Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fosfomycin kontra standardvård hos barn med antibiotikaresistenta urinvägsinfektioner (FosUTI)

4 juni 2024 uppdaterad av: University of Sydney

Syftet med denna kliniska prövning är att avgöra, hos barn med multiresistenta urinvägsinfektioner, om oralt fosfomycin inte är sämre än standardvårdsantibiotika för att uppnå ett botemedel utan återfall inom 30 dagar efter behandlingen. De

Huvudfrågorna som rättegången syftar till att besvara är:

  1. Är oralt fosfomycin sämre i effekt jämfört med den nuvarande standarden för att ta hand om multi-läkemedelsresistenta UVI hos barn enligt definitionen av återkommande UVI inom 30 dagar efter avslutad behandling?
  2. Är fosfomycin ett säkert och vältolererat antibiotikum hos barn?

Deltagare i åldern ≥1 till <18 år med en klinisk diagnos av antibiotikaresistenta urinvägsinfektioner kommer att rekryteras och randomiseras efter att informerat samtycke har erhållits via datorgenererad randomisering till standardvård eller intervention (behandling med oral fosfomycin) armar.

För barn som randomiserats till standardvårdsarmen: Behandlingen kommer att ske enligt läkarens preferenser baserat på institutionell förskrivningspraxis och lokala antibogram.

För barn som randomiserats till interventionsarmen: en engångsdos av oralt fosfomycintrometamol kommer att ordineras (med dos som bestäms utifrån ålder).

Båda grupperna kommer att fylla i ett tolerabilitetsfrågeformulär och bli föremål för fysisk undersökning, patologiska undersökningar och andra kliniska ingrepp skräddarsydda för deras behov enligt rutinmässig vård. Kliniska observationer och resultat av utredningen kommer att registreras på ett fallrapportformulär via en elektronisk databas. En uppföljande säkerhetsgenomgång kommer att utföras 10 och 28 dagar efter registreringen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, icke-sämre, pragmatisk, multicenter, adaptiv, randomiserad klinisk prövning.

Upp till 300 deltagare i åldern ≥1 till <18 år med en klinisk och mikrobiologisk diagnos av en antibiotikaresistent urinvägsinfektion kommer att rekryteras till studien. Barn kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen oralt fosfomycin (interventionen) eller standardvård. Varaktigheten av antibiotikabehandlingen kommer att vara beroende av om barnets UVI är komplicerat eller okomplicerat. Barn med minst två av följande tecken och symtom kommer att uppfylla kriterierna för att ha en komplicerad urinvägsinfektion: feber, kräkningar, ultraljudsfynd som tyder på en övre njurinfektion eller strukturella och/eller mekaniska urologiska avvikelser. Barn som inte uppfyller kriterierna för en "komplicerad" UVI kommer att uppfylla kriterierna för en "okomplicerad" UVI.

För barn som tilldelats standardvårdsarmen: valet av antibiotika kommer att vara enligt läkarens preferenser baserat på institutionell förskrivningspraxis, lokala antibiogram och medicintillgång. Barn med en okomplicerad UVI kommer att ordineras en 3-dagars antibiotikakur. Om barnet 72 timmar efter inskrivningen upplever ihållande feber eller pågående kliniska symtom, kommer ytterligare 48 timmars standardvårdsantibiotika att ges. Barn med en komplicerad urinvägsinfektion kommer att ges en total 10-dagars kur av standardvårdsantibiotika.

För barn som randomiserats till interventionsarmen: Barn med en okomplicerad UVI kommer att administreras en engångsdos av oralt fosfomycintrometamol. Om barnet, 48 timmar efter inskrivningen, upplever ihållande feber eller pågående kliniska symtom, kommer en andra dos av oral fosfomycintrometamol att ges. Barn med en "komplicerad" UVI-diagnos kommer att ges en totalt 10-dagars kur av oral fosfomycintrometamol med upprepade doser administrerade var 48:e timme. Doseringen av oralt fosfomycintrometamol kommer att bestämmas baserat på barnets ålder.

Barn inskrivna i den orala fosfomycingruppen såväl som barn inskrivna i standardvårdsgruppen som får ett oralt antibiotikum kommer att ombes fylla i ett tolerabilitetsformulär efter den första dosen av det orala antibiotikumet. Barnets förälder och en medlem av deras kliniska team kommer också att fylla i detta frågeformulär. Alla undersökningar, undersökningar och kliniska insatser under studieperioden kommer att skräddarsys efter barnets behov enligt rutinmässig vård. Kliniska observationer och resultat kommer att registreras på ett fallrapportformulär och föras in i en säker elektronisk databas. På dag 3, 10 och 28 efter inskrivningen kommer föräldrar att få ett SMS-enkät för att fånga deras livskvalitet, övervaka rutinsäkerhet och/eller fånga deras medicinering.

50 barn i åldern ≥1 till <12 som har randomiserats till fosfomycinarmen kommer att samregistreras i en farmakokinetisk delstudie. För dessa barn kommer två blodprov att tas inom 24 timmar efter den första dosen av fosfomycin för att fastställa fosfomycinkoncentrationen i plasma. Samregistrering till den farmakokinetiska delstudien är valfri och kommer endast att utföras på en undergrupp av studieplatser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Huvudutredare:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrytering
        • Sydney Childrens Hospital
        • Huvudutredare:
          • Phoebe Williams
        • Underutredare:
          • Robert Duguid
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Rekrytering
        • Queensland Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Irwin, Dr
        • Huvudutredare:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Rekrytering
        • Royal Childrens Hospital
        • Huvudutredare:
          • Amanda Gwee
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Rekrytering
        • Perth Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Daniel Yeoh
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Barn i åldern ≥1 till <18 år med:

  1. Symtom som tyder på en klinisk diagnos av en UVI (enligt den behandlande läkaren); OCH
  2. Mikrobiologisk bekräftelse: Definierat som en urinkultur som avslöjar ren tillväxt av en enda bakteriell uropatogen [≥106 CFU/l, eller ≥103 CFU/mL] tillsammans med ≥10 vita blodkroppar [WBC] per högeffektfält i centrifugerad urin vid mikroskopi, eller ≥10 WBCs/mm3 i ocentrifugerad urin]; OCH
  3. Den bakteriella uropatogenen är en av: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. eller Citrobacter spp., OCH
  4. Uropatogenen har bevis för resistens mot alla orala penicilliner och cefalosporiner OCH
  5. Patienten har ännu inte fått ≥48 timmar av antibiotika som är effektiva mot urinpatogenen före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på bakteriemi på grund av samma uropatogen inom samma kliniska sjukdom; ELLER
  2. Bevis på infektion på ett sekundärt ställe (såsom CNS-infektion eller endokardit); ELLER
  3. Barn med egenskaper som tyder på sepsis (definierad som att de kräver inotropt stöd eller >20 ml/kg vätskebolus); ELLER
  4. Barn som inte kan tolerera eller absorbera orala antibiotika; ELLER
  5. Kreatininclearance <40 ml/minut; ELLER
  6. Känd allergi mot fosfomycin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oralt fosfomycin

  • Barn som har diagnostiserats med en okomplicerad urinvägsinfektion kommer att ges en engångsdos oralt fosfomycintrometamol. Sedan, på dag 2 antingen;

    1. Sluta om barnet har kliniskt förbättrats, eller
    2. Ge en andra dos oralt fosfomycintrometamol om barnet har pågående feber eller kliniska symtom som överensstämmer med en okomplicerad urinvägsinfektion, eller
    3. Ge ytterligare 8 dagars oralt fosfomycintrometamol med upprepade doser var 48:e timme (för att kompensera för en total 10-dagars behandlingslängd) om barnet har tecken på en komplicerad urinvägsinfektion.
  • Barn som har diagnostiserats med en komplicerad UVI kommer att ges upprepade doser av oralt fosfomycintrometamol var 48:e timme tills barnet har fått en total 10-dagars antibiotikakur med förmodad eller bevisad effekt mot urinpatogenen.
Läkemedel: Fosfomycin

Fosfomycintrometamol är ett vitt kristallint pulver som är mycket lösligt i vatten. Granulerna blandas med 90 ml kallt vatten för att konstitutionen ska lösas upp och kommer att administreras strax efter beredning. Varje 30 ml innehåller 1 g fosfomycinbas.

