Deucravacitinib per il trattamento della pustolosi palmoplantare

Obiettivi:

1. Valutare l'efficacia di deucravacitinib negli adulti con PPP
2. Valutare l'impatto di deucravacitinib sulla qualità della vita negli adulti con PPP

3. Valutare la sicurezza di deucravacitinib Endpoint primario: • Proporzione di partecipanti che ottengono una risposta ppPASI-50, o un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio ppPASI, a 16 settimane Endpoint secondari: • Proporzione di partecipanti che ottengono un miglioramento di almeno il 50% nel palmo-plantare area pustolosa della psoriasi e indice di gravità (ppPASI-50) a 24 settimane

   • Frequenza dei partecipanti con eventi avversi
   • Variazione rispetto al basale nell'indice di qualità della vita in dermatologia
   • Modifica rispetto al basale in ppPASI
   • Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un punteggio di valutazione globale del medico statico pari a 0/1
   • Variazione rispetto al basale nel punteggio EQ-5D VAS
   • Variazione rispetto al basale nel prurito VAS
   • Variazione rispetto al basale del dolore Criteri di inclusione VAS: • Adulti di età pari o superiore a 18 anni
   • Il dermatologo ha confermato la diagnosi di PPP per almeno 6 mesi
   • PPP moderata-grave, definita come ppPASI > 12
   • Risposta inadeguata alla terapia topica e candidato alla terapia sistemica o alla fototerapia
   • Disponibilità a interrompere gli attuali trattamenti PPP topici e/o sistemici, ad eccezione degli emollienti OTC Criteri di esclusione: • Partecipanti con altre condizioni immuno-mediate che richiedono trattamenti immunosoppressori sistemici concomitanti

   • Somministrazione attuale/recente di farmaci specifici per PPP, tra cui:

     • Rituximab entro 6 mesi dalla visita di riferimento
     • Biologici entro 12 settimane dalla visita basale
     • Steroidi sistemici, immunosoppressori orali (azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, tacrolimus), retinoidi orali (acitretina, isotretinoina), apremilast o dapsone entro 4 settimane dalla visita basale
     • Fototerapia entro 4 settimane dalla visita basale
     • Prescrizione di farmaci topici (inclusi inibitori della calcineurina, crisaborolo, retinoidi, steroidi, catrame, analoghi della vitamina D) entro 2 settimane dalla visita basale
   • Anamnesi di infezione attiva e/o malattia febbrile entro 7 giorni; o infezione che richiede un trattamento antibiotico entro 30 giorni; o infezione grave che richiede ricovero in ospedale e/o antibiotici EV entro 90 giorni

   • Evidenza di altra infezione tra cui:

     • Tubercolosi latente attiva o non trattata, definita come evidenza radiografica o di laboratorio di tubercolosi attiva o quantiferone positivo o PPD, a meno che il soggetto non abbia completato il trattamento raccomandato
     • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo)
     • Epatite attiva B
     • Epatite attiva C

   • Evidenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative, tra cui:

     • Conta leucocitaria assoluta < 3000/mm3
     • Conta piastrinica < 100.000/mm3
     • Emoglobina < 9,0 g/dl
     • ALT o AST > 3 volte il limite superiore del normale
   • Storia di cancro negli ultimi 5 anni, escluso il cancro della pelle non melanoma trattato (carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose)
   • Altre condizioni mediche croniche non controllate che possono interferire con la capacità di un paziente di partecipare alla sperimentazione clinica
   • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla visita basale
   • Ricezione di vaccino vivo entro 8 settimane dalla visita basale
   • Individui in stato di gravidanza o allattamento
   • Incapacità di rispettare una qualsiasi delle procedure dello studio
   • Individui che sono incarcerati o detenuti forzatamente Dimensione del campione: verrà utilizzato un progetto a due fasi di Simon modificato per massimizzare la sicurezza e l'efficienza di questa sperimentazione clinica in una malattia orfana. Nella prima fase verranno maturati 8 pazienti. Se 2 o meno pazienti raggiungono un ppPASI-50 in questi 8 pazienti, lo studio verrà interrotto. In caso contrario, verranno maturati 10 ulteriori pazienti per un totale di 18.

Piano di analisi: saranno utilizzate statistiche descrittive per caratterizzare la popolazione in studio, inclusi dati demografici, caratteristiche della malattia e trattamenti precedenti. Per l'esito primario, la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta ppPASI-50, o almeno il 50% di miglioramento nel punteggio ppPASI, a 16 settimane, verrà calcolato il tasso di risposta con un IC del 95%. Per tutti gli endpoint secondari, saranno utilizzate statistiche riassuntive e descrittive, come appropriato, compreso il numero di osservazioni, il calcolo della media/mediana, l'intervallo di deviazione standard e gli intervalli di confidenza al 95%.