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Fosfomicina versus atención estándar en niños con infecciones del tracto urinario resistentes a los antibióticos (FosUTI)

4 de junio de 2024 actualizado por: University of Sydney

El objetivo de este ensayo clínico es determinar, en niños con infecciones del tracto urinario multirresistentes, si la fosfomicina oral no es inferior a los antibióticos estándar para lograr una cura sin recurrencia dentro de los 30 días de tratamiento. El

Las principales preguntas que el ensayo pretende responder son:

  1. ¿Es la fosfomicina oral inferior en eficacia al estándar actual para el cuidado de las IU multirresistentes en niños definidas por la recurrencia de una IU dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento?
  2. ¿Es la fosfomicina un antibiótico seguro y bien tolerado en niños?

Los participantes de ≥1 a <18 años de edad con un diagnóstico clínico de infecciones del tracto urinario resistentes a los antibióticos serán reclutados y aleatorizados después de obtener el consentimiento informado a través de la aleatorización generada por computadora en los brazos estándar de atención o intervención (tratamiento con fosfomicina oral).

Para los niños asignados al azar al grupo de atención estándar: el manejo será según la preferencia del médico en función de las prácticas de prescripción institucionales y los antibogramas locales.

Para los niños aleatorizados en el brazo de intervención: se prescribirá una dosis única de fosfomicina trometamol oral (con dosificación determinada en función de la edad).

Ambos grupos completarán un cuestionario de tolerabilidad y estarán sujetos a un examen físico, investigaciones de patología y otras intervenciones clínicas adaptadas a sus necesidades según el estándar de atención de rutina. Las observaciones clínicas y los resultados de la investigación se registrarán en un formulario de informe de casos a través de una base de datos electrónica. Se realizará una revisión de seguridad de seguimiento 10 y 28 días después de la inscripción.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de un ensayo clínico de fase 3, no inferior, pragmático, multicéntrico, adaptativo y aleatorizado.

Para el ensayo se reclutarán hasta 300 participantes de ≥1 a <18 años de edad con un diagnóstico clínico y microbiológico de una infección del tracto urinario resistente a los antibióticos. Los niños serán asignados al azar 1:1 para recibir fosfomicina oral (la intervención) o atención estándar. La duración del tratamiento con antibióticos dependerá de si la ITU del niño es complicada o no. Los niños con al menos dos de los siguientes signos y síntomas cumplirán con los criterios de tener una ITU complicada: fiebre, vómitos, hallazgos ecográficos que sugieran una infección del tracto renal superior o anomalías urológicas estructurales y/o mecánicas. Los niños que no cumplen los criterios de una ITU "complicada" cumplirán los criterios de una ITU "no complicada".

Para los niños asignados al grupo de atención estándar: la elección del antibiótico dependerá de la preferencia del médico según las prácticas de prescripción institucional, los antibiogramas locales y la disponibilidad de medicamentos. A los niños con una ITU sin complicaciones se les recetará un tratamiento con antibióticos de 3 días. Si, 72 horas después de la inscripción, el niño experimenta fiebre persistente o síntomas clínicos continuos, se administrarán 48 horas adicionales de antibióticos de atención estándar. A los niños con una ITU complicada se les administrará un tratamiento estándar de antibióticos de 10 días de duración.

Para los niños asignados al azar al grupo de intervención: a los niños con una ITU no complicada se les administrará una dosis única de fosfomicina trometamol oral. Si, 48 horas después de la inscripción, el niño presenta fiebre persistente o síntomas clínicos continuos, se administrará una segunda dosis de fosfomicina trometamol oral. A los niños con un diagnóstico de ITU "complicado" se les administrará un ciclo total de 10 días de fosfomicina trometamol oral con dosis repetidas administradas cada 48 horas. La dosis de fosfomicina trometamol oral se determinará según la edad del niño.

A los niños inscritos en el grupo de fosfomicina oral, así como a los niños inscritos en el grupo de atención estándar que reciben un antibiótico oral se les pedirá que completen un cuestionario de tolerabilidad después de la primera dosis del antibiótico oral. Los padres del niño y un miembro de su equipo clínico también completarán este cuestionario. Todos los exámenes, investigaciones e intervenciones clínicas durante el período de estudio se adaptarán a las necesidades del niño según el estándar de atención de rutina. Las observaciones clínicas y los resultados se registrarán en un formulario de informe de caso y se ingresarán en una base de datos electrónica segura. Los días 3, 10 y 28 después de la inscripción, los padres recibirán un cuestionario por SMS para registrar su calidad de vida, monitorear la seguridad de rutina y / o registrar el cumplimiento de la medicación.

50 niños de ≥1 a <12 años que hayan sido asignados aleatoriamente al grupo de fosfomicina se inscribirán conjuntamente en un subestudio farmacocinético. Para estos niños, se tomarán dos muestras de sangre dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de fosfomicina para determinar las concentraciones plasmáticas de fosfomicina. La coinscripción en el subestudio farmacocinético es opcional y solo se realizará en un subconjunto de centros de estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Aún no reclutando
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Contacto:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Investigador principal:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Sydney Childrens Hospital
        • Investigador principal:
          • Phoebe Williams
        • Sub-Investigador:
          • Robert Duguid
        • Contacto:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamiento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contacto:
          • Adam Irwin, Dr
        • Investigador principal:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamiento
        • Royal Childrens Hospital
        • Investigador principal:
          • Amanda Gwee
        • Contacto:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Reclutamiento
        • Perth Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Daniel Yeoh
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Niños de ≥1 a <18 años con:

  1. Síntomas sugestivos de un diagnóstico clínico de ITU (según el médico tratante); Y
  2. Confirmación microbiológica: Definido como un urocultivo que revela el crecimiento puro de un único uropatógeno bacteriano [≥106 CFU/L, o ≥103 CFU/mL] junto con ≥10 glóbulos blancos [WBC] por campo de alta potencia en orina centrifugada en microscopía, o ≥10 glóbulos blancos/mm3 en orina no centrifugada]; Y
  3. El uropatógeno bacteriano es uno de: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. o Citrobacter spp., Y
  4. El uropatógeno tiene evidencia de resistencia a todas las penicilinas y cefalosporinas orales Y
  5. El paciente aún no ha recibido ≥48 horas de antibióticos efectivos contra el patógeno urinario antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia de bacteriemia debida al mismo uropatógeno dentro de la misma enfermedad clínica; O
  2. Evidencia de infección en un sitio secundario (como infección del SNC o endocarditis); O
  3. Niños con características que sugieran sepsis (definida como la que requiere soporte inotrópico o >20 ml/kg de bolo de líquido); O
  4. Niños que no pueden tolerar o absorber los antibióticos orales; O
  5. Aclaramiento de creatinina <40 ml/minuto; O
  6. Alergia conocida a la fosfomicina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fosfomicina oral

  • A los niños a los que se les haya diagnosticado una ITU no complicada se les administrará una dosis única de fosfomicina trometamol oral. Luego, el día 2 tampoco;

    1. Detener si el niño ha mejorado clínicamente, o
    2. Administre una segunda dosis de fosfomicina trometamol oral si el niño tiene fiebre continua o síntomas clínicos compatibles con una ITU no complicada, o
    3. Administre 8 días adicionales de fosfomicina trometamol oral con dosis repetidas cada 48 horas (para completar una duración total del tratamiento de 10 días) si el niño tiene evidencia de una ITU complicada.
  • A los niños a los que se les haya diagnosticado una ITU complicada se les administrarán dosis repetidas de fosfomicina trometamol oral cada 48 horas hasta que el niño haya recibido un tratamiento total de 10 días de antibióticos con eficacia presunta o probada contra el patógeno urinario.
Droga: Fosfomicina

La fosfomicina trometamol es un polvo cristalino blanco muy soluble en agua. Los gránulos se mezclan con 90 ml de agua fría para que se disuelva la constitución y se administrarán poco después de la reconstitución. Cada 30ml contendrá 1g de fosfomicina base.