  • Barn ≥ 6 månader till
  • Barn ≥ 1 till 11 år kommer att ges 60 ml (=2 g fosfomycinbas) löst lösning och resten kasseras för varje dos.
  • Barn ≥12 och
Aktiv komparator: Standard of Care antibiotika

  • Barn som har diagnostiserats med en okomplicerad UVI kommer att ges en 3-dagars kurs av standardvård (SOC) antibiotika med känd effekt mot urinpatogenen. Sedan, på dag 3 antingen;

    1. Stopp av barnet har kliniskt förbättrats, eller
    2. Ge ytterligare 48 timmar med SOC-antibiotika om barnet har pågående feber eller kliniska symtom som överensstämmer med en okomplicerad UVI, eller
    3. Ge ytterligare 7 dagar med SOC-antibiotika (för att kompensera för en total 10-dagarsperiod) om barnet har tecken på en komplicerad UVI.
  • Barn som har diagnostiserats med en komplicerad UVI kommer att ges en totalt 10-dagars kur av SOC-antibiotika med känd effekt mot urinpatogenen.
Läkemedel: Standardvårdsantibiotika
Standardvårdsantibiotika kommer att väljas av den behandlande läkaren i enlighet med institutionell förskrivningspraxis, lokala antibiotika och tillgång på medicin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingssvikt inom 28 dagar efter inskrivning mellan patienter som behandlats med standardvård jämfört med oralt fosfomycin.
Tidsram: 28 dagar

Behandlingsmisslyckande definieras som:

  1. Ihållande eller återkommande (klinisk och mikrobiologiskt bekräftad) diagnos av en UVI mellan 7 och 28 dagar efter inskrivning, med samma uropatogen; eller
  2. Beslut att byta till ett alternativt antibiotikum på grund av upplevd behandlingsmisslyckande; eller
  3. Isolering av samma patogena organism från ett nytt sterilt ställe mellan 7 och 28 dagar efter registreringen;
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar till dag 28
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Förekomst av allvarliga biverkningar hänförliga till UVI till dag 28
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Bevis på primär behandlingssvikt, definierat som: a) Ihållande feber (>38,0 C) hänförlig till UVI 72 timmar efter inskrivning; och/eller b) Underlåtenhet att återgå till baslinjens hälsa 28 dagar efter registreringen
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Utvärdering av kostnaden för sjukhusresurser under de första 28 dagarna av inskrivningen av barn som får standardvård jämfört med oralt fosfomycin; inklusive: a) Kostnad för förskrivna läkemedel b) Kostnader för sjukhustjänster (slutenvård och öppenvård)
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Bedömning av tolerabiliteten av oral antibiotikabehandling hos barn, med hjälp av en 5-punkts hedonisk ansiktsskala omedelbart efter den första orala dosen
Tidsram: Dag 1
För att bedöma tolerabiliteten av oralt fosfomycin kommer barn ≥3 år att uppmanas omedelbart efter administrering av sin första dos av fosfomycin eller alternativt oralt antibiotikum (om det ordineras inom SOC), att registrera hur mycket han eller hon gillade provet genom att sätta en markering på en 5-gradig hedonisk skala för ansiktet (från 1, ogillar väldigt mycket; till 5, gillar väldigt mycket); och om de gärna skulle ta medicinen igen om det skulle behövas. Föräldern och den behandlande sjuksköterskan eller läkaren kommer också att bli ombedd att självständigt ge en poäng, med hjälp av separata 5-gradiga hedoniska skalor, baserat på deras uppfattning om hur barnet reagerade på smaken av oralt fosfomycin eller alternativt oralt antibiotikum.
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sydney

Utredare

  • Huvudutredare: Phoebe Williams, University of Sydney

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2023

Första postat (Faktisk)

1 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FosUTI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Effekt och biverkningar/SAE kommer att sammanfattas och slås samman. Avidentifierade individuella data kommer att delas med DSMB och etik endast för SAE.

Utredarna har protokollen och ICF:erna. SAP kommer att vara tillgängligt för alla utredare när de har skrivits. Rapporter och analytisk kod kommer att delas när de godkänts av teststatistiker.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera