Deucravacitinib for behandling av Palmoplantar Pustulose

Mål:

1. Evaluer effekten av deucravacitinib hos voksne med PPP
2. Evaluer virkningen av deucravacitinib på livskvalitet hos voksne med PPP

3. Evaluer sikkerheten til deucravacitinib Primært endepunkt: • Andel deltakere som oppnår en ppPASI-50-respons, eller minst 50 % forbedring i ppPASI-score, ved 16 uker Sekundære endepunkter: • Andel deltakere som oppnår minst 50 % forbedring i palmoplantar pustulær psoriasisområde og alvorlighetsindeks (ppPASI-50) ved 24 uker

   • Hyppighet av deltakere med uønskede hendelser
   • Endring fra baseline i Dermatology Quality of Life Index
   • Endring fra baseline i ppPASI
   • Prosentandel av pasienter som oppnådde en statisk Physician's Global Assessment-score på 0/1
   • Endring fra baseline i EQ-5D VAS-poengsum
   • Endring fra baseline i kløe VAS
   • Endring fra baseline i smerte VAS inkluderingskriterier: • Voksne i alderen 18 år og eldre
   • Hudlege bekreftet diagnosen PPP i minst 6 måneder
   • Moderat-alvorlig PPP, definert som en ppPASI > 12
   • Utilstrekkelig respons på lokal terapi og en kandidat for systemisk eller fototerapi
   • Villige til å avbryte gjeldende topiske og/eller systemiske PPP-behandlinger, med unntak av OTC-mykgjøringsmidler Eksklusjonskriterier: • Deltakere med andre immunmedierte tilstander som krever samtidige systemiske immunsuppressive behandlinger

   • Nåværende/nylig administrering av PPP-spesifikke medisiner inkludert:

     • Rituximab innen 6 måneder etter baseline-besøket
     • Biologiske stoffer innen 12 uker etter baseline besøk
     • Systemiske steroider, orale immunsuppressiva (azatioprin, cyklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, takrolimus), orale retinoider (acitretin, isotretinoin), apremilast eller dapson innen 4 uker etter baseline besøk
     • Lysbehandling innen 4 uker etter baseline besøk
     • Reseptbelagte aktuelle medisiner (inkludert kalsineurinhemmere, crisaborol, retinoider, steroider, tjære, vitamin D-analoger) innen 2 uker etter baseline-besøk
   • Anamnese med aktiv infeksjon og/eller febril sykdom innen 7 dager; eller infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 30 dager; eller alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse og/eller IV-antibiotika innen 90 dager

   • Bevis på annen infeksjon, inkludert:

     • Aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose, definert som radiografisk eller laboratoriebevis på aktiv tuberkulose eller positivt kvantiferon eller PPD, med mindre pasienten har fullført den anbefalte behandlingen
     • Humant immunsviktvirusinfeksjon (positivt HIV-antistoff)
     • Aktiv hepatitt B
     • Aktiv hepatitt C

   • Bevis på klinisk signifikant laboratorieavvik, inkludert:

     • Absolutt WBC-tall < 3000/mm3
     • Blodplateantall < 100 000/mm3
     • Hemoglobin < 9,0 g/dl
     • ALT eller AST > 3 ganger øvre normalgrense
   • Anamnese med kreft de siste 5 årene, unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft (basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom)
   • Annen ukontrollert kronisk medisinsk tilstand som kan forstyrre en pasients evne til å delta i den kliniske studien
   • Større operasjon innen 4 uker etter baseline besøk
   • Mottak av levende vaksine innen 8 uker etter baseline besøk
   • Gravide eller ammende personer
   • Manglende evne til å overholde noen av studieprosedyrene
   • Individer som er fengslet eller tvunget tilbakeholdt. Prøvestørrelse: En modifisert Simons to-trinns design vil bli brukt for å maksimere sikkerheten og effektiviteten til denne kliniske studien i en foreldreløs sykdom. I første trinn vil det påløpe 8 pasienter. Hvis 2 eller færre pasienter oppnår ppPASI-50 hos disse 8 pasientene, vil studien bli stoppet. Ellers vil det påløpe 10 ekstra pasienter for totalt 18.

Analyseplan: Beskrivende statistikk vil bli brukt for å karakterisere studiepopulasjonen, inkludert demografi, sykdomskarakteristikker og tidligere behandlinger. For det primære resultatet, prosentandelen av deltakerne som oppnår en ppPASI-50-respons, eller minst 50 % forbedring i ppPASI-score, etter 16 uker, vil svarprosenten med en 95 % CI beregnes. For alle sekundære endepunkter vil oppsummerende og beskrivende statistikk bli brukt etter behov, inkludert antall observasjoner, beregning av gjennomsnitt/median, standardavviksområde og 95 % konfidensintervall.