Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fosfomycin versus standardní péče u dětí s infekcemi močových cest odolnými vůči antibiotikům (FosUTI)

4. června 2024 aktualizováno: University of Sydney

Cílem této klinické studie je zjistit u dětí s multirezistentními infekcemi močových cest, zda perorální fosfomycin není horší než standardní antibiotika při dosahování vyléčení bez recidivy během 30 dnů léčby. The

Hlavní otázky, na které má zkouška odpovědět, jsou:

  1. Má perorální fosfomycin horší účinnost než současný standard péče o multirezistentní UTI u dětí, jak je definováno recidivou UTI do 30 dnů po dokončení terapie?
  2. Je fosfomycin bezpečným a dobře tolerovaným antibiotikem u dětí?

Účastníci ve věku ≥1 až <18 let s klinickou diagnózou infekcí močových cest rezistentních na antibiotika budou vybráni a randomizováni po získání informovaného souhlasu prostřednictvím počítačově generované randomizace do ramen standardní péče nebo intervence (léčba perorálním fosfomycinem).

Pro děti randomizované do ramene se standardní péčí: Léčba bude probíhat podle preferencí lékaře na základě institucionálních postupů předepisování a lokálních antibogramů.

Pro děti randomizované do intervenční větve: bude předepsána jedna dávka perorálního fosfomycin trometamolu (s dávkou určenou na základě věku).

Obě skupiny vyplní dotazník snášenlivosti a budou podrobeny fyzikálnímu vyšetření, patologickým vyšetřením a dalším klinickým intervencím přizpůsobeným jejich potřebám podle rutinního standardu péče. Klinická pozorování a výsledky vyšetřování budou zaznamenány do formuláře kazuistiky prostřednictvím elektronické databáze. Následná kontrola bezpečnosti bude provedena 10 a 28 dní po registraci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je neinferiorní, pragmatická, multicentrická, adaptivní, randomizovaná klinická studie fáze 3.

Do studie bude přijato až 300 účastníků ve věku ≥1 až <18 let s klinickou a mikrobiologickou diagnózou infekce močových cest rezistentní na antibiotika. Děti budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď perorální fosfomycin (intervence) nebo standardní péči. Délka antibiotické léčby bude záviset na tom, zda je UTI dítěte komplikovaná nebo nekomplikovaná. Děti s alespoň dvěma z následujících příznaků a symptomů budou splňovat kritéria pro komplikovanou UTI: horečka, zvracení, ultrazvukové nálezy svědčící pro infekci horních ledvin nebo strukturální a/nebo mechanické urologické abnormality. Děti, které nesplňují kritéria pro „komplikované“ UTI, budou splňovat kritéria pro „nekomplikované“ UTI.

Pro děti zařazené do ramene standardní péče: výběr antibiotika bude podle preferencí lékaře na základě praxe předepisování v ústavu, místních antibiogramů a dostupnosti léků. Dětem s nekomplikovanou infekcí močových cest bude předepsána 3denní léčba antibiotiky. Pokud 72 hodin po zařazení dítě pociťuje přetrvávající horečky nebo přetrvávající klinické příznaky, bude mu podáváno dalších 48 hodin standardní péče antibiotiky. Dětem s komplikovanou infekcí močových cest bude podávána celková 10denní léčba antibiotiky standardní péče.

Pro děti randomizované do intervenční větve: Dětem s nekomplikovanou UTI bude podávána jedna dávka perorálního fosfomycin trometamolu. Pokud 48 hodin po zařazení má dítě přetrvávající horečky nebo přetrvávající klinické příznaky, bude mu podána druhá dávka fosfomycin trometamolu. Dětem s „komplikovanou“ diagnózou UTI bude podávána celková 10denní léčba perorálním fosfomycin trometamolem s opakovanými dávkami podávanými každých 48 hodin. Dávkování perorálního fosfomycin trometamolu bude stanoveno na základě věku dítěte.

Děti zařazené do skupiny s perorálním fosfomycinem, stejně jako děti zařazené do skupiny standardní péče, které dostávají perorální antibiotika, budou požádány, aby po první dávce perorálního antibiotika vyplnily dotazník o snášenlivosti. Tento dotazník vyplní také rodič dítěte a člen jeho klinického týmu. Všechna vyšetření, vyšetřování a klinické intervence během období studie budou přizpůsobeny potřebám dítěte podle běžné standardní péče. Klinická pozorování a výsledky budou zaznamenány na formuláři kazuistiky a vloženy do zabezpečené elektronické databáze. 3., 10. a 28. den po zápisu rodiče obdrží SMS dotazník, který zachycuje kvalitu jejich života, monitoruje rutinní bezpečnost a/nebo sleduje dodržování léků.

50 dětí ve věku ≥1 až <12, které byly randomizovány do větve s fosfomycinem, bude současně zařazeno do farmakokinetické dílčí studie. Těmto dětem budou během 24 hodin po první dávce fosfomycinu odebrány dva vzorky krve ke stanovení plazmatických koncentrací fosfomycinu. Společná registrace do farmakokinetické dílčí studie je volitelná a bude provedena pouze na podskupině studijních míst.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Zatím nenabíráme
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
          • Phillip Britton, A/Prof
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philip Britton
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Sydney Childrens Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Phoebe Williams
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert Duguid
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Nábor
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
        • Kontakt:
          • Adam Irwin, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Irwin
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
        • Nábor
        • Royal Childrens Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amanda Gwee
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Nábor
        • Perth Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Yeoh
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Děti ve věku ≥1 až <18 let s:

  1. Příznaky naznačující klinickou diagnózu UTI (podle ošetřujícího lékaře); A
  2. Mikrobiologické potvrzení: Definováno jako kultivace moči odhalující čistý růst jediného bakteriálního uropatogenu [≥106 CFU/L nebo ≥103 CFU/ml] spolu s ≥10 bílými krvinkami [WBC] na vysoce výkonné pole v odstředěné moči pod mikroskopem, nebo ≥10 WBC/mm3 v necentrifugované moči]; A
  3. Bakteriální uropatogen je jeden z: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. nebo Citrobacter spp., AND
  4. Uropatogen má důkazy o rezistenci vůči všem perorálním penicilinům a cefalosporinům A
  5. Pacient ještě před zařazením nedostal ≥48 hodin antibiotika účinná proti močovému patogenu.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o bakteriémii způsobené stejným uropatogenem v rámci stejného klinického onemocnění; NEBO
  2. Důkaz infekce na sekundárním místě (jako je infekce CNS nebo endokarditida); NEBO
  3. Děti s rysy připomínajícími sepsi (definované jako vyžadující inotropní podporu nebo >20 ml/kg bolus tekutiny); NEBO
  4. Děti, které nejsou schopny tolerovat nebo absorbovat perorální antibiotika; NEBO
  5. Clearance kreatininu <40 ml/min; NEBO
  6. Známá alergie na fosfomycin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální fosfomycin

  • Dětem, u kterých byla diagnostikována nekomplikovaná UTI, bude podávána jedna dávka perorálního fosfomycin trometamolu. Poté, v den 2 buď;

    1. Přestaňte, pokud se dítě klinicky zlepšilo, popř
    2. Podejte druhou dávku perorálního fosfomycin trometamolu, pokud má dítě pokračující horečku nebo klinické příznaky odpovídající nekomplikované UTI, nebo
    3. Pokud má dítě známky komplikované infekce močových cest, podejte dalších 8 dní perorálně podávaného fosfomycin trometamolu s opakovanými dávkami každých 48 hodin (k doplnění celkové 10denní doby léčby).
  • Dětem, u kterých byla diagnostikována komplikovaná infekce močových cest, budou podávány opakované dávky perorálního fosfomycin trometamolu každých 48 hodin, dokud dítě nedostane celkovou 10denní léčbu antibiotiky s předpokládanou nebo prokázanou účinností proti močovému patogenu.
Lék: Fosfomycin

Fosfomycin trometamol je bílý krystalický prášek, který je velmi rozpustný ve vodě. Granule se smíchají s 90 ml studené vody, aby se konstituce rozpustila a budou podávány brzy po rekonstituci. Každých 30 ml bude obsahovat 1 g fosfomycinové báze.

  • Děti ≥ 6 měsíců až
  • Dětem ≥ 1 až 11 let bude podáno 60 ml (= 2 g fosfomycinové báze) rozpuštěného roztoku a zbytek se zlikviduje pro každou dávku.
  • Děti ≥12 a
Aktivní komparátor: Antibiotika Standard of Care

  • Dětem, u kterých byla diagnostikována nekomplikovaná infekce močových cest, bude podávána 3denní kúra standardní péče (SOC) antibiotika se známou účinností proti močovému patogenu. Potom 3. den buď;

    1. Stop dítěte se klinicky zlepšil, popř
    2. Podejte dalších 48 hodin antibiotik SOC, pokud má dítě pokračující horečku nebo klinické příznaky odpovídající nekomplikované infekci močových cest nebo
    3. Pokud má dítě známky komplikované infekce močových cest, podejte dalších 7 dní antibiotik SOC (do celkového trvání 10 dnů).
  • Dětem, u kterých byla diagnostikována komplikovaná infekce močových cest, bude podávána celková 10denní léčba antibiotiky SOC se známou účinností proti močovému patogenu.
Lék: Antibiotika standardní péče
Antibiotika standardní péče zvolí ošetřující lékař v souladu s praxí předepisování v ústavu, místními antibiogramy a dostupností léků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání léčby během 28 dnů po zařazení mezi pacienty léčenými standardní péčí oproti perorálnímu fosfomycinu.
Časové okno: 28 dní

Selhání léčby je definováno jako:

  1. Přetrvávající nebo rekurentní (klinicky a mikrobiologicky potvrzená) diagnóza UTI mezi 7 a 28 dny po zařazení, se stejným uropatogenem; nebo
  2. Rozhodnutí přejít na alternativní antibiotikum kvůli domnělému selhání léčby; nebo
  3. Izolace stejného patogenního organismu z nového sterilního místa mezi 7 a 28 dny po zařazení;
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou do 28. dne
Časové okno: 28 dní
28 dní
Výskyt závažných nežádoucích příhod připisovaných UTI ke dni 28
Časové okno: 28 dní
28 dní
Důkaz primárního selhání léčby, definovaný jako: a) Přetrvávající horečka (>38,0C) přičitatelná UTI 72 hodin po zařazení; a/nebo b) Nenávrat k základnímu zdravotnímu stavu 28 dní po registraci
Časové okno: 28 dní
28 dní
Vyhodnocení nákladů na nemocniční prostředky v prvních 28 dnech od zařazení u dětí, kterým byla poskytnuta standardní péče, oproti perorálnímu fosfomycinu; včetně: a) nákladů na předepsané léky b) nákladů na nemocniční služby (lůžkové a ambulantní)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Posouzení snášenlivosti perorální antibiotické terapie u dětí pomocí 5bodové obličejové hedonické škály ihned po první perorální dávce
Časové okno: Den 1
K posouzení snášenlivosti perorálního fosfomycinu budou děti ve věku ≥ 3 let ihned po podání první dávky fosfomycinu nebo alternativního perorálního antibiotika (pokud jsou předepsány v rámci SOC) požádány, aby zaznamenaly, jak se jim vzorek líbil, a to označením. 5bodová obličejová hedonická stupnice (v rozmezí od 1, velmi se mi nelíbí; do 5, velmi se mi líbí); a zda by v případě potřeby rádi znovu užívali léky. Rodič a ošetřující sestra nebo lékař budou také nezávisle požádáni, aby pomocí samostatných 5bodových hédonických škál udělili skóre na základě jejich vnímání toho, jak dítě reagovalo na chuť perorálního fosfomycinu nebo alternativního perorálního antibiotika.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sydney

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Phoebe Williams, University of Sydney

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FosUTI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Budou shrnuty a spojeny účinnost a AE/SAE. Identifikovaná individuální data budou sdílena s DSMB a etika pouze pro SAE.

Vyšetřovatelé mají protokoly a ICF. SAP bude po vytvoření k dispozici všem vyšetřovatelům. Zprávy a analytický kód budou sdíleny po schválení statistiky pokusů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce močového ústrojí

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit