Деукравацитиниб для лечения ладонно-подошвенного пустулеза

Цели:

1. Оценить эффективность деукравацитиниба у взрослых с ППП.
2. Оценить влияние деукравацитиниба на качество жизни взрослых с ППП.

3. Оцените безопасность деукравацитиниба. Первичная конечная точка: • Доля участников, достигших ответа ppPASI-50 или улучшения по шкале ppPASI не менее чем на 50 % через 16 недель. Вторичные конечные точки: • Доля участников, достигших не менее 50 % улучшения ладонно-подошвенной площадь пустулезного псориаза и индекс тяжести (ppPASI-50) через 24 недели

   • Частота участников с нежелательными явлениями
   • Изменение дерматологического индекса качества жизни по сравнению с исходным уровнем
   • Изменение по сравнению с базовым уровнем в ppPASI
   • Процент пациентов, которые достигли статической общей оценки врача 0/1
   • Изменение показателя EQ-5D VAS по сравнению с исходным уровнем
   • Изменение зуда по ВАШ по сравнению с исходным уровнем
   • Изменение по сравнению с исходным уровнем боли по ВАШ. Критерии включения: • Взрослые в возрасте 18 лет и старше.
   • Дерматолог подтвердил диагноз ППП в течение не менее 6 месяцев.
   • Умеренно-тяжелый ППС, определяемый как ppPASI> 12
   • Неадекватная реакция на местную терапию и кандидат на системную или фототерапию
   • Готовы прекратить текущее местное и / или системное лечение PPP, за исключением безрецептурных смягчающих средств. Критерии исключения: • Участники с другими иммуноопосредованными состояниями, требующими одновременного лечения системными иммунодепрессантами.

   • Текущее/недавнее введение специфических для PPP препаратов, включая:

     • Ритуксимаб в течение 6 месяцев после исходного визита
     • Биопрепараты в течение 12 недель после исходного визита
     • Системные стероиды, пероральные иммунодепрессанты (азатиоприн, циклоспорин, метотрексат, микофенолата мофетил, такролимус), пероральные ретиноиды (ацитретин, изотретиноин), апремиласт или дапсон в течение 4 недель после исходного визита
     • Фототерапия в течение 4 недель после исходного визита
     • Лекарства для местного применения по рецепту (включая ингибиторы кальциневрина, кризаборол, ретиноиды, стероиды, деготь, аналоги витамина D) в течение 2 недель после исходного визита
   • История активной инфекции и/или лихорадки в течение 7 дней; или инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение 30 дней; или серьезная инфекция, требующая госпитализации и/или внутривенного введения антибиотиков в течение 90 дней

   • Доказательства другой инфекции, включая:

     • Активный или нелеченый латентный туберкулез, определяемый как рентгенологические или лабораторные признаки активного туберкулеза или положительный квантиферон или PPD, если субъект не завершил рекомендованное лечение.
     • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ)
     • Активный гепатит В
     • Активный гепатит С

   • Доказательства клинически значимых лабораторных отклонений, включая:

     • Абсолютное количество лейкоцитов < 3000/мм3
     • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
     • Гемоглобин < 9,0 г/дл
     • АЛТ или АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы
   • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением леченного немеланомного рака кожи (базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома)
   • Другое неконтролируемое хроническое заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в клиническом исследовании.
   • Серьезная операция в течение 4 недель после исходного визита
   • Получение живой вакцины в течение 8 недель после исходного визита
   • Беременные или кормящие грудью лица
   • Неспособность соблюдать какую-либо из процедур исследования
   • Лица, находящиеся в заключении или в принудительном порядке. Размер выборки. Для обеспечения максимальной безопасности и эффективности этого клинического исследования орфанного заболевания будет использоваться модифицированный двухэтапный план Саймона. На первом этапе будет начислено 8 пациентов. Если 2 или менее пациентов достигают ppPASI-50 у этих 8 пациентов, исследование будет остановлено. В противном случае будет начислено 10 дополнительных пациентов, всего 18.

План анализа: описательная статистика будет использоваться для характеристики исследуемой популяции, включая демографические данные, характеристики заболевания и предшествующее лечение. В качестве основного результата будет рассчитываться процент участников, достигших ответа ppPASI-50 или по крайней мере 50% улучшения оценки ppPASI через 16 недель, будет рассчитываться процент ответов с 95% ДИ. Для всех вторичных конечных точек по мере необходимости будет использоваться сводная и описательная статистика, включая количество наблюдений, расчет среднего/медианы, диапазон стандартного отклонения и 95% доверительные интервалы.