掌蹠膿疱症の治療のためのデュクラバシチニブ

目的:

1. PPP の成人におけるデュクラバシチニブの有効性を評価する
2. PPP の成人の生活の質に対するデュクラバシチニブの影響を評価する

3. デュクラバシチニブの安全性を評価する 一次エンドポイント: • 16 週間で ppPASI-50 応答、または ppPASI スコアで少なくとも 50% の改善を達成した参加者の割合 二次エンドポイント: • 掌蹠で少なくとも 50% の改善を達成した参加者の割合24週での膿疱性乾癬の面積と重症度指数（ppPASI-50）

   • 有害事象のある参加者の頻度
   • Dermatology Quality of Life Indexのベースラインからの変化
   • ppPASI のベースラインからの変化
   • 静的医師総合評価スコア 0/1 を達成した患者の割合
   • EQ-5D VAS スコアのベースラインからの変化
   • かゆみVASのベースラインからの変化
   • 痛みのベースラインからの変化 VAS 包含基準: • 18 歳以上の成人
   • 皮膚科医は、少なくとも6か月間PPPの診断を確認しました
   • ppPASI > 12 として定義される中程度から重度の PPP
   • -局所療法に対する反応が不十分で、全身療法または光線療法の候補
   • -現在の局所および/または全身PPP治療を中止する意思がある、OTC皮膚軟化剤を除く

   • 以下を含む PPP 固有の医薬品の現在/最近の投与:

     • ベースライン来院から 6 か月以内のリツキシマブ
     • -ベースライン訪問から12週間以内の生物製剤
     • -全身性ステロイド、経口免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス）、経口レチノイド（アシトレチン、イソトレチノイン）、アプレミラスト、またはダプソン ベースライン来院から4週間以内
     • -ベースライン来院から4週間以内の光線療法
     • -ベースライン訪問から2週間以内の処方局所薬（カルシニューリン阻害剤、クリサボロール、レチノイド、ステロイド、タール、ビタミンD類似体を含む）
   • -7日以内の活動性感染症および/または熱性疾患の病歴;または30日以内に抗生物質治療を必要とする感染;または90日以内に入院および/またはIV抗生物質を必要とする深刻な感染症

   • 以下を含む他の感染の証拠：

     • -活動性または未治療の潜在性結核、活動性結核または正のクオンティフェロンまたはPPDのX線写真または実験室の証拠として定義されます。ただし、被験者が推奨される治療を完了していない場合
     • ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV抗体陽性）
     • 活動性B型肝炎
     • 活動性C型肝炎

   • 以下を含む臨床的に重大な検査異常の証拠：

     • 絶対白血球数 < 3000/mm3
     • 血小板数 < 100,000/mm3
     • ヘモグロビン < 9.0 g/dl
     • ALTまたはASTが通常の上限の3倍以上
   • -治療された非黒色腫皮膚がん（基底細胞がん、扁平上皮がん）を除く、過去5年以内のがんの病歴
   • -患者の臨床試験への参加を妨げる可能性のあるその他の制御されていない慢性病状
   • -ベースライン来院から4週間以内の大手術
   • -ベースライン訪問から8週間以内に生ワクチンを受け取る
   • 妊娠中または授乳中の個人
   • -研究手順のいずれかを順守できない
   • 投獄されている、または強制拘留されている個人 サンプル サイズ: 希少疾患におけるこの臨床試験の安全性と効率を最大化するために、修正されたサイモンの 2 段階デザインが使用されます。 第 1 段階では、8 人の患者が発生します。 これら 8 人の患者で ppPASI-50 を達成した患者が 2 人以下の場合、研究は中止されます。 それ以外の場合は、さらに 10 人の患者が発生し、合計 18 人になります。

分析計画: 記述統計を使用して、人口統計、疾患の特徴、以前の治療など、研究集団を特徴付けます。 16 週間で ppPASI-50 応答、または ppPASI スコアの少なくとも 50% の改善を達成した参加者の割合である主要な結果については、95% CI の応答率が計算されます。 すべての副次評価項目について、観察数、平均/中央値の計算、標準偏差範囲、および 95% 信頼区間を含む、要約および記述統計が適宜使用されます。