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Fosfomycin im Vergleich zum Behandlungsstandard bei Kindern mit Antibiotika-resistenten Harnwegsinfektionen (FosUTI)

8. Januar 2024 aktualisiert von: University of Sydney

Ziel dieser klinischen Studie ist es, bei Kindern mit mehrfach resistenten Harnwegsinfektionen festzustellen, ob orales Fosfomycin den Standard-Behandlungsantibiotika nicht unterlegen ist, um eine Heilung ohne Rezidiv innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung zu erreichen. Der

Die wichtigsten Fragen, die die Studie beantworten soll, sind:

  1. Ist die Wirksamkeit von oralem Fosfomycin dem aktuellen Standard zur Behandlung von mehrfach resistenten Harnwegsinfektionen bei Kindern unterlegen, definiert durch das Wiederauftreten einer Harnwegsinfektion innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Therapie?
  2. Ist Fosfomycin ein sicheres und gut verträgliches Antibiotikum für Kinder?

Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis < 18 Jahren mit einer klinischen Diagnose von Antibiotika-resistenten Harnwegsinfektionen werden rekrutiert und randomisiert, nachdem die Einwilligung nach Aufklärung über eine computergenerierte Randomisierung in die Standardbehandlungs- oder Interventionsarme (Behandlung mit oralem Fosfomycin) eingeholt wurde.

Für Kinder, die in den Arm der Standardbehandlung randomisiert wurden: Die Behandlung erfolgt nach ärztlicher Präferenz auf der Grundlage institutioneller Verschreibungspraktiken und lokaler Antibogramme.

Für Kinder, die in den Interventionsarm randomisiert wurden: Es wird eine Einzeldosis von oralem Fosfomycin-Trometamol verschrieben (mit altersabhängiger Dosierung).

Beide Gruppen werden einen Verträglichkeitsfragebogen ausfüllen und sich einer körperlichen Untersuchung, pathologischen Untersuchungen und anderen klinischen Eingriffen unterziehen, die gemäß dem routinemäßigen Standard der Versorgung auf ihre Bedürfnisse zugeschnitten sind. Klinische Beobachtungen und Ergebnisse der Untersuchung werden über eine elektronische Datenbank auf einem Fallberichtsformular erfasst. Eine Sicherheitsüberprüfung wird 10 und 28 Tage nach der Registrierung durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht minderwertige, pragmatische, multizentrische, adaptive, randomisierte klinische Studie der Phase 3.

Für die Studie werden bis zu 300 Teilnehmer im Alter von ≥ 1 bis < 18 Jahren mit der klinischen und mikrobiologischen Diagnose einer antibiotikaresistenten Harnwegsinfektion rekrutiert. Die Kinder werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder orales Fosfomycin (die Intervention) oder eine Standardbehandlung. Die Dauer der Antibiotikabehandlung hängt davon ab, ob die Harnwegsinfektion des Kindes kompliziert oder unkompliziert ist. Kinder mit mindestens zwei der folgenden Anzeichen und Symptome erfüllen die Kriterien für eine komplizierte Harnwegsinfektion: Fieber, Erbrechen, Ultraschallbefunde, die auf eine Infektion der oberen Nierenwege hinweisen, oder strukturelle und/oder mechanische urologische Anomalien. Kinder, die die Kriterien für eine „komplizierte“ Harnwegsinfektion nicht erfüllen, erfüllen die Kriterien für eine „unkomplizierte“ Harnwegsinfektion.

Für Kinder, die der Standardbehandlungsgruppe zugeordnet sind: Die Wahl des Antibiotikums erfolgt nach der Präferenz des Arztes und basiert auf den Verschreibungspraktiken der Einrichtung, den lokalen Antibiogrammen und der Verfügbarkeit von Medikamenten. Kindern mit einer unkomplizierten Harnwegsinfektion wird eine dreitägige Antibiotikakur verschrieben. Wenn das Kind 72 Stunden nach der Einschreibung unter anhaltendem Fieber oder anhaltenden klinischen Symptomen leidet, werden weitere 48 Stunden lang Standard-Antibiotika verabreicht. Kindern mit einer komplizierten Harnwegsinfektion wird eine insgesamt 10-tägige Kur mit Standard-Antibiotika verabreicht.

