Deucravacitinib para el tratamiento de la pustulosis palmoplantar

Objetivos:

1. Evaluar la eficacia de deucravacitinib en adultos con PPP
2. Evaluar el impacto de deucravacitinib en la calidad de vida de adultos con PPP

3. Evaluar la seguridad de deucravacitinib Variable principal: • Proporción de participantes que logran una respuesta ppPASI-50, o al menos una mejora del 50 % en la puntuación ppPASI, a las 16 semanas Variables secundarias: • Proporción de participantes que logran una mejora de al menos el 50 % en el palmoplantar área de psoriasis pustulosa e índice de severidad (ppPASI-50) a las 24 semanas

   • Frecuencia de participantes con eventos adversos
   • Cambio desde el inicio en el índice de calidad de vida en dermatología
   • Cambio desde la línea de base en ppPASI
   • Porcentaje de pacientes que lograron una puntuación estática de Evaluación global del médico de 0/1
   • Cambio desde el inicio en la puntuación EQ-5D VAS
   • Cambio desde la línea de base en picazón VAS
   • Cambio desde el inicio en el dolor Criterios de inclusión de la EVA: • Adultos de 18 años de edad y mayores
   • El dermatólogo confirmó el diagnóstico de PPP durante al menos 6 meses
   • PPP moderada-grave, definida como ppPASI > 12
   • Respuesta inadecuada a la terapia tópica y candidato a sistémico o fototerapia
   • Dispuestos a descontinuar los tratamientos PPP tópicos y/o sistémicos actuales, excepto los emolientes de venta libre Criterios de exclusión: • Participantes con otras afecciones inmunomediadas que requieren tratamientos inmunosupresores sistémicos concurrentes

   • Administración actual/reciente de medicamentos específicos de PPP, incluidos:

     • Rituximab dentro de los 6 meses de la visita inicial
     • Productos biológicos dentro de las 12 semanas posteriores a la visita inicial
     • Esteroides sistémicos, inmunosupresores orales (azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetil, tacrolimus), retinoides orales (acitretina, isotretinoína), apremilast o dapsona dentro de las 4 semanas de la visita inicial
     • Fototerapia dentro de las 4 semanas de la visita inicial
     • Medicamentos tópicos recetados (incluidos inhibidores de la calcineurina, crisaborol, retinoides, esteroides, alquitrán, análogos de la vitamina D) dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial
   • Antecedentes de infección activa y/o enfermedad febril en los últimos 7 días; o infección que requiere tratamiento antibiótico dentro de los 30 días; o infección grave que requiere hospitalización y/o antibióticos intravenosos dentro de los 90 días

   • Evidencia de otra infección que incluye:

     • Tuberculosis activa o latente no tratada, definida como evidencia radiográfica o de laboratorio de TB activa o cuantificación positiva o PPD, a menos que el sujeto haya completado el tratamiento recomendado
     • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo VIH positivo)
     • Hepatitis B activa
     • Hepatitis C activa

   • Evidencia de anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que incluye:

     • Recuento absoluto de leucocitos < 3000/mm3
     • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
     • Hemoglobina < 9,0 g/dl
     • ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal
   • Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado (carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas)
   • Otra afección médica crónica no controlada que pueda interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico
   • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la visita inicial
   • Recepción de vacuna viva dentro de las 8 semanas de la visita inicial
   • Personas embarazadas o lactantes
   • Incapacidad para cumplir con cualquiera de los procedimientos del estudio.
   • Individuos que están encarcelados o detenidos obligatoriamente Tamaño de la muestra: Se utilizará un diseño modificado de dos etapas de Simon para maximizar la seguridad y la eficiencia de este ensayo clínico en una enfermedad huérfana. En la primera etapa se acumularán 8 pacientes. Si 2 o menos pacientes logran un ppPASI-50 en estos 8 pacientes, se detendrá el estudio. En caso contrario, se acumularán 10 pacientes adicionales para un total de 18.

Plan de análisis: se utilizarán estadísticas descriptivas para caracterizar la población de estudio, incluidos datos demográficos, características de la enfermedad y tratamientos previos. Para el resultado primario, el porcentaje de participantes que logran una respuesta ppPASI-50, o al menos una mejora del 50 % en la puntuación ppPASI, a las 16 semanas, se calculará la tasa de respuesta con un IC del 95 %. Para todos los criterios de valoración secundarios, se utilizarán estadísticas descriptivas y de resumen según corresponda, incluido el número de observaciones, el cálculo de la media/mediana, el rango de desviación estándar y los intervalos de confianza del 95 %.