Deukravacitinib pro léčbu palmoplantární pustulózy

Cíle:

1. Zhodnoťte účinnost deukravacitinibu u dospělých s PPP
2. Zhodnoťte vliv deukravacitinibu na kvalitu života u dospělých s PPP

3. Vyhodnoťte bezpečnost deukravacitinibu Primární cílový bod: • Podíl účastníků, kteří dosáhnou odpovědi ppPASI-50 nebo alespoň 50% zlepšení skóre ppPASI po 16 týdnech Sekundární cílové body: • Podíl účastníků, kteří dosáhnou alespoň 50% zlepšení v palmoplantární oblasti oblast pustulární psoriázy a index závažnosti (ppPASI-50) ve 24. týdnu

   • Četnost účastníků s nežádoucími účinky
   • Změna od výchozí hodnoty v Dermatologickém indexu kvality života
   • Změna od výchozí hodnoty v ppPASI
   • Procento pacientů, kteří dosáhli statického skóre Physician's Global Assessment 0/1
   • Změna od základní hodnoty ve skóre EQ-5D VAS
   • Změna od výchozí hodnoty u svědění VAS
   • Změna od výchozí hodnoty bolesti Kritéria pro zařazení do VAS: • Dospělí ve věku 18 let a starší
   • Dermatolog potvrdil diagnózu PPP minimálně na 6 měsíců
   • Středně závažná PPP, definovaná jako ppPASI > 12
   • Nedostatečná odpověď na lokální terapii a kandidát na systémovou nebo fototerapii
   • Ochota přerušit současnou topickou a/nebo systémovou léčbu PPP, s výjimkou OTC změkčovadel Kritéria vyloučení: • Účastníci s jinými imunitně podmíněnými stavy vyžadujícími souběžnou léčbu systémovými imunosupresivy

   • Současné/nedávné podávání léků specifických pro PPP včetně:

     • Rituximab do 6 měsíců od výchozí návštěvy
     • Biologické vyšetření do 12 týdnů od základní návštěvy
     • Systémové steroidy, perorální imunosupresiva (azathioprin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, takrolimus), perorální retinoidy (acitretin, isotretinoin), apremilast nebo dapson do 4 týdnů od výchozí návštěvy
     • Fototerapie do 4 týdnů od základní návštěvy
     • Lokální léky na předpis (včetně inhibitorů kalcineurinu, crisaborolu, retinoidů, steroidů, dehtu, analogů vitaminu D) do 2 týdnů od základní návštěvy
   • Anamnéza aktivní infekce a/nebo horečnatého onemocnění do 7 dnů; nebo infekce vyžadující léčbu antibiotiky do 30 dnů; nebo závažná infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo IV antibiotika do 90 dnů

   • Důkazy o jiné infekci včetně:

     • Aktivní nebo neléčená latentní tuberkulóza, definovaná jako rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní TBC nebo pozitivního kvantiferonu nebo PPD, pokud subjekt nedokončil doporučenou léčbu
     • Infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV protilátka)
     • Aktivní hepatitida B
     • Aktivní hepatitida C

   • Důkazy klinicky významné laboratorní abnormality včetně:

     • Absolutní počet bílých krvinek < 3000/mm3
     • Počet krevních destiček < 100 000/mm3
     • Hemoglobin < 9,0 g/dl
     • ALT nebo AST > 3násobek horní hranice normálu
   • Rakovina v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou léčené nemelanomové rakoviny kůže (bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom)
   • Jiný nekontrolovaný chronický zdravotní stav, který může narušit schopnost pacienta účastnit se klinické studie
   • Velká operace do 4 týdnů od základní návštěvy
   • Příjem živé vakcíny do 8 týdnů od základní návštěvy
   • Těhotné nebo kojící osoby
   • Neschopnost dodržet některý ze studijních postupů
   • Jedinci, kteří jsou uvězněni nebo nuceni zadrženi Velikost vzorku: K maximalizaci bezpečnosti a účinnosti této klinické studie u vzácného onemocnění bude použit upravený Simonův dvoufázový design. V první fázi přibude 8 pacientů. Pokud 2 nebo méně pacientů dosáhne ppPASI-50 u těchto 8 pacientů, studie bude zastavena. V opačném případě přibude dalších 10 pacientů, celkem tedy 18.

Plán analýzy: K charakterizaci studované populace se použije deskriptivní statistika, včetně demografie, charakteristik onemocnění a předchozí léčby. Pro primární výsledek se vypočte procento účastníků, kteří dosáhnou odpovědi ppPASI-50 nebo alespoň 50% zlepšení skóre ppPASI po 16 týdnech, bude vypočtena míra odpovědi s 95% CI. Pro všechny sekundární koncové body se podle potřeby použijí souhrnné a popisné statistiky, včetně počtu pozorování, výpočtu průměru/mediánu, rozmezí standardní odchylky a 95% intervalů spolehlivosti.