esetén szívesen bevennék-e újra a gyógyszert. A szülőt és a kezelő nővért vagy orvost önállóan is felkérik arra, hogy külön 5-pontos hedonikus skálák segítségével adjanak pontszámot annak alapján, hogy a gyermek hogyan reagált az orális foszfomicin vagy alternatív orális antibiotikum ízére.
1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Sydney

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Phoebe Williams, University of Sydney

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 23.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FosUTI

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A hatékonyságot és a mellékhatásokat/SAE-ket összefoglalják és összevonják. Az azonosítatlan egyéni adatokat csak a DSMB-vel osztjuk meg, és csak a SAE-k etikájával.

A nyomozók rendelkeznek a protokollokkal és az ICF-ekkel. Az SAP az összes nyomozó számára elérhető lesz, miután elkészült. A jelentéseket és az analitikai kódot a próbastatisztikusok jóváhagyása után osztjuk meg.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel