Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosfomycyna a standard opieki nad dziećmi z antybiotykoopornymi infekcjami dróg moczowych (FosUTI)

4 czerwca 2024 zaktualizowane przez: University of Sydney

Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy u dzieci z wielolekoopornymi infekcjami dróg moczowych doustna fosfomycyna nie jest gorsza od standardowych antybiotyków w uzyskaniu wyleczenia bez nawrotów w ciągu 30 dni leczenia. The

Główne pytania, na które próba ma odpowiedzieć, to:

  1. Czy doustna fosfomycyna ma niższą skuteczność niż obecny standard w leczeniu wielolekoopornych ZUM u dzieci, definiowanych jako nawrót ZUM w ciągu 30 dni od zakończenia terapii?
  2. Czy fosfomycyna jest bezpiecznym i dobrze tolerowanym antybiotykiem u dzieci?

Uczestnicy w wieku od ≥1 do <18 lat z klinicznym rozpoznaniem zakażeń dróg moczowych opornych na antybiotyki zostaną zrekrutowani i przydzieleni losowo po uzyskaniu świadomej zgody za pomocą wygenerowanej komputerowo randomizacji do ramion standardowej opieki lub interwencji (leczenie doustną fosfomycyną).

W przypadku dzieci zrandomizowanych do ramienia standardowej opieki: Postępowanie będzie zgodne z preferencjami lekarza w oparciu o praktyki przepisywania leków w danej placówce i lokalne antybogramy.

Dzieciom przydzielonym losowo do grupy interwencyjnej: zostanie przepisana pojedyncza dawka doustnego trometamolu fosfomycyny (z dawkowaniem ustalanym na podstawie wieku).

Obie grupy wypełnią kwestionariusz tolerancji i zostaną poddane badaniu fizykalnemu, badaniom patologicznym i innym interwencjom klinicznym dostosowanym do ich potrzeb zgodnie z rutynowymi standardami opieki. Obserwacje kliniczne i wyniki badań zostaną zapisane w formie opisu przypadku za pośrednictwem elektronicznej bazy danych. Kolejna ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 10 i 28 dni po rejestracji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to niezrównane, pragmatyczne, wieloośrodkowe, adaptacyjne, randomizowane badanie kliniczne III fazy.

Do badania zostanie wybranych maksymalnie 300 uczestników w wieku od ≥1 do <18 lat z kliniczną i mikrobiologiczną diagnozą zakażenia dróg moczowych opornego na antybiotyki. Dzieci zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej doustną fosfomycynę (interwencja) lub do grupy otrzymującej leczenie standardowe. Czas trwania leczenia antybiotykami będzie zależał od tego, czy ZUM u dziecka jest powikłane czy nie. Dzieci, u których występują co najmniej dwa z poniższych objawów, spełniają kryteria powikłanego ZUM: gorączka, wymioty, wyniki badań ultrasonograficznych sugerujące infekcję górnych dróg nerek lub strukturalne i/lub mechaniczne nieprawidłowości urologiczne. Dzieci, które nie spełniają kryteriów „powikłanego” UTI, spełnią kryteria „nieskomplikowanego” UTI.

W przypadku dzieci przydzielonych do ramienia objętego standardową opieką: wybór antybiotyku zostanie dokonany zgodnie z preferencjami lekarza w oparciu o praktyki przepisywania leków w placówce, lokalne antybiogramy i dostępność leków. Dzieciom z niepowikłanym ZUM zostanie przepisana 3-dniowa kuracja antybiotykami. Jeśli w ciągu 72 godzin od rejestracji u dziecka wystąpi utrzymująca się gorączka lub utrzymujące się objawy kliniczne, zostaną podane dodatkowe 48-godzinne standardowe antybiotyki. Dzieciom z powikłanym ZUM zostanie podany łącznie 10-dniowy kurs standardowej antybiotykoterapii.

Dla dzieci przydzielonych losowo do ramienia interwencyjnego: Dzieciom z niepowikłanym UTI zostanie podana pojedyncza dawka doustnego trometamolu fosfomycyny. Jeżeli w ciągu 48 godzin od włączenia do badania u dziecka wystąpi utrzymująca się gorączka lub utrzymujące się objawy kliniczne, zostanie podana druga dawka doustnego trometamolu fosfomycyny. Dzieciom ze „skomplikowanym” rozpoznaniem UTI zostanie podany całkowity 10-dniowy cykl doustnego trometamolu fosfomycyny w powtarzanych dawkach co 48 godzin. Dawkowanie doustnego trometamolu fosfomycyny zostanie ustalone na podstawie wieku dziecka.

Dzieci włączone do grupy otrzymującej doustną fosfomycynę, a także dzieci zapisane do grupy standardowej, które otrzymują antybiotyk doustny, zostaną poproszone o wypełnienie kwestionariusza tolerancji po pierwszej dawce doustnego antybiotyku. Kwestionariusz ten wypełnią także rodzic dziecka i członek jego zespołu klinicznego. Wszystkie badania, badania i interwencje kliniczne w okresie badania będą dostosowane do potrzeb dziecka zgodnie z rutynowymi standardami opieki. Obserwacje kliniczne i wyniki zostaną zapisane w formularzu opisu przypadku i wprowadzone do bezpiecznej elektronicznej bazy danych. W 3., 10. i 28. dniu po zapisaniu rodzice otrzymają kwestionariusz SMS w celu sprawdzenia jakości ich życia, monitorowania rutynowego bezpieczeństwa i/lub przestrzegania zaleceń lekarskich.

50 dzieci w wieku od ≥1 do <12 lat, które zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej fosfomycynę, zostanie wspólnie włączonych do dodatkowego badania farmakokinetycznego. Od tych dzieci zostaną pobrane dwie próbki krwi w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce fosfomycyny w celu określenia stężenia fosfomycyny w osoczu. Wspólne włączenie do dodatkowego badania farmakokinetycznego jest opcjonalne i będzie przeprowadzane wyłącznie w podzbiorze ośrodków badawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Główny śledczy:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrutacyjny
        • Sydney Childrens Hospital
        • Główny śledczy:
          • Phoebe Williams
        • Pod-śledczy:
          • Robert Duguid
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekrutacyjny
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Irwin, Dr
        • Główny śledczy:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Rekrutacyjny
        • Royal Childrens Hospital
        • Główny śledczy:
          • Amanda Gwee
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekrutacyjny
        • Perth Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Daniel Yeoh
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dzieci w wieku od ≥1 do <18 lat z:

  1. Objawy sugerujące kliniczne rozpoznanie ZUM (według lekarza prowadzącego); I
  2. Potwierdzenie mikrobiologiczne: Zdefiniowane jako posiew moczu wykazujący czysty wzrost pojedynczego bakteryjnego uropatogenu [≥106 CFU/l lub ≥103 CFU/ml] wraz z ≥10 krwinkami białymi [WBC] na pole o dużej mocy w odwirowanym moczu pod mikroskopem, lub ≥10 WBC/mm3 w nieodwirowanym moczu]; I
  3. Bakteryjny uropatogen to jeden z następujących: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. lub Citrobacter spp. ORAZ
  4. Uropatogen wykazuje oporność na wszystkie doustne penicyliny i cefalosporyny ORAZ
  5. Pacjent nie otrzymał jeszcze ≥48 godzin antybiotyków skutecznych przeciwko patogenowi układu moczowego przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody na bakteriemię spowodowaną tym samym patogenem układu moczowego w ramach tej samej choroby klinicznej; LUB
  2. Dowody zakażenia w miejscu wtórnym (takie jak zakażenie OUN lub zapalenie wsierdzia); LUB
  3. Dzieci z objawami sugerującymi sepsę (zdefiniowane jako wymagające wsparcia inotropowego lub bolusa płynów >20 ml/kg); LUB
  4. Dzieci, które nie tolerują lub nie wchłaniają doustnych antybiotyków; LUB
  5. klirens kreatyniny <40 ml/min; LUB
  6. Znana alergia na fosfomycynę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doustna fosfomycyna

  • Dzieciom, u których zdiagnozowano niepowikłane ZUM, zostanie podana pojedyncza dawka doustnego trometamolu fosfomycyny. Następnie, w dniu 2;

    1. Przestań, jeśli stan kliniczny dziecka się poprawi lub
    2. Należy podać drugą dawkę doustnego trometamolu fosfomycyny, jeśli u dziecka utrzymuje się gorączka lub objawy kliniczne wskazujące na niepowikłane ZUM lub
    3. Jeśli u dziecka występują objawy powikłanego ZUM, należy podać dodatkowe 8 dni doustnego podawania trometamolu fosfomycyny w powtarzanych dawkach co 48 godzin (w sumie 10 dni leczenia).
  • Dzieciom, u których zdiagnozowano powikłane ZUM, będą podawane powtarzane dawki doustnego trometamolu fosfomycyny co 48 godzin do czasu, aż dziecko otrzyma całą 10-dniową kurację antybiotykami o przypuszczalnej lub udowodnionej skuteczności przeciwko patogenowi układu moczowego.
Lek: Fosfomycyna

Trometamol fosfomycyny jest białym, krystalicznym proszkiem, który jest dobrze rozpuszczalny w wodzie. Granulki miesza się z 90 ml chłodnej wody, aby kompozycja się rozpuściła i zostanie podana wkrótce po rozpuszczeniu. Każde 30 ml będzie zawierać 1 g zasady fosfomycyny.

  • Dzieci w wieku ≥ 6 miesięcy do
  • Dzieciom w wieku ≥ 1 do 11 lat będzie podawane 60 ml (= 2 g zasady fosfomycyny) rozpuszczonego roztworu, a pozostałą część każdej dawki należy wyrzucić.
  • Dzieci ≥12 lat i
Aktywny komparator: Antybiotyki standardowe

  • Dzieciom, u których zdiagnozowano niepowikłane ZUM, zostanie podany 3-dniowy cykl standardowej terapii antybiotykami (SOC) o znanej skuteczności przeciwko patogenowi układu moczowego. Następnie, w dniu 3;

    1. Zatrzymanie dziecka poprawiło się klinicznie lub
    2. podać dodatkowe 48 godzin antybiotyków SOC, jeśli u dziecka utrzymuje się gorączka lub objawy kliniczne wskazujące na niepowikłane ZUM, lub
    3. Podaj dodatkowe 7 dni antybiotyków SOC (w sumie 10 dni), jeśli u dziecka występują objawy powikłanego ZUM.
  • Dzieciom, u których zdiagnozowano powikłane ZUM, zostanie podany całkowity 10-dniowy cykl antybiotyków SOC o znanej skuteczności przeciwko patogenowi układu moczowego.
Lek: Standard antybiotyków
Standardowe antybiotyki zostaną wybrane przez lekarza prowadzącego zgodnie z praktyką przepisywania leków w placówce, lokalnymi antybiogramami i dostępnością leków.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie leczenia w ciągu 28 dni od włączenia pomiędzy pacjentami leczonymi standardowo a doustną fosfomycyną.
Ramy czasowe: 28 dni

Niepowodzenie leczenia definiuje się jako:

  1. utrzymujące się lub nawracające (potwierdzone klinicznie i mikrobiologicznie) rozpoznanie ZUM w okresie od 7 do 28 dni od włączenia do badania, spowodowanego tym samym uropatogenem; Lub
  2. Decyzja o zmianie antybiotyku na alternatywny ze względu na stwierdzone niepowodzenie leczenia; Lub
  3. Izolacja tego samego organizmu chorobotwórczego z nowego sterylnego miejsca w okresie od 7 do 28 dni po włączeniu;
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie działań niepożądanych związanych z leczeniem do 28. dnia
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z UTI do dnia 28
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Dowody niepowodzenia leczenia pierwotnego, zdefiniowane jako: a) utrzymująca się gorączka (>38,0°C) związana z ZUM po 72 godzinach od włączenia do badania; i/lub b) Brak powrotu do stanu zdrowia wyjściowego po 28 dniach od rejestracji
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Ocena kosztów zasobów szpitala w pierwszych 28 dniach rekrutacji u dzieci objętych opieką standardową w porównaniu z doustną fosfomycyną; w tym: a) Koszt przepisanych leków b) Koszt usług szpitalnych (szpitalnych i ambulatoryjnych)
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Ocena tolerancji doustnej antybiotykoterapii u dzieci za pomocą 5-punktowej skali hedonicznej twarzy bezpośrednio po pierwszej doustnej dawce
Ramy czasowe: Dzień 1
Aby ocenić tolerancję doustnej fosfomycyny, dzieci w wieku ≥3 lat zostaną poproszone natychmiast po podaniu pierwszej dawki fosfomycyny lub alternatywnego antybiotyku doustnego (jeśli został przepisany w ramach SOC) o odnotowanie, jak bardzo podobała mu się próbka, poprzez umieszczenie znaku na 5-punktowa skala hedonizmu twarzy (od 1 – bardzo nie lubię, do 5 – bardzo lubię); i czy w razie potrzeby byliby szczęśliwi, gdyby ponownie przyjęli lek. Rodzic oraz pielęgniarka prowadząca lub lekarz zostaną również poproszeni niezależnie o ocenę, stosując oddzielną 5-punktową skalę hedoniczną, w oparciu o ich postrzeganie reakcji dziecka na smak doustnej fosfomycyny lub alternatywnego doustnego antybiotyku.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sydney

Śledczy

  • Główny śledczy: Phoebe Williams, University of Sydney

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FosUTI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Skuteczność i AE/SAE zostaną podsumowane i połączone. Zanonimizowane dane osobowe będą udostępniane DSMB i etyce wyłącznie dla SAE.

Śledczy mają protokoły i ICF. SAP będzie dostępny dla wszystkich badaczy po utworzeniu. Raporty i kod analityczny zostaną udostępnione po zatwierdzeniu przez statystyków próbnych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fosfomycyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj