Deucravacitinib för behandling av Palmoplantar Pustulos

Mål:

1. Utvärdera effekten av deucravacitinib hos vuxna med PPP
2. Utvärdera effekten av deucravacitinib på livskvaliteten hos vuxna med PPP

3. Utvärdera säkerheten för deucravacitinib Primary Endpoint: • Andel deltagare som uppnår ett ppPASI-50-svar, eller minst 50 % förbättring av ppPASI-poäng, vid 16 veckor Sekundära slutpunkter: • Andel deltagare som uppnår minst 50 % förbättring i palmoplantar pustulös psoriasisområde och svårighetsgradsindex (ppPASI-50) vid 24 veckor

   • Frekvens av deltagare med biverkningar
   • Förändring från baslinjen i Dermatology Quality of Life Index
   • Ändring från baslinjen i ppPASI
   • Andel av patienterna som uppnådde en statisk Physician's Global Assessment-poäng på 0/1
   • Ändring från baslinjen i EQ-5D VAS-poäng
   • Förändring från baslinjen i itch VAS
   • Förändring från baslinjen för smärta VAS Inklusionskriterier: • Vuxna i åldern 18 år och äldre
   • Hudläkare bekräftade diagnosen PPP i minst 6 månader
   • Måttlig-svår PPP, definierad som en ppPASI > 12
   • Otillräckligt svar på lokal terapi och en kandidat för systemisk eller fototerapi
   • Villiga att avbryta aktuella topikala och/eller systemiska PPP-behandlingar, med undantag för OTC-mjukgörande exkluderingskriterier: • Deltagare med andra immunmedierade tillstånd som kräver samtidiga systemiska immunsuppressiva behandlingar

   • Nuvarande/nyligen administrering av PPP-specifika läkemedel inklusive:

     • Rituximab inom 6 månader efter baslinjebesöket
     • Biologiska läkemedel inom 12 veckor efter baslinjebesöket
     • Systemiska steroider, orala immunsuppressiva medel (azatioprin, cyklosporin, metotrexat, mykofenolatmofetil, takrolimus), orala retinoider (acitretin, isotretinoin), apremilast eller dapson inom 4 veckor efter baslinjebesöket
     • Fototerapi inom 4 veckor efter baslinjebesöket
     • Receptbelagda aktuella läkemedel (inklusive calcineurin-hämmare, crisaborol, retinoider, steroider, tjära, vitamin D-analoger) inom 2 veckor efter baslinjebesöket
   • Anamnes med aktiv infektion och/eller febersjukdom inom 7 dagar; eller infektion som kräver antibiotikabehandling inom 30 dagar; eller allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse och/eller IV-antibiotika inom 90 dagar

   • Bevis på annan infektion inklusive:

     • Aktiv eller obehandlad latent tuberkulos, definierad som röntgen- eller laboratoriebevis på aktiv TB eller positivt kvantiferon eller PPD, såvida inte patienten har slutfört den rekommenderade behandlingen
     • Humant immunbristvirusinfektion (positiv HIV-antikropp)
     • Aktiv hepatit B
     • Aktiv hepatit C

   • Bevis på kliniskt signifikant laboratorieavvikelse inklusive:

     • Absolut WBC-antal < 3000/mm3
     • Trombocytantal < 100 000/mm3
     • Hemoglobin < 9,0 g/dl
     • ALT eller AST > 3 gånger den övre normalgränsen
   • Historik av cancer under de senaste 5 åren, exklusive behandlad icke-melanom hudcancer (basalcellscancer, skivepitelcancer)
   • Annat okontrollerat kroniskt medicinskt tillstånd som kan störa en patients förmåga att delta i den kliniska prövningen
   • Större operation inom 4 veckor efter baslinjebesöket
   • Mottagande av levande vaccin inom 8 veckor efter baslinjebesöket
   • Gravida eller ammande individer
   • Oförmåga att följa någon av studieprocedurerna
   • Individer som är fängslade eller tvångsfängslade. Provstorlek: En modifierad Simons tvåstegsdesign kommer att användas för att maximera säkerheten och effektiviteten i denna kliniska prövning vid en föräldralös sjukdom. I det första steget kommer 8 patienter att ackumuleras. Om 2 eller färre patienter uppnår ppPASI-50 hos dessa 8 patienter kommer studien att avbrytas. Annars kommer ytterligare 10 patienter att samlas på totalt 18.

Analysplan: Beskrivande statistik kommer att användas för att karakterisera studiepopulationen, inklusive demografi, sjukdomsegenskaper och tidigare behandlingar. För det primära resultatet, andelen deltagare som uppnår ett ppPASI-50-svar, eller minst 50 % förbättring av ppPASI-poängen, efter 16 veckor, kommer svarsfrekvensen med 95 % CI att beräknas. För alla sekundära effektmått kommer sammanfattande och beskrivande statistik att användas vid behov, inklusive antal observationer, beräkning av medelvärde/median, standardavvikelseintervall och 95 % konfidensintervall.