Deucravacitinib 治疗掌跖脓疱病

目标：

1. 评估 deucravacitinib 对成人 PPP 患者的疗效
2. 评估 deucravacitinib 对成人 PPP 患者生活质量的影响

3. 评估 deucravacitinib 的安全性 主要终点： • 在 16 周时达到 ppPASI-50 反应或 ppPASI 评分至少改善 50% 的参与者比例 次要终点： • 掌跖改善至少 50% 的参与者比例24 周时脓疱性银屑病面积和严重程度指数 (ppPASI-50)

   • 参与者发生不良事件的频率
   • 皮肤科生活质量指数相对于基线的变化
   • ppPASI 基线的变化
   • 达到静态医师整体评估分数 0/1 的患者百分比
   • EQ-5D VAS 评分相对于基线的变化
   • 瘙痒 VAS 相对于基线的变化
   • 疼痛相对于基线的变化 VAS 纳入标准： • 18 岁及以上的成年人
   • 皮肤科医生确诊 PPP 至少 6 个月
   • 中重度 PPP，定义为 ppPASI > 12
   • 对局部治疗反应不足和全身或光疗的候选者
   • 愿意停止当前的局部和/或全身 PPP 治疗，OTC 润肤剂除外

   • 目前/最近服用 PPP 特定药物，包括：

     • 基线访视后 6 个月内的利妥昔单抗
     • 基线访问后 12 周内的生物制剂
     • 基线访视后 4 周内全身性类固醇、口服免疫抑制剂（硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、他克莫司）、口服维甲酸（阿维A、异维甲酸）、阿普司特或氨苯砜
     • 基线访视后 4 周内进行光疗
     • 基线访视后 2 周内的处方外用药物（包括钙调神经磷酸酶抑制剂、crisaborole、维甲酸、类固醇、焦油、维生素 D 类似物）
   • 7天内有活动性感染和/或发热性疾病史；或 30 天内需要抗生素治疗的感染；或 90 天内需要住院和/或静脉注射抗生素的严重感染

   • 其他感染的证据包括：

     • 活动性或未经治疗的潜伏性结核病，定义为活动性结核病或阳性 quantiferon 或 PPD 的影像学或实验室证据，除非受试者已完成推荐的治疗
     • 人类免疫缺陷病毒感染（HIV抗体阳性）
     • 活动性乙型肝炎
     • 活动性丙型肝炎

   • 具有临床意义的实验室异常的证据包括：

     • 绝对白细胞计数 < 3000/mm3
     • 血小板计数 < 100,000/mm3
     • 血红蛋白 < 9.0 克/分升
     • ALT 或 AST > 正常上限的 3 倍
   • 过去 5 年内的癌症病史，不包括治疗过的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌、鳞状细胞癌）
   • 其他可能影响患者参与临床试验能力的不受控制的慢性疾病
   • 基线访视后 4 周内进行大手术
   • 在基线访问后 8 周内收到活疫苗
   • 孕妇或哺乳期人士
   • 无法遵守任何学习程序
   • 被监禁或强制拘留的个人样本量：修改后的西蒙两阶段设计将用于最大限度地提高该孤儿疾病临床试验的安全性和效率。 第一阶段将招募 8 名患者。 如果这 8 名患者中有 2 名或更少的患者达到 ppPASI-50，则研究将停止。 否则，将增加 10 名患者，总数为 18 名。

分析计划：将使用描述性统计来描述研究人群的特征，包括人口统计学、疾病特征和既往治疗。 对于主要结果，在 16 周时达到 ppPASI-50 反应或 ppPASI 评分至少改善 50% 的参与者的百分比，将计算具有 95% CI 的反应率。 对于所有次要终点，将酌情使用摘要和描述性统计数据，包括观察次数、均值/中值计算、标准偏差范围和 95% 置信区间。