  • Niños ≥ 6 meses a
  • A los niños ≥ 1 a 11 años se les administrarán 60 ml (= 2 g de fosfomicina base) de solución disuelta y el resto se desechará de cada dosis.
  • Niños ≥12 y
Comparador activo: Antibióticos estándar de atención

  • A los niños a los que se les haya diagnosticado una ITU sin complicaciones se les administrará un tratamiento estándar de antibióticos (SOC, por sus siglas en inglés) de 3 días con eficacia conocida contra el patógeno urinario. Luego, el día 3 tampoco;

    1. La parada del niño ha mejorado clínicamente, o
    2. Administre 48 horas adicionales de antibióticos SOC si el niño tiene fiebre continua o síntomas clínicos compatibles con una ITU no complicada, o
    3. Administre 7 días adicionales de antibióticos SOC (para completar una duración total de 10 días) si el niño tiene evidencia de una ITU complicada.
  • A los niños a los que se les haya diagnosticado una ITU complicada se les administrará un ciclo total de 10 días de antibióticos SOC con eficacia conocida contra el patógeno urinario.
Droga: Antibióticos estándar de atención
El médico tratante elegirá los antibióticos estándar de atención de acuerdo con prácticas de prescripción institucional, antibiogramas locales y disponibilidad de medicamentos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso del tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la inscripción entre pacientes tratados con atención estándar versus fosfomicina oral.
Periodo de tiempo: 28 dias

El fracaso del tratamiento se define como:

  1. Diagnóstico persistente o recurrente (clínico y microbiológicamente confirmado) de una ITU entre 7 y 28 días después de la inscripción, con el mismo uropatógeno; o
  2. Decisión de cambiar a un antibiótico alternativo debido a la percepción de fracaso del tratamiento; o
  3. Aislamiento del mismo organismo patógeno de un nuevo sitio estéril entre 7 y 28 días después de la inscripción;
28 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aparición de eventos adversos relacionados con el tratamiento hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 dias
28 dias
Aparición de eventos adversos graves atribuibles a ITU hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 dias
28 dias
Evidencia de fracaso del tratamiento primario, definida como: a) Fiebre persistente (>38,0 C) atribuible a ITU a las 72 h después de la inscripción; y/o b) No recuperar la salud inicial a los 28 días después de la inscripción
Periodo de tiempo: 28 dias
28 dias
Evaluación del coste de los recursos hospitalarios en los primeros 28 días de inscripción en niños que reciben atención estándar versus fosfomicina oral; incluyendo: a) Costo de los medicamentos recetados b) Costo de los servicios hospitalarios (pacientes hospitalizados y ambulatorios)
Periodo de tiempo: 28 dias
28 dias
Evaluación de la tolerabilidad de la terapia con antibióticos orales en niños, mediante una escala hedónica facial de 5 puntos inmediatamente después de la primera dosis oral.
Periodo de tiempo: Día 1
Para evaluar la tolerabilidad de la fosfomicina oral, se pedirá a los niños ≥3 años inmediatamente después de la administración de su primera dosis de fosfomicina o un antibiótico oral alternativo (si se prescribe dentro del SOC), que registren cuánto les gustó la muestra poniendo una marca en una escala hedónica facial de 5 puntos (que van desde 1, no me gusta mucho; hasta 5, me gustó mucho); y si estarían felices de volver a tomar el medicamento si fuera necesario. También se pedirá a los padres y a la enfermera o al médico tratante que den una puntuación de forma independiente, utilizando escalas hedónicas separadas de 5 puntos, según su percepción de cómo reaccionó el niño al sabor de la fosfomicina oral o un antibiótico oral alternativo.
Día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Sydney

Investigadores

  • Investigador principal: Phoebe Williams, University of Sydney

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

1 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FosUTI

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

La eficacia y los AE/SAE se resumirán y agruparán. Los datos individuales no identificados se compartirán con el DSMB y la ética solo para SAE.

Los investigadores tienen los protocolos y los ICF. SAP estará disponible para todos los investigadores una vez creado. Los informes y el código analítico se compartirán cuando los estadísticos del ensayo los aprueben.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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