Deucravacitinib w leczeniu krostkowej choroby dłoniowo-podeszwowej

Cele:

1. Ocena skuteczności deukrawacytynibu u dorosłych chorych na PPP
2. Ocena wpływu deukrawacytynibu na jakość życia osób dorosłych z PPP

3. Ocena bezpieczeństwa deukrawacytynibu Pierwszorzędowy punkt końcowy: • Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź ppPASI-50 lub co najmniej 50% poprawę wyniku ppPASI po 16 tygodniach Drugorzędowe punkty końcowe: • Odsetek uczestników, u których uzyskano co najmniej 50% poprawę obszar i wskaźnik nasilenia łuszczycy krostkowej (ppPASI-50) po 24 tygodniach

   • Częstość uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
   • Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Dermatologicznym Indeksie Jakości Życia
   • Zmiana od linii bazowej w ppPASI
   • Odsetek pacjentów, którzy uzyskali statyczny wynik ogólnej oceny lekarskiej 0/1
   • Zmiana od wartości początkowej w wyniku EQ-5D VAS
   • Zmiana od wartości wyjściowej w swędzeniu VAS
   • Zmiana bólu w stosunku do wartości wyjściowej VAS Kryteria włączenia: • Dorośli w wieku 18 lat i starsi
   • Dermatolog potwierdził rozpoznanie PPP od co najmniej 6 miesięcy
   • Umiarkowany-ciężki PPP, zdefiniowany jako ppPASI > 12
   • Niewystarczająca odpowiedź na terapię miejscową i kandydat do terapii ogólnoustrojowej lub fototerapii
   • Chęć przerwania obecnych miejscowych i/lub ogólnoustrojowych terapii PPP, z wyjątkiem emolientów dostępnych bez recepty Kryteria wykluczenia: • Uczestnicy z innymi chorobami o podłożu immunologicznym wymagającymi równoczesnego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego

   • Bieżące/niedawne podawanie leków specyficznych dla PPP, w tym:

     • Rytuksymab w ciągu 6 miesięcy od wizyty wyjściowej
     • Badania biologiczne w ciągu 12 tygodni od wizyty wyjściowej
     • Steroidy ogólnoustrojowe, doustne leki immunosupresyjne (azatioprina, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, takrolimus), doustne retinoidy (acytretyna, izotretynoina), apremilast lub dapson w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej
     • Fototerapia w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej
     • Miejscowe leki na receptę (w tym inhibitory kalcyneuryny, kryzaborol, retinoidy, steroidy, smoła, analogi witaminy D) w ciągu 2 tygodni od wizyty wyjściowej
   • Historia aktywnego zakażenia i/lub choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 7 dni; lub infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 30 dni; lub poważna infekcja wymagająca hospitalizacji i/lub antybiotyków dożylnych w ciągu 90 dni

   • Dowody innej infekcji, w tym:

     • Czynna lub nieleczona utajona gruźlica, zdefiniowana jako radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę lub pozytywny wynik testu quantiferon lub PPD, chyba że pacjent ukończył zalecane leczenie
     • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (dodatnie przeciwciało HIV)
     • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B
     • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C

   • Dowody na klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym:

     • Bezwzględna liczba leukocytów < 3000/mm3
     • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
     • Hemoglobina < 9,0 g/dl
     • ALT lub AST > 3 razy górna granica normy
   • Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem leczonego nieczerniakowego raka skóry (rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy)
   • Inny niekontrolowany przewlekły stan chorobowy, który może zakłócać zdolność pacjenta do udziału w badaniu klinicznym
   • Duża operacja w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej
   • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 8 tygodni od wizyty wyjściowej
   • Osoby w ciąży lub karmiące piersią
   • Niezdolność do przestrzegania którejkolwiek z procedur badania
   • Osoby przebywające w więzieniach lub w areszcie przymusowym Wielkość próby: Zmodyfikowany dwuetapowy projekt Simona zostanie zastosowany w celu zmaksymalizowania bezpieczeństwa i wydajności tego badania klinicznego w chorobie sierocej. W pierwszym etapie naliczonych zostanie 8 pacjentów. Jeśli 2 lub mniej pacjentów uzyska ppPASI-50 u tych 8 pacjentów, badanie zostanie przerwane. W przeciwnym razie zostanie naliczonych 10 dodatkowych pacjentów, co daje w sumie 18.

Plan analizy: Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania badanej populacji, w tym danych demograficznych, charakterystyki choroby i wcześniejszego leczenia. Dla głównego wyniku, odsetek uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź ppPASI-50 lub co najmniej 50% poprawę wyniku ppPASI, po 16 tygodniach, zostanie obliczony wskaźnik odpowiedzi z 95% CI. W przypadku wszystkich drugorzędowych punktów końcowych zostaną wykorzystane odpowiednio statystyki podsumowujące i opisowe, w tym liczba obserwacji, obliczenie średniej/mediany, zakres odchylenia standardowego i 95% przedziały ufności.