Für Kinder, die in den Interventionsarm randomisiert wurden: Kindern mit einer unkomplizierten Harnwegsinfektion wird eine Einzeldosis orales Fosfomycin-Trometamol verabreicht. Wenn das Kind 48 Stunden nach der Einschreibung anhaltendes Fieber oder anhaltende klinische Symptome hat, wird eine zweite Dosis orales Fosfomycin-Trometamol verabreicht. Kindern mit einer „komplizierten“ Harnwegsinfektionsdiagnose wird eine insgesamt 10-tägige Behandlung mit oralem Fosfomycin-Trometamol mit wiederholten Dosen alle 48 Stunden verabreicht. Die Dosierung von oralem Fosfomycin-Trometamol richtet sich nach dem Alter des Kindes.

Kinder, die in die orale Fosfomycin-Gruppe aufgenommen wurden, sowie Kinder, die in die Standardversorgungsgruppe aufgenommen wurden und ein orales Antibiotikum erhalten, werden gebeten, nach der ersten Dosis des oralen Antibiotikums einen Fragebogen zur Verträglichkeit auszufüllen. Die Eltern des Kindes und ein Mitglied seines klinischen Teams werden diesen Fragebogen ebenfalls ausfüllen. Alle Untersuchungen, Untersuchungen und klinischen Eingriffe während des Studienzeitraums werden gemäß dem routinemäßigen Pflegestandard auf die Bedürfnisse des Kindes zugeschnitten. Klinische Beobachtungen und Ergebnisse werden auf einem Fallberichtsformular aufgezeichnet und in eine sichere elektronische Datenbank eingegeben. Am 3., 10. und 28. Tag nach der Einschreibung erhalten die Eltern einen SMS-Fragebogen, um ihre Lebensqualität zu erfassen, die Routinesicherheit zu überwachen und/oder die Einhaltung ihrer Medikamente zu erfassen.

50 Kinder im Alter von ≥ 1 bis < 12 Jahren, die randomisiert dem Fosfomycin-Arm zugeteilt wurden, werden in eine pharmakokinetische Teilstudie aufgenommen. Bei diesen Kindern werden innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Fosfomycin-Dosis zwei Blutproben entnommen, um die Plasma-Fosfomycin-Konzentrationen zu bestimmen. Die Miteinschreibung in die pharmakokinetische Teilstudie ist optional und wird nur an einer Untergruppe von Studienorten durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Hauptermittler:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Sydney Childrens Hospital
        • Hauptermittler:
          • Phoebe Williams
        • Unterermittler:
          • Robert Duguid
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Noch keine Rekrutierung
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Irwin, Dr
        • Hauptermittler:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Childrens Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amanda Gwee
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Rekrutierung
        • Perth Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Daniel Yeoh
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Kinder im Alter von ≥1 bis <18 Jahren mit:

  1. Symptome, die auf eine klinische Diagnose einer Harnwegsinfektion hindeuten (nach Angaben des behandelnden Arztes); UND
  2. Mikrobiologische Bestätigung: Definiert als eine Urinkultur, die das reine Wachstum eines einzelnen bakteriellen Uropathogens [≥106 KBE/l oder ≥103 KBE/ml] zusammen mit ≥10 weißen Blutkörperchen [WBCs] pro Hochleistungsfeld in zentrifugiertem Urin auf der Mikroskopie zeigt, oder ≥10 Leukozyten/mm3 in unzentrifugiertem Urin]; UND
  3. Das bakterielle Uropathogen ist eines von: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. oder Citrobacter spp., AND
  4. Der Uropathogen hat Hinweise auf eine Resistenz gegen alle oralen Penicilline und Cephalosporine UND
  5. Der Patient hat vor der Aufnahme noch nicht ≥ 48 Stunden Antibiotika erhalten, die gegen den Harnwegserreger wirksam sind.

Ausschlusskriterien:

  1. Nachweis einer Bakteriämie aufgrund desselben Uropathogens innerhalb derselben klinischen Erkrankung; ODER
  2. Nachweis einer Infektion an einem sekundären Ort (z. B. ZNS-Infektion oder Endokarditis); ODER
  3. Kinder mit Merkmalen, die auf eine Sepsis hindeuten (definiert als Bedarf an inotroper Unterstützung oder > 20 ml/kg Flüssigkeitsbolus); ODER
  4. Kinder, die orale Antibiotika nicht vertragen oder aufnehmen können; ODER
  5. Kreatinin-Clearance < 40 ml/Minute; ODER
  6. Bekannte Allergie gegen Fosfomycin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orales Fosfomycin
  • Kindern, bei denen eine unkomplizierte Harnwegsinfektion diagnostiziert wurde, wird eine Einzeldosis orales Fosfomycin-Trometamol verabreicht. Bei Kindern mit anhaltendem Fieber oder anhaltenden klinischen Symptomen aufgrund ihrer Harnwegsinfektion wird 48 Stunden später eine zweite Dosis verabreicht.
  • Kindern, bei denen eine komplizierte Harnwegsinfektion diagnostiziert wurde, werden alle 48 Stunden wiederholt orale Fosfomycin-Trometamol-Dosen verabreicht, bis das Kind eine insgesamt 10-tägige Antibiotikakur mit vermuteter oder nachgewiesener Wirksamkeit gegen den Harnwegserreger erhalten hat.

Jede Dosis orales Fosfomycin-Trometamol wird als 2-g-Dosis (der Fosfomycin-Base) für Kinder ≥1 bis <12 Jahre oder als 3-g-Dosis (der Fosfomycin-Base) für Kinder ≥12 bis <18 Jahre zubereitet.
Arzneimittel: Fosfomycin

Fosfomycin-Trometamol ist ein weißes kristallines Pulver, das in Wasser sehr gut löslich ist. Das Granulat wird mit 90 ml kaltem Wasser vermischt, damit sich die Konstitution auflöst, und wird kurz nach der Rekonstitution verabreicht. Jede 30 ml enthält 1 g Fosfomycin-Base.

Kindern ≥ 1 bis 11 Jahren werden 60 ml (= 2 g Fosfomycin-Base) der gelösten Lösung verabreicht und der Rest wird für jede Dosis verworfen. Kinder ≥12 und

  • Kinder mit einer unkomplizierten Harnwegsinfektion erhalten eine Einzeldosis Fosfomycin-Trometamol. Bei Kindern mit anhaltendem Fieber und/oder anhaltenden klinischen Symptomen, die auf ihre Harnwegsinfektion zurückzuführen sind, wird 48 Stunden später eine zweite Dosis verabreicht.
  • Kinder mit einer komplizierten Harnwegsinfektion erhalten alle 48 Stunden wiederholte Dosen Fosfomycin-Trometamol, bis eine insgesamt 10-tägige Antibiotikakur mit vermuteter oder nachgewiesener Wirksamkeit gegen den Harnwegserreger verabreicht wurde.
Aktiver Komparator: Standard-of-Care-Antibiotika
  • Kindern, bei denen eine unkomplizierte Harnwegsinfektion diagnostiziert wurde, wird eine dreitägige Kur mit Standardantibiotika mit bekannter Wirksamkeit gegen den Harnwegserreger verabreicht. Wenn 72 Stunden nach der Einschreibung Fieber oder anhaltende klinische Symptome, die auf die Harnwegsinfektion zurückzuführen sind, bestehen bleiben, wird eine zusätzliche 48-stündige Antibiotikatherapie durchgeführt.
  • Kindern, bei denen eine komplizierte Harnwegsinfektion diagnostiziert wurde, wird eine insgesamt 10-tägige Behandlung mit Standard-Antibiotika mit bekannter Wirksamkeit gegen den Harnwegserreger verabreicht.

Standardantibiotika werden vom behandelnden Arzt auf der Grundlage institutioneller Verschreibungspraktiken, lokaler Antibiogramme und der Verfügbarkeit von Medikamenten ausgewählt.
Arzneimittel: Standard-Antibiotika

Standard-Antibiotika werden vom behandelnden Arzt entsprechend den institutionellen Verschreibungspraktiken, lokalen Antibiogrammen und der Verfügbarkeit von Medikamenten ausgewählt.

  • Kinder mit einer unkomplizierten Harnwegsinfektion erhalten eine dreitägige Kur mit Standard-Antibiotika mit nachgewiesener Wirksamkeit gegen den Harnwegserreger. Kindern, die 72 Stunden nach der Einschreibung anhaltendes Fieber und/oder anhaltende klinische Symptome aufgrund ihrer Harnwegsinfektion haben, wird eine zusätzliche 48-stündige Antibiotikatherapie verabreicht.
  • Kinder mit einer komplizierten Harnwegsinfektion erhalten eine insgesamt 10-tägige Kur mit Standard-Antibiotika mit nachgewiesener Wirksamkeit gegen den Harnwegserreger.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsversagen innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme zwischen Patienten, die mit Standardtherapie behandelt wurden, im Vergleich zu oralem Fosfomycin.
Zeitfenster: 28 Tage

Ein Behandlungsversagen ist definiert als:

  1. Anhaltende oder wiederkehrende (klinisch und mikrobiologisch bestätigte) Diagnose einer Harnwegsinfektion zwischen 7 und 28 Tagen nach der Einschreibung mit demselben Uropathogen; oder
  2. Entscheidung zur Umstellung auf ein alternatives Antibiotikum aufgrund eines vermeintlichen Therapieversagens; oder
  3. Isolierung desselben pathogenen Organismus aus einer neuen sterilen Stelle zwischen 7 und 28 Tagen nach der Einschreibung;
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse bis zum 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die auf eine Harnwegsinfektion zurückzuführen sind, bis zum 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Hinweise auf ein Versagen der primären Behandlung, definiert als: a) anhaltendes Fieber (>38,0 °C), das auf eine Harnwegsinfektion zurückzuführen ist, 72 Stunden nach der Aufnahme; und/oder b) 28 Tage nach der Einschreibung gelingt es nicht, den Ausgangszustand wiederherzustellen
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Bewertung der Kosten für Krankenhausressourcen in den ersten 28 Tagen der Einschreibung bei Kindern, die eine Standardversorgung erhalten, im Vergleich zu oralem Fosfomycin; einschließlich: a) Kosten für verschriebene Medikamente b) Kosten für Krankenhausleistungen (stationär und ambulant)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Beurteilung der Verträglichkeit einer oralen Antibiotikatherapie bei Kindern anhand einer 5-Punkte-hedonischen Gesichtsskala unmittelbar nach der ersten oralen Dosis
Zeitfenster: Tag 1
Um die Verträglichkeit von oralem Fosfomycin zu beurteilen, werden Kinder ≥ 3 Jahre unmittelbar nach der Verabreichung ihrer ersten Dosis Fosfomycin oder eines alternativen oralen Antibiotikums (falls im Rahmen der SOC verschrieben) gebeten, durch Anbringen einer Markierung zu dokumentieren, wie sehr ihnen die Probe gefallen hat eine 5-stufige hedonische Gesichtsskala (von 1, „mag ich sehr nicht“ bis 5, „mag mir sehr gut“) und ob sie das Medikament bei Bedarf gerne erneut einnehmen würden. Die Eltern und die behandelnde Krankenschwester oder der behandelnde Arzt werden außerdem gebeten, anhand separater hedonischer 5-Punkte-Skalen unabhängig voneinander eine Bewertung abzugeben, die auf ihrer Wahrnehmung davon basiert, wie das Kind auf den Geschmack von oralem Fosfomycin oder einem alternativen oralen Antibiotikum reagiert hat.
Tag 1
Bewertung der Lebensqualität 72 Stunden nach der Einschreibung, gemessen mit dem von den Eltern bewerteten Child Health Utility-Instrument (CHU9D)
Zeitfenster: Tag 3

Das Child Health Utility-Instrument ist ein von den Eltern bewertetes, präferenzgewichtetes Maß mit 9 Elementen, das zur Berechnung der qualitätsbereinigten Lebensjahre von Kindern verwendet wird. Diese Umfrage besteht aus 9 Fragen zu den Gefühlen des Kindes und Fragen zu seinem Aktivitätsniveau. Die Mindestpunktzahl ist Null und die Höchstpunktzahl für diese Umfrage ist 1, was auf eine optimale Gesundheit hinweist.

Das CHU9D wird per SMS an die Eltern gesendet, um es am dritten Tag elektronisch auszufüllen.
Tag 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sydney

Ermittler

  • Hauptermittler: Phoebe Williams, University of Sydney

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FosUTI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wirksamkeit und UE/SUE werden zusammengefasst und gepoolt. Deidentifizierte individuelle Daten werden nur für SUEs mit dem DSMB und Ethik geteilt.

Die Ermittler haben die Protokolle und die ICFs. SAP wird nach der Erstellung für alle Ermittler verfügbar sein. Berichte und analytischer Code werden geteilt, wenn sie von Studienstatistikern genehmigt wurden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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