Deucravacitinib zur Behandlung von palmoplantarer Pustulose

Ziele:

1. Bewertung der Wirksamkeit von Deucravacitinib bei Erwachsenen mit PPP
2. Bewertung der Auswirkungen von Deucravacitinib auf die Lebensqualität bei Erwachsenen mit PPP

3. Bewertung der Sicherheit von Deucravacitinib Primärer Endpunkt: • Anteil der Teilnehmer, die nach 16 Wochen ein ppPASI-50-Ansprechen oder eine mindestens 50 %ige Verbesserung des ppPASI-Scores erreichen pustulöse Psoriasis-Fläche und -Schwereindex (ppPASI-50) nach 24 Wochen

   • Häufigkeit der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
   • Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Dermatology Quality of Life Index
   • Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in ppPASI
   • Prozentsatz der Patienten, die einen statischen Physician's Global Assessment Score von 0/1 erreicht haben
   • Änderung gegenüber dem Ausgangswert im EQ-5D-VAS-Score
   • Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Juckreiz-VAS
   • Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Schmerzen VAS-Einschlusskriterien: • Erwachsene ab 18 Jahren
   • Dermatologe bestätigte die Diagnose von PPP für mindestens 6 Monate
   • Mittelschwerer PPP, definiert als ppPASI > 12
   • Unzureichendes Ansprechen auf eine topische Therapie und ein Kandidat für eine systemische oder Phototherapie
   • Bereit, aktuelle topische und/oder systemische PPP-Behandlungen abzubrechen, mit Ausnahme von OTC-Emolliens Ausschlusskriterien: • Teilnehmer mit anderen immunvermittelten Erkrankungen, die eine gleichzeitige Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva erfordern

   • Aktuelle/kürzliche Verabreichung von PPP-spezifischen Medikamenten, einschließlich:

     • Rituximab innerhalb von 6 Monaten nach dem Basisbesuch
     • Biologika innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn
     • Systemische Steroide, orale Immunsuppressiva (Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus), orale Retinoide (Acitretin, Isotretinoin), Apremilast oder Dapson innerhalb von 4 Wochen nach der Erstuntersuchung
     • Phototherapie innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch
     • Verschreibungspflichtige topische Medikamente (einschließlich Calcineurin-Inhibitoren, Crisaborol, Retinoide, Steroide, Teer, Vitamin-D-Analoga) innerhalb von 2 Wochen nach der Grunduntersuchung
   • Vorgeschichte einer aktiven Infektion und/oder fieberhaften Erkrankung innerhalb von 7 Tagen; oder Infektion, die innerhalb von 30 Tagen eine antibiotische Behandlung erfordert; oder schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder IV-Antibiotika innerhalb von 90 Tagen erfordert

   • Nachweis einer anderen Infektion, einschließlich:

     • Aktive oder unbehandelte latente Tuberkulose, definiert als Röntgen- oder Labornachweis von aktiver TB oder positivem Quantiferon oder PPD, es sei denn, der Patient hat die empfohlene Behandlung abgeschlossen
     • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (positiver HIV-Antikörper)
     • Aktive Hepatitis B
     • Aktive Hepatitis C

   • Nachweis einer klinisch signifikanten Laboranomalie, einschließlich:

     • Absolute Leukozytenzahl < 3000/mm3
     • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
     • Hämoglobin < 9,0 g/dl
     • ALT oder AST > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts
   • Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom)
   • Andere unkontrollierte chronische Erkrankungen, die die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen können, an der klinischen Studie teilzunehmen
   • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch
   • Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 8 Wochen nach dem Basisbesuch
   • Schwangere oder stillende Personen
   • Unfähigkeit, eines der Studienverfahren einzuhalten
   • Personen, die inhaftiert oder zwangsweise inhaftiert sind Stichprobengröße: Ein modifiziertes zweistufiges Design von Simon wird verwendet, um die Sicherheit und Effizienz dieser klinischen Studie bei einer seltenen Krankheit zu maximieren. In der ersten Stufe werden 8 Patienten erfasst. Wenn 2 oder weniger Patienten bei diesen 8 Patienten einen ppPASI-50 erreichen, wird die Studie abgebrochen. Andernfalls werden 10 zusätzliche Patienten für insgesamt 18 angesammelt.

Analyseplan: Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Studienpopulation zu charakterisieren, einschließlich Demografie, Krankheitsmerkmale und frühere Behandlungen. Für den primären Endpunkt, den Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 16 Wochen ein ppPASI-50-Ansprechen oder eine Verbesserung des ppPASI-Scores um mindestens 50 % erreichen, wird die Ansprechrate mit einem 95 %-KI berechnet. Für alle sekundären Endpunkte werden gegebenenfalls zusammenfassende und beschreibende Statistiken verwendet, einschließlich der Anzahl der Beobachtungen, der Berechnung des Mittelwerts/Medianwerts, des Standardabweichungsbereichs und des 95-%-Konfidenzintervalls.