Deucravacitinib para o tratamento da pustulose palmoplantar

Objetivos.

1. Avaliar a eficácia de deucravacitinibe em adultos com PPP
2. Avaliar o impacto de deucravacitinib na qualidade de vida em adultos com PPP

3. Avaliar a segurança do deucravacitinibe Desfecho primário: • Proporção de participantes que atingem uma resposta ppPASI-50, ou pelo menos 50% de melhora no escore ppPASI, em 16 semanas Desfechos secundários: • Proporção de participantes que atingem pelo menos 50% de melhora no palmoplantar área de psoríase pustulosa e índice de gravidade (ppPASI-50) em 24 semanas

   • Frequência de participantes com eventos adversos
   • Mudança da linha de base no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia
   • Mudança da linha de base em ppPASI
   • Porcentagem de pacientes que obtiveram uma pontuação estática na avaliação global do médico de 0/1
   • Mudança da linha de base na pontuação EQ-5D VAS
   • Mudança da linha de base no VAS de coceira
   • Alteração da linha de base na dor VAS Critérios de inclusão: • Adultos com 18 anos de idade ou mais
   • Dermatologista confirmou diagnóstico de PPP por pelo menos 6 meses
   • PPP moderado-grave, definido como ppPASI > 12
   • Resposta inadequada à terapia tópica e candidato a terapia sistêmica ou fototerapia
   • Disposto a descontinuar os tratamentos atuais de PPP tópicos e/ou sistêmicos, exceto para emolientes OTC Critérios de exclusão: • Participantes com outras condições imunomediadas que requerem tratamentos imunossupressores sistêmicos concomitantes

   • Administração atual/recente de medicamentos específicos para PPP, incluindo:

     • Rituximabe dentro de 6 meses da visita inicial
     • Biológicos dentro de 12 semanas da visita inicial
     • Esteroides sistêmicos, imunossupressores orais (azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetil, tacrolimus), retinóides orais (acitretina, isotretinoína), apremilast ou dapsona dentro de 4 semanas da consulta inicial
     • Fototerapia dentro de 4 semanas da consulta inicial
     • Medicamentos tópicos prescritos (incluindo inibidores de calcineurina, crisaborol, retinóides, esteróides, alcatrão, análogos da vitamina D) dentro de 2 semanas da consulta inicial
   • História de infecção ativa e/ou doença febril há 7 dias; ou infecção que requeira tratamento antibiótico em 30 dias; ou infecção grave que requer hospitalização e/ou antibióticos intravenosos em 90 dias

   • Evidência de outra infecção, incluindo:

     • Tuberculose latente ativa ou não tratada, definida como evidência radiográfica ou laboratorial de TB ativa ou quantiferon ou PPD positivo, a menos que o indivíduo tenha concluído o tratamento recomendado
     • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo)
     • hepatite B ativa
     • hepatite C ativa

   • Evidência de anormalidade laboratorial clinicamente significativa, incluindo:

     • Contagem absoluta de leucócitos < 3.000/mm3
     • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
     • Hemoglobina < 9,0 g/dl
     • ALT ou AST > 3 vezes o limite superior do normal
   • História de câncer nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma tratado (carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular)
   • Outra condição médica crônica não controlada que pode interferir na capacidade do paciente de participar do estudo clínico
   • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas da consulta inicial
   • Recebimento da vacina viva dentro de 8 semanas da visita inicial
   • Pessoas grávidas ou amamentando
   • Incapacidade de cumprir qualquer um dos procedimentos do estudo
   • Indivíduos encarcerados ou detidos compulsivamente Tamanho da Amostra: Um projeto modificado de dois estágios de Simon será usado para maximizar a segurança e a eficiência deste ensaio clínico em uma doença órfã. Na primeira fase, serão 8 pacientes contemplados. Se 2 ou menos pacientes atingirem um ppPASI-50 nesses 8 pacientes, o estudo será interrompido. Caso contrário, 10 pacientes adicionais serão acumulados para um total de 18.

Plano de Análise: Estatísticas descritivas serão usadas para caracterizar a população do estudo, incluindo dados demográficos, características da doença e tratamentos anteriores. Para o resultado primário, a porcentagem de participantes que atingem uma resposta ppPASI-50, ou pelo menos 50% de melhora na pontuação ppPASI, em 16 semanas, a taxa de resposta com um IC de 95% será calculada. Para todos os endpoints secundários, estatísticas resumidas e descritivas serão usadas conforme apropriado, incluindo número de observações, cálculo de média/mediana, intervalo de desvio padrão e intervalos de confiança de 95%.