Deucravacitinib pour le traitement de la pustulose palmoplantaire

Objectifs:

1. Évaluer l'efficacité du deucravacitinib chez les adultes atteints de PPP
2. Évaluer l'impact du deucravacitinib sur la qualité de vie des adultes atteints de PPP

3. Évaluer l'innocuité du deucravacitinib Critère d'évaluation principal : • Proportion de participants qui obtiennent une réponse ppPASI-50, ou une amélioration d'au moins 50 % du score ppPASI, à 16 semaines Critères d'évaluation secondaires : • Proportion de participants qui obtiennent une amélioration d'au moins 50 % de la surface et indice de gravité du psoriasis pustuleux (ppPASI-50) à 24 semaines

   • Fréquence des participants présentant des événements indésirables
   • Changement par rapport au départ dans l'indice de qualité de vie dermatologique
   • Changement par rapport à la ligne de base dans ppPASI
   • Pourcentage de patients ayant obtenu un score d'évaluation globale du médecin statique de 0/1
   • Changement par rapport à la ligne de base du score EQ-5D VAS
   • Changement par rapport à la ligne de base de l'EVA des démangeaisons
   • Changement par rapport au départ dans la douleur Critères d'inclusion de l'EVA : • Adultes âgés de 18 ans et plus
   • Le dermatologue a confirmé le diagnostic de PPP depuis au moins 6 mois
   • PPP modéré à sévère, défini comme un ppPASI > 12
   • Réponse inadéquate au traitement topique et candidat à la thérapie systémique ou à la photothérapie
   • Disposé à interrompre les traitements PPP topiques et/ou systémiques actuels, à l'exception des émollients en vente libre Critères d'exclusion : • Participants atteints d'autres affections à médiation immunitaire nécessitant des traitements immunosuppresseurs systémiques simultanés

   • Administration actuelle/récente de médicaments spécifiques au PPP, notamment :

     • Rituximab dans les 6 mois suivant la visite initiale
     • Produits biologiques dans les 12 semaines suivant la visite de référence
     • Stéroïdes systémiques, immunosuppresseurs oraux (azathioprine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, tacrolimus), rétinoïdes oraux (acitrétine, isotrétinoïne), aprémilast ou dapsone dans les 4 semaines suivant la visite initiale
     • Photothérapie dans les 4 semaines suivant la visite initiale
     • Médicaments topiques sur ordonnance (y compris les inhibiteurs de la calcineurine, le crisaborole, les rétinoïdes, les stéroïdes, le goudron, les analogues de la vitamine D) dans les 2 semaines suivant la visite initiale
   • Antécédents d'infection active et/ou de maladie fébrile dans les 7 jours ; ou infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 30 jours ; ou infection grave nécessitant une hospitalisation et/ou des antibiotiques IV dans les 90 jours

   • Preuve d'une autre infection, y compris :

     • Tuberculose latente active ou non traitée, définie comme une preuve radiographique ou de laboratoire d'une tuberculose active ou d'un quantiféron ou d'un PPD positif, sauf si le sujet a terminé le traitement recommandé
     • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH positifs)
     • Hépatite B active
     • Hépatite C active

   • Preuve d'anomalie de laboratoire cliniquement significative, y compris :

     • Nombre absolu de GB < 3000/mm3
     • Numération plaquettaire < 100 000/mm3
     • Hémoglobine < 9,0 g/dl
     • ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale
   • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique traité (carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde)
   • Autre condition médicale chronique non contrôlée pouvant interférer avec la capacité d'un patient à participer à l'essai clinique
   • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la visite initiale
   • Réception du vaccin vivant dans les 8 semaines suivant la visite de référence
   • Personnes enceintes ou allaitantes
   • Incapacité à se conformer à l'une des procédures d'étude
   • Individus incarcérés ou en détention obligatoire Taille de l'échantillon : Une conception en deux étapes de Simon modifiée sera utilisée pour maximiser la sécurité et l'efficacité de cet essai clinique dans une maladie orpheline. Dans la première étape, 8 patients seront comptabilisés. Si 2 patients ou moins atteignent un ppPASI-50 chez ces 8 patients, l'étude sera arrêtée. Sinon, 10 patients supplémentaires seront comptabilisés pour un total de 18.

Plan d'analyse : Des statistiques descriptives seront utilisées pour caractériser la population étudiée, y compris les données démographiques, les caractéristiques de la maladie et les traitements antérieurs. Pour le résultat principal, le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse ppPASI-50, ou une amélioration d'au moins 50 % du score ppPASI, à 16 semaines, le taux de réponse avec un IC à 95 % sera calculé. Pour tous les critères d'évaluation secondaires, des statistiques récapitulatives et descriptives seront utilisées, le cas échéant, y compris le nombre d'observations, le calcul de la moyenne/médiane, l'écart type et les intervalles de confiance à 95 %.